美國(guo)舊(jiu)金山(shan)和中國(guo)蘇州(zhou)2022年4月4日 /美通社/ -- 信(xin)達生物制(zhi)藥(yao)集團（香港(gang)聯交所股票(piao)代(dai)碼：01801），一家(jia)致力(li)于研(yan)發、生產和銷售用于治療腫瘤、代(dai)謝疾(ji)病(bing)、自身免疫等(deng)重大(da)疾(ji)病(bing)的(de)(de)創新藥(yao)物的(de)(de)生物制(zhi)藥(yao)公司，今日宣布：由信(xin)達生物自主研(yan)發的(de)(de)抗前(qian)蛋(dan)白(bai)轉化酶枯草(cao)溶菌素9（PCSK-9）單(dan)克隆(long)抗體（研(yan)發代(dai)號：IBI306）治療中國(guo)雜合(he)子型家(jia)族性高(gao)膽固醇血癥（HeFH）的(de)(de)III期臨床研(yan)究（研(yan)究代(dai)號：CREDIT-2）結果(guo)被2022年美國(guo)心臟病(bing)學會(hui)年會(hui)（ACC 2022）接(jie)受為大(da)會(hui)摘要并以線(xian)上壁報的(de)(de)形式（編號：1188-005）發表(biao)。
PCSK-9抑制(zhi)劑作為近年來能強(qiang)效降低LDL-C水(shui)平(ping)且安全(quan)性(xing)(xing)良(liang)好的(de)新型(xing)治(zhi)療方(fang)案，逐漸得到臨(lin)床(chuang)醫(yi)生(sheng)的(de)認可(ke)，但中國市(shi)場目前僅有進口品種，經(jing)濟性(xing)(xing)和(he)便利性(xing)(xing)存在一定局限。IBI306是信達自主開發(fa)的(de)創新型(xing)生(sheng)物(wu)藥，是國內率先開展(zhan)長期、大規模、隨機雙盲三期臨(lin)床(chuang)研究的(de)PCSK-9抑制(zhi)劑，并探(tan)索和(he)優化了長間隔給藥的(de)治(zhi)療方(fang)案。
此次(ci)發表研究結(jie)果是(shi)基于其中一項(xiang)隨(sui)機(ji)(ji)、雙盲、安慰(wei)劑(ji)對(dui)(dui)照的III期臨(lin)床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669），旨(zhi)在評估中國雜合(he)子型家族性高(gao)膽固(gu)醇血癥(zheng)受(shou)試者應用IBI306療效和(he)安全性。在雙盲治(zhi)療期，先前接受(shou)穩(wen)定降脂(zhi)治(zhi)療至少4周的HeFH患者按2:1:2:1隨(sui)機(ji)(ji)分(fen)(fen)組，分(fen)(fen)別接受(shou)12周IBI306或(huo)安慰(wei)劑(ji)150mg Q2W，IBI306或(huo)安慰(wei)劑(ji)450mg Q4W。12周雙盲期后，IBI306組受(shou)試者和(he)安慰(wei)劑(ji)組受(shou)試者均接受(shou)IBI306維持治(zhi)療12周。主要研究終(zhong)點為(wei)12周時低密度(du)脂(zhi)蛋白膽固(gu)醇（LDL-C）水(shui)平相對(dui)(dui)于基線變化(hua)的百分(fen)(fen)比。
研究結果(guo)(guo)顯(xian)示，在(zai)中(zhong)國HeFH患者(zhe)(zhe)中(zhong)，IBI306 150mg Q2W和450mg Q4W均(jun)能有(you)效降低LDL-C水(shui)平(ping)。首要(yao)終點結果(guo)(guo)：與(yu)(yu)安(an)(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)相比(bi)，IBI306各(ge)劑(ji)(ji)(ji)量組(zu)(zu)(zu)(zu)12周LDL-C水(shui)平(ping)較(jiao)基線下(xia)降的(de)(de)百分比(bi)有(you)顯(xian)著(zhu)改(gai)(gai)善（150mg Q2W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)-57.4%，97.5%CI為(wei)(wei)-69.2%~-45.5%，P<0.0001；450mg Q4W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)-61.9%，97.5%CI為(wei)(wei)-73.4%~-50.4%，P<0.0001）。關鍵次(ci)要(yao)療(liao)(liao)效結果(guo)(guo)：與(yu)(yu)安(an)(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)相比(bi)，IBI306各(ge)劑(ji)(ji)(ji)量組(zu)(zu)(zu)(zu)12周LDL-C水(shui)平(ping)較(jiao)基線下(xia)降50%及(ji)(ji)以上(shang)的(de)(de)受試者(zhe)(zhe)比(bi)例顯(xian)著(zhu)高于安(an)(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)（150mg Q2W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)58.5%，97.5%CI為(wei)(wei)42.2%~74.8%， P<0.001；450mg