上海2022年5月2日(ri) /美通社/ -- 近(jin)日，上海(hai)市(shi)科技創業中心發布了題為《創 · 在上海 | 專訪邦耀生物CEO席在喜，分享創業故事》的文章（原文鏈接：//mp.weixin.qq.com/s/peMIu0P1Nzc6cBvl0i-YnA），詳細講述了邦耀生物CEO席在喜創業歷程。
面對腫(zhong)瘤(liu)、癌癥，人類有沒有希望可以戰勝它們？
對于這個問題，CAR-T療(liao)法成為了近年來生物醫藥(yao)產業呈上的(de)"新(xin)答卷(juan)"。作(zuo)為治療(liao)腫瘤的(de)新(xin)型精準靶向療(liao)法，CAR-T療(liao)法近幾年通(tong)過優化改良在臨(lin)床(chuang)腫瘤治療(liao)上取得(de)很好的(de)效(xiao)果，是一種非(fei)常(chang)有前景的(de)，能夠精準、快速、高(gao)效(xiao)，且有可能治愈癌癥的(de)新(xin)型腫瘤免疫治療(liao)方法。
憑借"促實體瘤浸潤的增強型CAR-T細胞及其應用"這一項目，上海邦耀生物科技有限公司（下文簡稱"邦耀生物"）獲得第十屆中國創新創業大賽"優秀企業獎"，而這只是邦耀生物在基因編輯與細胞治療領域創新的一部分。接下來，就將揭秘邦耀(yao)生(sheng)物所(suo)編(bian)輯的"生(sheng)命希望"。
基因編輯"兵器庫"
作(zuo)為一家細胞(bao)基(ji)因(yin)藥(yao)企(qi)，邦耀生物以"以基(ji)因(yin)編(bian)輯引領創新，開(kai)發突(tu)破(po)性療(liao)法(fa)，造(zao)福全人類"為使(shi)命，依托自主研發中心(xin)及與高校共建的"上(shang)海(hai)基(ji)因(yin)編(bian)輯與細胞(bao)治療(liao)研究(jiu)中心(xin)"，過去(qu)5年已產(chan)生100多項(xiang)專利成果，有5個(ge)(ge)項(xiang)目(mu)在8所知名醫院開(kai)展研究(jiu)者發起的臨床試驗，多個(ge)(ge)項(xiang)目(mu)進(jin)入(ru)IND申(shen)報階段。
這(zhe)些(xie)成績，一(yi)方(fang)面(mian)源自邦耀生(sheng)(sheng)物(wu)的技術創(chuang)新，另一(yi)方(fang)面(mian)得益于(yu)中(zhong)國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)產(chan)業的蓬勃發(fa)(fa)展。通過(guo)此次創(chuang)新創(chuang)業大賽，邦耀生(sheng)(sheng)物(wu)創(chuang)始人席在喜對(dui)此感慨頗(po)深。他談道："通過(guo)本(ben)次大賽，我(wo)不僅(jin)感受到全(quan)(quan)國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)創(chuang)業者(zhe)的熱情(qing)，也看(kan)到了中(zhong)國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)前沿科學技術的崛起(qi)，我(wo)相(xiang)信中(zhong)國(guo)的生(sheng)(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)產(chan)業將有一(yi)個高質量(liang)發(fa)(fa)展的過(guo)程(cheng)，同時(shi)更多的中(zhong)國(guo)醫(yi)藥(yao)企業能夠走出(chu)中(zhong)國(guo)、面(mian)向全(quan)(quan)球(qiu)，把更多的新藥(yao)、好藥(yao)能夠帶給人類，真正地造福世界。"
那么，邦耀生(sheng)物作為行(xing)業領先的細胞基因藥企，其技術優(you)勢是什么？這便(bian)需(xu)要從當下(xia)CAR-T療法的痛點(dian)談起。
CAR-T療法(fa)的(de)(de)出現，讓更多患(huan)者(zhe)看(kan)到部分疾(ji)病被(bei)治愈的(de)(de)可能，為難(nan)以(yi)治愈的(de)(de)疾(ji)病或當(dang)前(qian)(qian)治療標準僅在(zai)(zai)不(bu)同(tong)程(cheng)度上緩(huan)解(jie)癥狀的(de)(de)疾(ji)病提供了(le)選擇，然(ran)而席在(zai)(zai)喜表(biao)示，目(mu)前(qian)(qian)該領域存(cun)在(zai)(zai)三(san)個(ge)公認待(dai)解(jie)決的(de)(de)熱點問題(ti)：首先，盡(jin)管(guan)CAR-T療法(fa)在(zai)(zai)液體瘤中表(biao)現良好，但對于實(shi)體瘤效果有待(dai)突破(po)；此外(wai)，由(you)于當(dang)前(qian)(qian)CAR-T療法(fa)需要(yao)1對1"私人定制"，導致成本高、周期長，難(nan)以(yi)實(shi)現產品的(de)(de)規(gui)模化(hua)；同(tong)時，在(zai)(zai)安全性方(fang)面(mian)，該技術存(cun)在(zai)(zai)一(yi)定風險(xian)和不(bu)良反應，特別是高比例的(de)(de)細胞因子(zi)風暴，誰能率先解(jie)決這一(yi)問題(ti)，也將是一(yi)個(ge)重大(da)突破(po)。
