北京2019年8月1日 /美通社/ -- 七月,正值盛夏之時,草木蔥蘢,繁花齊放。由陸道培醫療集團和清華大學醫學院聯合主辦的“第七屆陸道培血液病高峰論壇”于7月19-20日在北京國際會議中心舉行。本次論壇重點圍繞造血干細胞移植最新進展、CAR-T細胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤的診治、實驗室成果臨床應用和探索、遺傳病診斷、血液病特殊護理和血液科臨床營養干預等多個板塊進行,為全國血液界同仁帶來一場學術盛宴。醫脈通整理了CAR-T細胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤診治專場的精彩內容,以饗讀者,以下為全文:
本專場由本屆論(lun)壇聯席(xi)主(zhu)席(xi)、北京陸(lu)(lu)道(dao)培血液病(bing)研究院院長陸(lu)(lu)佩華教授擔任專場主(zhu)席(xi)并致辭。陸(lu)(lu)教授首先對百忙之中來(lai)(lai)參加今天(tian)(tian)的(de)(de)CAR-T細(xi)胞免(mian)疫治(zhi)(zhi)(zhi)療、淋(lin)巴瘤/骨髓(sui)瘤診治(zhi)(zhi)(zhi)專場的(de)(de)大咖專家(jia)表示了感謝(xie)。近年來(lai)(lai)血液系統(tong)常見惡性腫(zhong)瘤如(ru)骨髓(sui)瘤、淋(lin)巴瘤等雖(sui)經化療及骨髓(sui)移(yi)植技術的(de)(de)應用取得了巨大進步(bu),但仍有(you)耐藥(yao)及復發等問題難以克服。CAR-T細(xi)胞治(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)(de)出(chu)現(xian),為血液惡性腫(zhong)瘤的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療帶(dai)來(lai)(lai)希(xi)望之光(guang)。陸(lu)(lu)教授表示,本次專場準備(bei)了豐富的(de)(de)CAR-T細(xi)胞免(mian)疫治(zhi)(zhi)(zhi)療最新進展,以及淋(lin)巴瘤、骨髓(sui)瘤治(zhi)(zhi)(zhi)理(li)的(de)(de)回顧與展望等精彩(cai)內容,希(xi)望今天(tian)(tian)到場的(de)(de)各位醫生朋(peng)友能夠(gou)收獲滿(man)滿(man)。
主持人:王景文教(jiao)授、韓冰教(jiao)授
Wen-kai Weng,Stanford University,USA:T-cell Lymphoma:the forgotten one?
Wei-kai Weng教授分享了T細胞淋巴瘤在美國的流行病學情況以及目前的診治策略,并指出TSEBT-TLI-ATG(全身皮膚電子束療法聯合全淋巴細胞照射和抗胸腺細胞球蛋白)療法具有比較出色的安全性,對于皮膚T細胞淋巴瘤患者來說,是一種不錯的治療手段選擇。治療過程中可使用TCRVβHTS進(jin)行MRD(微小殘留(liu)白(bai)血病)監測(ce),以評估患者的復發風險(xian)。
天津腫瘤醫院 張會來教授:DLBCL的治療選擇
張會(hui)來(lai)(lai)教授(shou)從彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)治療(liao)的(de)(de)回顧與(yu)總結、相(xiang)關研究的(de)(de)治療(liao)與(yu)挑戰及(ji)當前治療(liao)選擇方向這三個方面(mian)對DLBCL的(de)(de)治療(liao)進行了精彩的(de)(de)分享(xiang)。張教授(shou)表示,DLBCL的(de)(de)一線治療(liao)如二十(shi)年前一樣暫時(shi)遇到(dao)了瓶頸,R-CHOP+X沒(mei)有取得突破,但是以SDC藥(yao)物(wu)、CAR-T為代表的(de)(de)免疫(yi)治療(liao)為復發難(nan)治患(huan)者(zhe)帶來(lai)(lai)了新的(de)(de)希望(wang),同(tong)時(shi)精準(zhun)治療(liao)轉化(hua)醫學的(de)(de)進步也帶來(lai)(lai)了對DLBCL生物(wu)學新的(de)(de)理解,未來(lai)(lai)需(xu)要(yao)新的(de)(de)bio-marker和新的(de)(de)藥(yao)物(wu)以及(ji)新的(de)(de)臨(lin)床研究方案。
主持人:江倩(qian)教授(shou)、師曉東(dong)教授(shou)
中山大學腫瘤防治中心 林桐榆教授:New Strategies for Management Extranodal NK/T-Cell Lymphoma