Q4W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)73.4%，97.5%CI為(wei)(wei)58.5%~88.4%， P<0.001）；與(yu)(yu)安(an)(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)相比(bi)，IBI306各(ge)劑(ji)(ji)(ji)量組(zu)(zu)(zu)(zu)12周脂蛋(dan)白(a)(Lp(a))水(shui)平(ping)較(jiao)基線下(xia)降的(de)(de)百分比(bi)也(ye)有(you)所改(gai)(gai)善（150mg Q2W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)-43.3%，95%CI為(wei)(wei)-58.9%~-27.6%；450mg Q4W組(zu)(zu)(zu)(zu)：最(zui)小(xiao)二(er)乘(cheng)(cheng)估(gu)(gu)計(ji)組(zu)(zu)(zu)(zu)間(jian)(jian)差異(yi)(yi)為(wei)(wei)-34.1%，95%CI為(wei)(wei)-47.1%~-21.1%）。此(ci)外，IBI306治療(liao)(liao)12周后患者(zhe)(zhe)的(de)(de)LDL-C<1.8 mmol/L應答率(lv)、非高密度脂蛋(dan)白膽(dan)固醇（non-HDL-C）、載脂蛋(dan)白B（ApoB）等血脂參數也(ye)觀察到明顯(xian)的(de)(de)改(gai)(gai)善，同(tong)時(shi)24周時(shi)IBI306組(zu)(zu)(zu)(zu)LDL-C降幅仍可維(wei)持在(zai)50%及(ji)(ji)以上(shang)。研究期間(jian)(jian)，IBI306總體安(an)(an)(an)全性良好，與(yu)(yu)其他已(yi)上(shang)市PCSK-9抑(yi)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)安(an)(an)(an)全性特征相似。
CREDIT-2研究的主要研究者，首都醫科大學附屬安貞醫院副院長周玉杰教授表示(shi)：“CREDIT-2是第一(yi)個驗證PCSK-9抑制劑在中(zhong)國HeFH患者中(zhong)療效和安全(quan)性(xing)的大型(xing)臨床(chuang)試驗。作為中(zhong)國自主創新型(xing)PCSK-9抑制劑，IBI306能顯(xian)著降低LDL-C水平，對(dui)其他血脂指標也有一(yi)定的改善作用(yong)，整體數據表明(ming)中(zhong)國HeFH患者治(zhi)療獲益明(ming)顯(xian)，安全(quan)性(xing)良好。我對(dui)IBI306的臨床(chuang)應用(yong)非常有信心，期待它為中(zhong)國HeFH患者帶來(lai)更友(you)好和可及的治(zhi)療方(fang)案。”
信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示(shi)：“CREDIT-2中，IBI306在(zai)中國(guo)HeFH患(huan)者中展現了(le)顯著的療效和良(liang)好(hao)的安全(quan)性。作為中國(guo)PCSK-9抑制(zhi)劑的先行者，CREDIT-2研究在(zai)國(guo)際學術舞(wu)臺(tai)亮相，也展現了(le)我(wo)國(guo)研究者的卓越的科研水平和信達(da)公司扎實的研發能(neng)力；同時在(zai)今明兩年IBI306的其他注冊研究結果也會陸(lu)續披露，帶來更多基于中國(guo)本土的高質量醫(yi)學循(xun)證(zheng)證(zheng)據(ju)；同步IBI306新藥上(shang)市(shi)申(shen)請也即將于今年遞交，我(wo)們將積極與監管機構溝通，希望這款高質量的生物藥盡早惠(hui)及中國(guo)的廣大(da)患(huan)者。”
關于高膽固醇血癥
近年來中國人(ren)群的(de)血脂水平(ping)逐步升(sheng)高(gao)，血脂異常患病率(lv)明(ming)顯(xian)增加(jia)。中國成人(ren)血脂異常總體(ti)患病率(lv)高(gao)達40.4%。人(ren)群血清膽固醇水平(ping)的(de)升(sheng)高(gao)將導致2010~2030年期間我國心(xin)血管病事件約(yue)增加(jia)920萬。家族(zu)性高(gao)膽固醇血癥(zheng)（FH）是一種常染色體(ti)（共(gong)）顯(xian)性遺傳病，其主要臨床(chuang)表(biao)現為血清LDL-C水平(ping)明(ming)顯(xian)升(sheng)高(gao)。其中絕大多數的(de)FH患者是單一等位基因突變所致，歸類(lei)為HeFH。HeFH發病率(lv)約(yue)為1/500~1/200。
當前，在中(zhong)國高血(xue)(xue)脂(zhi)(zhi)(zhi)的治(zhi)療情況不(bu)(bu)容樂(le)觀。根據2020年中(zhong)國心血(xue)(xue)管健(jian)康與疾病報告(gao)2020報告(gao)，現階段我國成(cheng)年人血(xue)(xue)脂(zhi)(zhi)(zhi)異常知曉率(lv)、治(zhi)療率(lv)和控(kong)制率(lv)總體仍處于較低水(shui)平(ping)。血(xue)(xue)脂(zhi)(zhi)(zhi)異常患者(zhe)LDL-C達標率(lv)更是差強(qiang)人意(yi)。目前的降(jiang)脂(zhi)(zhi)(zhi)治(zhi)療不(bu)(bu)能(neng)滿足高血(xue)(xue)脂(zhi)(zhi)(zhi)領域(yu)的臨床需(xu)求。抗PCSK-9單克隆抗體作用機制不(bu)(bu)同于現有(you)的降(jiang)脂(zhi)(zhi)(zhi)藥物(wu)，能(neng)有(you)效降(jiang)低LDL-C水(shui)平(ping)，有(you)望為(wei)中(zhong)國高膽固醇(chun)血(xue)(xue)癥患者(zhe)提供更優的治(zhi)療選擇。
