香港2022年1月(yue)24日 /美通社/ -- 康方生物（9926.HK）宣布卡度尼利(li)（PD-1/CTLA-4雙特異(yi)性(xing)抗體(ti)，研(yan)發(fa)代號：AK104）聯合(he)化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jie)合(he)部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨(lin)床研(yan)究(jiu)數(shu)據（摘要 #308）亮相2022年美國臨(lin)床腫瘤學會(hui)胃腸道腫瘤研(yan)討會(hui)(ASCO GI)。北京大學腫瘤醫院(yuan)院(yuan)長季(ji)加孚教授在會(hui)議中(zhong)口頭報(bao)告(gao)了該(gai)項研(yan)究(jiu)結(jie)果。

臨床數據顯示，PD-L1 CPS>=5的人群占比僅為15%背景下，全人群的mPFS 達9.2 個(ge)(ge)月(yue)，mOS 達17.08 個(ge)(ge)月(yue)，顯著高(gao)于化療(liao)（10-12個(ge)(ge)月(yue)）和PD-1療(liao)法（Checkmate 649 13.8個(ge)(ge)月(yue)）。

ASCO GI是全球頂(ding)級的消化(hua)系統腫瘤(liu)學術(shu)會議，本屆會議圍(wei)繞“最具創新(xin)性的科學進展(zhan)(zhan)”主題(ti)展(zhan)(zhan)開研討，胃癌(ai)免疫(yi)治療進展(zhan)(zhan)成為(wei)備受關(guan)注的話(hua)題(ti)。

胃癌發病率全球位居第五，也是全球第四大癌癥死亡原因^[1]。目前已有兩項III期研究結果證明了免疫檢查點抑制劑聯合化療在G/GEJ腺癌治療中的協同作用^[2]-[3]。與 PD-1單(dan)藥(yao)治(zhi)療相比，抗PD-1和抗CTLA-4藥(yao)物的聯合治(zhi)療擁有(you)更高(gao)反應(ying)率(lv)，但毒副作用也更高(gao)。

2021年ESMO會議公(gong)布的一(yi)項(xiang)PD-1單抗(kang)(kang)聯(lian)合CTLA-4單抗(kang)(kang)治療胃癌與食(shi)管癌的研(yan)究(jiu)顯示ORR獲(huo)(huo)得了(le)顯著的提高(gao)，但因(yin)為(wei)嚴(yan)重不良(liang)反(fan)應問(wen)題(ti)，該項(xiang)研(yan)究(jiu)未(wei)能達到主要研(yan)究(jiu)終(zhong)點，宣告失敗。如(ru)何能夠維(wei)持CTLA-4單抗(kang)(kang)療效(xiao)并降低毒副作用，實現長期生存獲(huo)(huo)益，成為(wei)了(le)臨床實踐的重要目標。

2021年，研究(jiu)人員通(tong)過AK104聯合化療一線治(zhi)療晚期胃癌(ai)或胃食管結合部腺癌(ai)(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究(jiu)，從用藥劑(ji)量、安全(quan)性、有效性方面進行了(le)探(tan)索，證明了(le)AK104聯合化療治(zhi)療G/GEJ腺癌(ai)的出色臨床表現。

在(zai)該項臨床研究(jiu)中，入組患(huan)者為晚期胃癌(ai)一線(xian)未(wei)經治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)且不(bu)考(kao)慮PD-L1表(biao)達水(shui)平。在(zai) Ib 的劑(ji)量(liang)爬坡和劑(ji)量(liang)拓展(zhan)階段，患(huan)者分別接受了 AK104（4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W）與XELOX 的聯合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)；在(zai)II的劑(ji)量(liang)確(que)認階段，患(huan)者接受了 AK104（6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W）與XELOX 聯合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)。主要(yao)研究(jiu)終點(dian)為安(an)全性和有效性。

結合季教授的報告和截至2021/12/31的最新研究結果顯示，研究共入組98 名患者，PD-L1 CPS>=5的(de)人群(qun)占比(bi)僅為15%，該(gai)人群(qun)比(bi)例遠(yuan)低于(yu)Checkmate 649和Orient-16（均超過60%）。

AK104針對全人群顯示出長期生存獲益的優勢。截至2021/12/31的最新研究結果，91名患者進行了至少一次的基線后腫瘤評估。ORR達到68.1%，其中62達到PR，DCR高達92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達83.3%，疾病控制率（DCR）高達100%。全人群的中位 PFS 為 9.2 個(ge)月(yue)，中位OS 為 17.08 個(ge)月(yue)，顯著(zhu)高于化療(liao)（10-12個(ge)月(yue)）和PD-1療(liao)法（Checkmate 649 13.8個(ge)月(yue)）。

AK104在PD-L1低表達患者中仍維持顯著的療效與安全性。PD-L1 CPS>=1 和CPS＜1的患者中(zhong)，中(zhong)位OS分別為17.41個(ge)(ge)月、14.65個(ge)(ge)月。在4mg/kg和6mg/kg劑(ji)量組(zu)的成熟(shu)數據中(zhong)，對于PD-L1 CPS<5的人群(qun)也有(you)顯(xian)著優(you)勢，mOS達到17.2個(ge)(ge)月，對全人群(qun)的貢獻優(you)于PD-1療法(fa)。

相對于PD-1單抗，AK104未發現新的安全性信號，安全性良好。>=3級藥物相關性不良反應（TRAEs）發生率為62.5%；藥物相關性嚴重不良反應（TRSAEs）發生率為41.7%；>=3級輸注相關(guan)不(bu)良反應發生(sheng)率僅為(wei)3.1%。隨(sui)著(zhu)劑量的增加(jia)，不(bu)良事件沒有顯著(zhu)增加(jia)。發現新的安(an)全信號。

該(gai)項臨床(chuang)研(yan)究是全球(qiu)首(shou)個(ge)PD-1/CTLA-4雙(shuang)特異性(xing)(xing)抗體聯合化療用于轉(zhuan)移性(xing)(xing)胃癌(ai)一線(xian)(xian)治療的(de)臨床(chuang)研(yan)究，在(zai)一線(xian)(xian)全人群(qun)適用、生存獲益提高方面的(de)探索具(ju)有重要意義(yi)。基于Ib/II期(qi)出色的(de)安全性(xing)(xing)和有效性(xing)(xing)結果(guo)的(de)循證支撐，AK104有望超越當前免(mian)疫療法，為更多患者帶(dai)來新的(de)一線(xian)(xian)治療選(xuan)擇(ze)。

目前AK104聯合化療(liao)一線治療(liao)晚期(qi)(qi)胃或胃食管結合部腺癌的(de)III期(qi)(qi)關鍵性注冊性試驗(yan)（NCT05008783）正(zheng)在(zai)進行中(zhong)，并在(zai)全球范圍內開展(zhan)了(le)多(duo)項在(zai)重磅實體(ti)瘤中(zhong)的(de)聯合治療(liao)研究。公司正(zheng)在(zai)全力推進“以(yi)雙特異性抗體(ti)為基(ji)石的(de)新一代免疫(yi)療(liao)法”，以(yi)惠及更(geng)多(duo)患者。