林桐(tong)榆教(jiao)授(shou)介紹了結外(wai)鼻(bi)型NK/T細胞淋(lin)巴(ba)瘤(ENKTL)的首(shou)個分(fen)(fen)期(qi)(qi)(qi)(qi)系統(tong) -- CA分(fen)(fen)期(qi)(qi)(qi)(qi)系統(tong)。林教(jiao)授(shou)表示,根據病(bing)灶(zao)的侵犯(fan)范(fan)圍(wei),CA分(fen)(fen)期(qi)(qi)(qi)(qi)系統(tong)將ENKTL分(fen)(fen)為4期(qi)(qi)(qi)(qi):當(dang)病(bing)灶(zao)局(ju)限(xian)鼻(bi)腔(qiang)或鼻(bi)咽,無(wu)局(ju)部(bu)侵犯(fan)(鼻(bi)旁竇、骨、皮(pi)膚)時為I期(qi)(qi)(qi)(qi);當(dang)病(bing)灶(zao)局(ju)限(xian)鼻(bi)腔(qiang)或鼻(bi)咽局(ju)部(bu)侵犯(fan)或出現非鼻(bi)型病(bing)變時為II期(qi)(qi)(qi)(qi);當(dang)局(ju)限(xian)性(xing)病(bing)灶(zao)伴(ban)淋(lin)巴(ba)結侵犯(fan)時為III期(qi)(qi)(qi)(qi);當(dang)橫膈兩側(ce)出現病(bing)灶(zao)或有廣泛(fan)播散(san)性(xing)病(bing)灶(zao)時為IV期(qi)(qi)(qi)(qi)。在此分(fen)(fen)期(qi)(qi)(qi)(qi)基礎上,林教(jiao)授(shou)提出了個體化(hua)(hua)的分(fen)(fen)層治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)策略:對I期(qi)(qi)(qi)(qi)患(huan)者實行單純放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao),包(bao)括(kuo)蒽環和非蒽環治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao),可減少(shao)毒性(xing);對II期(qi)(qi)(qi)(qi)患(huan)者進行化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)聯(lian)合放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao),不管是誘(you)導化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)后(hou)放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao),同期(qi)(qi)(qi)(qi)放(fang)化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)或放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao)后(hou)化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao),均優于單純放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao);對III期(qi)(qi)(qi)(qi)患(huan)者化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)后(hou)同期(qi)(qi)(qi)(qi)放(fang)化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)明顯優于其他治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)模(mo)式;對IV期(qi)(qi)(qi)(qi)患(huan)者在強化(hua)(hua)化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)后(hou)加干細胞移植,可能提高(gao)療(liao)(liao)(liao)(liao)效。
蘇州大學附屬第一醫院 傅琤琤:多發性骨髓瘤的CAR-T治療
新藥的(de)(de)(de)問世改(gai)善了多發性(xing)骨髓(sui)(sui)瘤(liu)(liu)(MM)患者的(de)(de)(de)生存,但MM仍是一種無法徹(che)底治(zhi)愈的(de)(de)(de)漿細(xi)(xi)(xi)胞(bao)惡性(xing)腫瘤(liu)(liu),特別是高危核(he)型(xing)異常(chang)及對Pls和IMiDA耐藥的(de)(de)(de)MM患者,治(zhi)療(liao)(liao)預后(hou)較(jiao)差,生存率較(jiao)低。傅琤琤教授在(zai)會(hui)上分享了多發性(xing)骨髓(sui)(sui)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)策略以及目前(qian)CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)MM的(de)(de)(de)相關研究情況,并指(zhi)出(chu)CAR-T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)耐藥與(yu)(yu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內信號(hao)途(tu)徑的(de)(de)(de)失活有(you)關。