關于IBI306（PCSK-9抑制劑）
IBI306是信達生(sheng)物(wu)自主研(yan)發(fa)的創(chuang)新生(sheng)物(wu)藥，IgG2單克隆(long)抗體(ti)，能特異性結(jie)合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介(jie)導(dao)的低密度(du)脂蛋白(bai)受體(ti)（LDLR）內吞來(lai)增加(jia)LDLR水(shui)平(ping)，繼而增加(jia)LDL-C清(qing)除，降低LDL-C水(shui)平(ping)。
截(jie)至(zhi)目前，IBI306的三(san)項注冊臨床研(yan)究(jiu)(jiu)CREDIT-2、CREDIT1和CREDIT-4均達到主要研(yan)究(jiu)(jiu)終點。I/II期臨床研(yan)究(jiu)(jiu)成(cheng)果刊(kan)登(deng)于國際知名的心(xin)臟病學雜志JACC子刊(kan)JACC Asia。首個完成(cheng)的CREDIT-2 III期臨床研(yan)究(jiu)(jiu)結(jie)果也被(bei)2022年美國心(xin)臟病學會(hui)(hui)年會(hui)(hui)（ACC 2022）接收并以大會(hui)(hui)壁報形式發表。
關于IBI306的三項關鍵注冊性臨床研究
CREDIT-1研(yan)究(jiu)是一項評估中國非家(jia)族(zu)性(xing)高(gao)膽固(gu)醇血(xue)癥（高(gao)膽固(gu)醇血(xue)癥合并(bing)高(gao)危/極高(gao)危心血(xue)管風險）患者應用IBI306療效和安(an)全性(xing)的隨機、雙盲、安(an)慰劑對照(zhao)的III期臨床(chuang)研(yan)究(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床(chuang)終點為治(zhi)療48周LDL-C較基線下降(jiang)百分率。
CREDIT-2研(yan)究是一(yi)項評(ping)估中國(guo)雜合子(zi)型家(jia)族性高膽固醇(chun)血癥受試者應(ying)用(yong)IBI306療(liao)效(xiao)(xiao)和安(an)全(quan)性的(de)隨機、雙盲、安(an)慰劑對照(zhao)III期(qi)臨床(chuang)研(yan)究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。主要療(liao)效(xiao)(xiao)終點為治療(liao)12周LDL-C較基線(xian)下降百分率。
CREDIT-4研究(jiu)(jiu)是一項評估中國高膽固(gu)醇血(xue)癥（包(bao)含非家族(zu)性高膽固(gu)醇血(xue)癥和(he)雜合子型家族(zu)性高膽固(gu)醇血(xue)癥）患者應用IBI306療(liao)效和(he)安全性的隨機、雙(shuang)盲、安慰(wei)劑對照的III期臨床研究(jiu)(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主(zhu)要臨床終點為治療(liao)12周(zhou)LDL-C較(jiao)基(ji)線下降百分(fen)率。
關于信達生物
“始于(yu)信，達(da)(da)于(yu)行(xing)”，開(kai)發(fa)出老百姓(xing)用得起的(de)(de)高質量(liang)生(sheng)物(wu)藥，是(shi)信達(da)(da)生(sheng)物(wu)的(de)(de)理(li)想和目標(biao)。信達(da)(da)生(sheng)物(wu)成(cheng)立于(yu)2011年，致力(li)于(yu)開(kai)發(fa)、生(sheng)產和銷售用于(yu)治療腫瘤、自身免疫(yi)、代(dai)謝(xie)疾病等重大疾病的(de)(de)創新藥物(wu)。2018年10月(yue)31日，信達(da)(da)生(sheng)物(wu)制藥在香港聯合交易所(suo)有限(xian)公司(si)主(zhu)板上市，股票代(dai)碼(ma)：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得(de)批準(zhun)上(shang)市，1個品種(zhong)在NMPA審評(ping)中，5個品種(zhong)進入III期(qi)或關(guan)鍵(jian)性(xing)臨床研(yan)究，另外還有(you)19個產(chan)品已進入臨床研(yan)究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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1. 該適應癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。
3. 僅供醫療衛生專業人士交流使用
前瞻性聲明
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