針對實(shi)體瘤突(tu)破、通用性(xing)、安全性(xing)的(de)(de)三(san)個難題，邦耀生(sheng)物(wu)(wu)針對實(shi)體瘤已搭(da)建了非病(bing)毒定點整合(he)CAR-T平(ping)臺、通用型細胞(bao)平(ping)臺、增(zeng)強型T細胞(bao)平(ping)臺等三(san)大(da)具有自(zi)主(zhu)知識(shi)產權的(de)(de)技(ji)術平(ping)臺，此外(wai)邦耀生(sheng)物(wu)(wu)還(huan)有基(ji)(ji)于對造血干細胞(bao)進行基(ji)(ji)因編輯的(de)(de)基(ji)(ji)因藥(yao)物(wu)(wu)開發平(ping)臺。而基(ji)(ji)因編輯工具的(de)(de)開發平(ping)臺被(bei)席在喜稱(cheng)為邦耀生(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)"兵(bing)器庫(ku)"。
值得注意的是，在這幾個平臺中，邦耀生物都使用了"基因編輯"技術。通用型細胞平臺利用基因編輯技術改造異體免疫細胞以消除免疫排斥，在保障細胞產品安全性和有效性的基礎上，實現了免疫細胞治療產品的通用化；非病毒定點整合CAR-T平臺利用CRISPR基因編輯技術實現基因敲除和CAR元件的定點穩定整合，Quikin CAR-T具有工藝簡單、制備時間短、產品均一性高等優點，還避免了隨機整合可能導致的致瘤風險。
同時(shi)，作為(wei)此次參加大賽的(de)項目所在的(de)平臺，增強型T細胞(bao)平臺也(ye)是通(tong)過T細胞(bao)的(de)基(ji)因改造(zao)來攻克實體(ti)瘤治療的(de)世界(jie)難題。
"我們(men)結(jie)合基(ji)因編輯(ji)的(de)(de)(de)技(ji)術做了針對性的(de)(de)(de)創(chuang)新(xin)研究(jiu)，并通過患者需求和(he)臨床反饋不斷推動研發產品快(kuai)速更新(xin)迭代，秉(bing)持開放、共享、共贏的(de)(de)(de)態(tai)度，與全(quan)球(qiu)創(chuang)新(xin)生物(wu)醫藥生態(tai)鏈(lian)企(qi)業一起，加快(kuai)推進創(chuang)新(xin)藥物(wu)的(de)(de)(de)轉化與落地，造(zao)福全(quan)球(qiu)遺傳疾病及惡性腫(zhong)瘤(liu)患者。"席在喜說(shuo)。
大賽"助跑"，擁抱共同的愿景
對于涉足精準醫療領域創新創業的緣起，席在喜回憶道：“我是一個崇尚跨界與顛覆性創新的連續創業者，骨子里的不羈和"不安分"推動著我不斷奔跑著追逐夢想，2014年我上一輪的創業伙伴年僅36歲因罹患癌癥去世，這個噩耗讓我開始重新思考我的人生目標，經過幾個月的思考我決心放下手上的一切，將所有精力義無反顧的投入到下一個人生的目標，創建一家生物技術公司來攻克癌癥和威脅人類生命的疾病 ，我堅信一個人帶有使命感去做一件事情，就一定能夠獲得成功。”
帶著這(zhe)樣的(de)(de)熱情，2015年6月，席(xi)在喜和(he)留美(mei)歸國(guo)的(de)(de)科學家團隊重組創(chuang)立了邦耀生(sheng)物。在創(chuang)新(xin)創(chuang)業的(de)(de)道路上，邦耀生(sheng)物遇到不少難(nan)題，以(yi)"增強型(xing)T細胞(bao)平臺"為(wei)例，在還未有(you)很(hen)多實體瘤CAR-T治(zhi)療(liao)經驗可(ke)供參考的(de)(de)時(shi)(shi)候，靶點適應(ying)癥的(de)(de)選擇(ze)(ze)，合作單位的(de)(de)選擇(ze)(ze)，醫生(sheng)對新(xin)型(xing)治(zhi)療(liao)技術的(de)(de)擁抱態(tai)度，臨(lin)床(chuang)CAR-T的(de)(de)回輸使用劑量(liang)，病人對技術的(de)(de)接受程(cheng)度，以(yi)及臨(lin)床(chuang)用藥時(shi)(shi)出(chu)現(xian)細胞(bao)因(yin)子風暴后的(de)(de)應(ying)對措施等(deng)等(deng)，都會對項目的(de)(de)快速轉化落(luo)地形(xing)成挑戰(zhan)。