比如當腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)死亡信號(hao)途(tu)徑喪失,即使(shi)CAR-T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)與(yu)(yu)腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表面(mian)結合,這些腫瘤(liu)(liu)也會(hui)對CAR-T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋亡作用產生抵抗,從(cong)而出(chu)現耐藥情況。因(yin)此(ci),在(zai)CAR-T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)(liao)耐藥方面(mian)依然有(you)大(da)量研究工作需要做。
主持人(ren):張翼鷟(zhuo)教授、張耀臣教授
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 趙維蒞:外周T細胞淋巴瘤:分子異質性和臨床診療的整合
趙維蒞教授從分(fen)(fen)子機制(zhi)和臨(lin)床(chuang)(chuang)診療(liao)兩個(ge)角度介紹了(le)(le)外周T細胞(bao)淋巴(ba)瘤(PTCL)的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)預后分(fen)(fen)層(ceng)、PTCL的(de)MICM分(fen)(fen)類及臨(lin)床(chuang)(chuang)治(zhi)療(liao)研(yan)究(jiu)(jiu)情況。趙教授指出,轉化研(yan)究(jiu)(jiu)是基于分(fen)(fen)子機制(zhi)進行的(de)精(jing)細化研(yan)究(jiu)(jiu),可實現PTCL的(de)MICM診斷(duan);而基于靶向治(zhi)療(liao)的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)則(ze)為PTCL的(de)治(zhi)療(liao)提供(gong)了(le)(le)新(xin)的(de)選(xuan)擇。將分(fen)(fen)子異質性與臨(lin)床(chuang)(chuang)診療(liao)相整合,進行多中心合作,有助(zhu)于實現PTCL的(de)精(jing)準治(zhi)療(liao)。
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 周劍峰教授:探索復發/難治淋巴瘤的治愈之道:同濟醫院的CAR-T治療臨床實踐
周劍(jian)峰教授(shou)報告了(le)同濟(ji)醫院血液(ye)科近年來開展臨(lin)床試(shi)驗治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)復發/難治(zhi)(zhi)DLBCL的(de)臨(lin)床療(liao)(liao)(liao)(liao)效、安(an)全(quan)性、副作用綜合處理體(ti)(ti)系(xi)以及(ji)長期(qi)隨訪的(de)臨(lin)床結果。并基(ji)于國內外最新進(jin)展和(he)(he)同濟(ji)的(de)臨(lin)床實(shi)踐,綜述了(le)目前CAR-T 治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)面臨(lin)的(de)主(zhu)要挑戰(zhan)和(he)(he)解(jie)決途徑。周教授(shou)指出,對(dui)于復發/難治(zhi)(zhi)DLBCL,只有(you)25%的(de)患者可獲得長期(qi)生(sheng)存,放療(liao)(liao)(liao)(liao)、大劑(ji)量化(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)及(ji)造血干細胞移植均不能改善預后,即使單克隆抗體(ti)(ti)、雙特異性抗體(ti)(ti)及(ji)抗體(ti)(ti)偶聯藥(yao)物(wu)等這些新出現的(de)神(shen)奇抗體(ti)(ti),對(dui)DLBCL的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)效果也并不是神(shen)奇,但CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)為(wei)R/R DLBCL的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)帶(dai)來了(le)新的(de)希望和(he)(he)突破。研究發現,自體(ti)(ti)移植序貫CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)具有(you)卓(zhuo)越持(chi)久(jiu)的(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效。
陸道培醫院 楊君芳副主任醫師:CAR-T治療復發難治B-ALL/LBL經驗分享
楊君芳副主任醫師在會議中(zhong)為(wei)我(wo)們(men)(men)分(fen)享了兩例CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)病例。CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)復發(fa)B-ALL的(de)(de)病例告訴我(wo)們(men)(men)異體(ti)(ti)CAR-T具有可行(xing)性,且(qie)行(xing)之有效(xiao),因此對(dui)于各種原因導(dao)致的(de)(de)無法獲得自(zi)體(ti)(ti)來(lai)源(yuan)的(de)(de)CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)(liao),可行(xing)供者來(lai)源(yuan)的(de)(de)CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)。CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)自(zi)體(ti)(ti)移植后復發(fa)B淋巴母(mu)細(xi)(xi)胞(bao)淋巴瘤/白血病的(de)(de)病例則告訴我(wo)們(men)(men),CD19-CART細(xi)(xi)胞(bao)對(dui)B-ALL髓外病灶療(liao)(liao)效(xiao)顯著,B-ALL經CD19-CART治(zhi)療(liao)(liao)后復發(fa),如果白血病細(xi)(xi)胞(bao)表達CD19,再次CD19-CART治(zhi)療(liao)(liao)依(yi)然可以取得良(liang)好(hao)療(liao)(liao)效(xiao)。
陸道培(pei)醫院(yuan) 張弦主(zhu)任
張弦(xian)主任對以上分(fen)享的(de)兩個病例做(zuo)了點評。張主任表示,異體CAR-T細胞(bao)治療是(shi)(shi)具(ju)有可(ke)行性,尤其是(shi)(shi)異體全相(xiang)合(he)者(zhe)效果很好。如果是(shi)(shi)異體半(ban)相(xiang)合(he)者(zhe),則不(bu)能按照常(chang)規量(liang)進行輸注,會很容易被(bei)排(pai)斥掉(diao),其輸注量(liang)應增加(jia)到(dao)10倍左右,而且要盡快安排(pai)移植,建議(yi)一個月左右就(jiu)要開始進行異體造血(xue)干細胞(bao)移植。
主持人:高素(su)君教(jiao)授、化羅明教(jiao)授
Kai Fu,Nebraska,USA:Targeting c-MYC Biosynthesis for a Treatment of Double Hit Lymphoma
Double-hit淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu)(DHL),是指同(tong)時具(ju)有(you)(you)Myc和Bcl-2或(huo)Bcl-6(少見(jian))基因(yin)重排的(de)B細胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu),主要發生于(yu)DLB-CL、B細胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu)或(huo)BCLU患(huan)者,由(you)2016年新(xin)版WHO淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu)分類中提出。傅(fu)凱教(jiao)授(shou)團隊(dui)近年來(lai)一直致力于(yu)研究分析(xi)MYC/BCL2蛋白共表達的(de)診(zhen)斷標準、臨床表現(xian)(xian)和預后價值(zhi),并發現(xian)(xian)MYC是B細胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu)難治(zhi)復發的(de)重要因(yin)素。傅(fu)教(jiao)授(shou)團隊(dui)發現(xian)(xian),Rocaglate作(zuo)為一種(zhong)表面抑(yi)制劑(ji),可以(yi)通過(guo)抑(yi)制5'-cap-和IRES依賴性(xing)途徑靶向c-MYC的(de)生物合成,從而有(you)(you)效抑(yi)制MYC驅(qu)動的(de)淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)(liu)中多種(zhong)癌蛋白的(de)合成。Rocaglate可以(yi)與BCL-2抑(yi)制劑(ji)聯合應用(yong),為DHL的(de)治(zhi)療提供了一種(zhong)新(xin)的(de)治(zhi)療策略。
北京腫瘤醫院 劉衛平副主任醫師:中國霍奇金淋巴瘤治療現狀 -- 進步與展望