“創新有不確定性，并不是說我把這一堆磚搬到那邊就搬完了，也許搬完之后，它是沒有效果的，因此它有一定的不確定性。支撐我們往前走核心動力的是有一幫志同道合的合伙人，我們大部分老員工都持有公司股份，我們有著共同的夢想，有著共同的使命愿景和堅定的信念，一個人的夢想只是夢想，一群人的夢想就一定能實現，”席在喜回復道。
目前，邦(bang)耀(yao)生物(wu)(wu)擁有(you)(you)7000平米GMP中試(shi)基地和(he)200余人(ren)團隊，有(you)(you)力保障創(chuang)新(xin)的(de)研究(jiu)成果能夠(gou)快速轉化與應用。依托強大(da)的(de)基因(yin)(yin)編輯平臺，前瞻性布局了創(chuang)新(xin)一代(dai)的(de)CAR-T細胞(bao)藥物(wu)(wu)和(he)針對遺傳病的(de)基因(yin)(yin)藥物(wu)(wu)，這也成為邦(bang)耀(yao)生物(wu)(wu)的(de)競爭優勢(shi)。
邦耀生(sheng)物(wu)(wu)不僅僅針對(dui)腫瘤治療(liao)開發(fa)出非病(bing)毒(du)PD1定點整合(he)CD19-CART細胞產(chan)品(pin)和CD19-UCART產(chan)品(pin)。同時在遺(yi)傳(chuan)性疾病(bing)的基因治療(liao)上，邦耀生(sheng)物(wu)(wu)也取(qu)得(de)了突破性的成(cheng)果。
2020年7月，邦耀生物和中南大學湘雅醫院合作的基因治療的重度β地貧患者就已治愈出院，這是亞洲首次通過基因編輯技術治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術治療β0/β0型(xing)重度地(di)貧的成功案例。
2021年，邦(bang)耀生物與(yu)解放(fang)軍聯勤(qin)保障部隊第(di)923醫(yi)院合(he)作開(kai)展的"基(ji)因(yin)治療地(di)(di)貧(pin)"臨床研究也傳(chuan)來好消息，至今(jin)已有4名患(huan)(huan)兒在基(ji)因(yin)編輯技術的幫助下擺脫輸血(xue)，加上湘雅(ya)醫(yi)院的兩例累計已有6名患(huan)(huan)兒通過這種方式告(gao)別地(di)(di)貧(pin)。
帶著這些成(cheng)果，邦耀生(sheng)物(wu)來(lai)到了第(di)(di)十屆中(zhong)國創新(xin)創業大(da)賽。對(dui)于(yu)參加大(da)賽的(de)(de)(de)收獲，席在(zai)喜坦言道："一(yi)方(fang)面感受到國家對(dui)于(yu)生(sheng)物(wu)醫藥(yao)產業的(de)(de)(de)重視，也了解到當前(qian)正全面發展(zhan)的(de)(de)(de)中(zhong)國生(sheng)物(wu)醫藥(yao)行(xing)業；另一(yi)方(fang)面，我們(men)收獲了榮(rong)耀，經過(guo)緊張激(ji)烈的(de)(de)(de)角逐后，最終(zhong)在(zai)同(tong)組27支決賽隊伍(wu)里以第(di)(di)三名(ming)的(de)(de)(de)好成(cheng)績進入全國‘成(cheng)長(chang)組優秀企業'的(de)(de)(de)榮(rong)譽稱(cheng)號；此外，我們(men)還收獲了同(tong)領域創業者之間的(de)(de)(de)友誼(yi)和金融融資(zi)方(fang)面的(de)(de)(de)資(zi)源，在(zai)交流過(guo)程(cheng)中(zhong)，投資(zi)人對(dui)邦耀生(sheng)物(wu)都表現(xian)出(chu)了濃厚的(de)(de)(de)興趣，并與我們(men)做了進一(yi)步的(de)(de)(de)溝(gou)通。";
在創(chuang)新(xin)(xin)創(chuang)業(ye)(ye)大賽(sai)的(de)(de)"助(zhu)跑"下，邦耀生物(wu)(wu)正朝著"全球(qiu)化(hua)(hua)、工業(ye)(ye)化(hua)(hua)、商業(ye)(ye)化(hua)(hua)"的(de)(de)目標高速發展。通(tong)過與(yu)國際(ji)藥企(qi)之間(jian)的(de)(de)合作、引入工業(ye)(ye)化(hua)(hua)專精的(de)(de)人才、在歐美和中(zhong)國建立商業(ye)(ye)化(hua)(hua)的(de)(de)基地，邦耀生物(wu)(wu)將致力(li)成為(wei)全球(qiu)領先的(de)(de)生物(wu)(wu)醫(yi)藥企(qi)業(ye)(ye)，助(zhu)力(li)中(zhong)國創(chuang)新(xin)(xin)醫(yi)藥"走出去"，代表中(zhong)國力(li)量造福全人類。