劉衛平副主任醫師(shi)從流行(xing)(xing)病學、一線治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)及挽救治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve)這三個(ge)方面對國(guo)(guo)內霍奇(qi)金(jin)(jin)淋巴瘤的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)現狀進行(xing)(xing)了詳細(xi)介(jie)紹(shao)。劉衛平醫師(shi)指出,近(jin)十年來國(guo)(guo)內霍奇(qi)金(jin)(jin)淋巴瘤(HL)發病率增加,但死亡率下降(jiang)了1/3,生存率明顯(xian)增加,這得(de)益于疾(ji)病治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)規范化和國(guo)(guo)家醫保政(zheng)策(ce)的(de)(de)(de)支持(chi)。HL的(de)(de)(de)一線治(zhi)療(liao)應(ying)根據(ju)風險(xian)來調整治(zhi)療(liao)策(ce)略(lve),也(ye)可嘗(chang)試選擇新(xin)藥(yao)進行(xing)(xing)治(zhi)療(liao);HL的(de)(de)(de)挽救治(zhi)療(liao)則應(ying)以(yi)自體移植(zhi)為主導(dao),移植(zhi)前后加入新(xin)藥(yao)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)策(ce)略(lve)值得(de)探索。但醫療(liao)費用和藥(yao)物的(de)(de)(de)近(jin)遠期毒性依(yi)然(ran)是目前HL治(zhi)療(liao)存在(zai)的(de)(de)(de)問題(ti)。
北京雙贏科創生物科技有限公司 李香群研究員:雙贏科創CAR-T產品在白血病臨床中的應用
從1992年T細(xi)胞(bao)基礎研究工(gong)程開(kai)始,CAR-T細(xi)胞(bao)免(mian)疫治(zhi)(zhi)療經過20多年的(de)發(fa)展,已經被批準(zhun)用于兒科ALL和NIHL的(de)CD19 CAR治(zhi)(zhi)療。但CAR-T細(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療目前面臨復(fu)發(fa)、實(shi)體腫瘤(liu)(liu)缺乏特(te)異性(xing)(xing)(xing)抗原以(yi)及抗原存(cun)(cun)在異質性(xing)(xing)(xing)、CAR-T不能(neng)有效遷移到(dao)實(shi)體腫瘤(liu)(liu)內部(bu)及實(shi)體腫瘤(liu)(liu)存(cun)(cun)在抑制的(de)免(mian)疫微環(huan)境等問題。李香群研究員介紹了雙(shuang)贏科創產品的(de)優勢,指出其CD19 CAR-T細(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療B-ALL效果可靠,對髓外浸(jin)潤灶有良好的(de)清(qing)除效果,且治(zhi)(zhi)療B-ALL的(de)CRS反(fan)應(ying)可控,安全性(xing)(xing)(xing)好,適用于兒童病(bing)患。
CAR-T細胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤診治專場衛星會
主(zhu)席(xi):北京陸道培(pei)血液(ye)病研究(jiu)院(yuan)院(yuan)長(chang) 陸佩華教授(shou)
宣武醫院孫婉玲教授分享(xiang)《如何打好(hao)多發性(xing)骨髓瘤全程(cheng)管理(li)的基礎(chu)》
主席:北京陸道培(pei)醫院(yuan)醫療(liao)副院(yuan)長 歐陽健(jian)教授
解放軍總醫院第五醫學中心胡亮釘教授分享《粒缺伴發熱患者疑似G+感染的(de)特(te)點和(he)治療需(xu)求》
7月20日上午的這場(chang)CAR-T細胞免疫治(zhi)(zhi)療、淋巴瘤(liu)/骨(gu)(gu)髓(sui)(sui)瘤(liu)專(zhuan)場(chang)因為各(ge)位(wei)專(zhuan)家報告的精彩吸(xi)引(yin)來(lai)眾(zhong)多聽眾(zhong),會(hui)場(chang)工作(zuo)人員先(xian)后兩次(ci)加了座椅(yi),仍然有(you)青(qing)年醫生席地(di)而坐(zuo)認真聆(ling)聽。在提問互動環(huan)節(jie),臺上臺下你來(lai)我往,有(you)提問有(you)辯論還有(you)不(bu)同意見的深入探(tan)討(tao)……會(hui)議雖然結束了,但(dan)大家對CAR-T,淋巴瘤(liu)/骨(gu)(gu)髓(sui)(sui)瘤(liu)治(zhi)(zhi)療的熱門課題(ti)的研究熱情不(bu)減。
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