上海2022年(nian)6月29日 /美通社/ -- 近日，國家藥品監督管理局批準恒瑞醫藥自主研發的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩^®）上市(shi)。自(zi)此，恒瑞醫(yi)藥在國內上市(shi)的創新藥增至11個。

瑞維魯胺是首(shou)個中(zhong)國(guo)(guo)自主(zhu)研發新型(xing)雄(xiong)激素受體（AR）抑制(zhi)劑(ji)，本(ben)次(ci)(ci)附條件獲(huo)批適應癥為高(gao)瘤(liu)負荷的(de)轉移性(xing)激素敏感性(xing)前(qian)列腺(xian)癌(ai)（mHSPC）。該上市申請于2021年10月被(bei)國(guo)(guo)家藥監局按突破性(xing)治療品種(zhong)納入優先審(shen)評審(shen)批程序(xu)。此次(ci)(ci)正(zheng)式獲(huo)批，將為中(zhong)國(guo)(guo)前(qian)列腺(xian)癌(ai)患者(zhe)帶來新的(de)治療選擇。             

前列腺癌全球高發，國內轉移性前列腺癌臨床需求大

前列腺癌是目前全球男性發病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020報告，2020年全球約有141萬例新發前列腺癌病例（占男性所有新發惡性腫瘤病例的14.1%，僅次于肺癌的14.3%）以及約38萬例死亡病例（占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%）^[1]。國內前列腺癌的發病率明顯低于西方國家，但近年來呈顯著上升趨勢，并已成為發病率最高的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤。2015年國內前列腺癌新發病例約為6.0萬例，死亡病例約2.7萬例^[2]；而根據世界衛生組織研究數據，2020年國內前列腺癌新發病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例^[3]。

此外，我國初診前列腺癌患者中的轉移性患者比例遠高于西方國家，而這正是我國前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國家的主要原因之一^[4]。既往流行病學研究顯示，我國前列腺癌初診患者中約40%至70%已處于轉移性疾病階段^[5-7]，而在西方國家該比例不到10% ^[8,9]。因此，我國(guo)患者(zhe)對(dui)治療(liao)轉移性前列(lie)腺(xian)癌的新型藥物的臨(lin)床需(xu)求更加迫切。

前列腺癌細胞的生長具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC。mHSPC患者接受單純雄激素剝奪療法（ADT）平均18至24個月后，疾病將進展成轉移性去勢抵抗性前列腺癌^[10]。此時，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經無效，患者中位總生存期（OS）不到3年^[11,12]。相比較，新型AR抑制劑或CYP-17抑制劑（即醋酸阿比特龍，抑制雄激素合成）聯合ADT治療mHSPC，能夠有效降低疾病進展或死亡風險，延長OS^[13-15]。目前，包(bao)括《中國臨(lin)床腫瘤學會（CSCO）前列(lie)腺癌(ai)診療指(zhi)(zhi)南(nan)（2022版）》和《美國國立(li)綜合癌(ai)癥(zheng)網絡（NCCN）臨(lin)床實踐指(zhi)(zhi)南(nan)：前列(lie)腺癌(ai)（2022版）》在內的(de)國內外(wai)權威指(zhi)(zhi)南(nan)，均將新型(xing)AR抑制劑聯合ADT治療的(de)證據級(ji)別提(ti)升為Ⅰ級(ji)，推薦其(qi)在mHSPC中的(de)臨(lin)床應用。

目(mu)前全球(qiu)已獲(huo)批(pi)mHSPC適應癥的(de)(de)(de)新型AR抑制劑有2個，而國(guo)(guo)內(nei)目(mu)前僅有1個于2020年(nian)獲(huo)批(pi)，故(gu)國(guo)(guo)內(nei)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)治療選擇(ze)仍(reng)很有限(xian)。此外，中國(guo)(guo)前列腺癌患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)發(fa)病特征（腫瘤負(fu)荷、基礎疾病等）和(he)診療現狀較國(guo)(guo)外有一(yi)定的(de)(de)(de)差異，尋(xun)求更貼近(jin)中國(guo)(guo)患(huan)(huan)者(zhe)診療現狀的(de)(de)(de)治療方案(an)，一(yi)直是中國(guo)(guo)臨床醫生關注(zhu)和(he)迫切需要解(jie)決(jue)的(de)(de)(de)問題。

中國自主研發新型AR抑制劑，瑞維魯胺為中國患者帶來新選擇

瑞維魯胺是恒瑞醫藥研發的具有自主知識產權的新型AR抑制劑，2018年獲得國家"十三五"重大新藥創制科技重大專項的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺在藥物分子結構上進行了重要創新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產品顯著減少而降低中樞神經毒性，以及具有更優化的藥代動力學特征^[16]。

此次(ci)瑞(rui)維(wei)魯胺(an)獲(huo)批，主要基(ji)于一(yi)項多中(zhong)(zhong)心、隨機、對(dui)(dui)照Ⅲ期臨床研(yan)究（CHART）。該研(yan)究旨(zhi)在評(ping)估瑞(rui)維(wei)魯胺(an)聯合ADT對(dui)(dui)比(bi)標準治療聯合ADT治療高瘤負(fu)荷(he)的mHSPC患者的有效性和(he)安全性，共入組654例患者，國內(nei)患者占比(bi)90.4%，更貼近(jin)中(zhong)(zhong)國患者診療現狀。

CHART研究結果顯示，瑞維魯胺治療高瘤負荷的mHSPC受試者，與標準治療相比，可顯著延長主要終點OS和無影像學進展生存期（rPFS，基于獨立閱片），死亡和疾病進展風險分別降低42.0%和53.9%；在次要和探索性終點上，包括研究者評估的rPFS、至前列腺特異抗原（PSA）進展時間、至下次骨相關事件時間、至下次抗前列腺癌開始時間、客觀緩解率、PSA應答率、PSA未檢出率以及生活質量，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益 ^[17]。

上述(shu)研究(jiu)成果已于(yu)2022年6月(yue)在2022年美國(guo)(guo)臨床腫瘤(liu)(liu)學會(hui)（ASCO）年會(hui)中(zhong)(zhong)以口頭報(bao)告的(de)形式亮相，在國(guo)(guo)際舞(wu)臺上展(zhan)示(shi)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)泌尿腫瘤(liu)(liu)創新藥(yao)物的(de)重要進展(zhan)。基于(yu)該研究(jiu)成果，瑞維魯胺(an)已獲得《中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)臨床腫瘤(liu)(liu)學會(hui)（CSCO）前列腺癌(ai)診療(liao)(liao)指南（2022版）》I級(ji)推薦（1A類證據(ju)），有望為(wei)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)前列腺癌(ai)患者提(ti)供(gong)新的(de)治療(liao)(liao)選擇。

恒瑞醫藥持續輸出創新成果，努力惠及更多患者

與歐美國(guo)(guo)家相比(bi)，我國(guo)(guo)新型AR抑制(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)臨床應(ying)用(yong)(yong)相對滯后。作為中(zhong)國(guo)(guo)首(shou)個(ge)自主(zhu)研發的(de)新型AR抑制(zhi)(zhi)劑(ji)，瑞維魯(lu)胺(an)的(de)上市將有力推動新型AR抑制(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)應(ying)用(yong)(yong)可及(ji)性，令更(geng)多前列腺癌患者能夠從規范治療中(zhong)獲益。

除此次獲批上市所基(ji)于(yu)的CHART研究外(wai)，瑞維魯胺的另一項III期研究，即瑞維魯胺圍手(shou)術(shu)期治療高危前列腺癌(ai)的國際多中心、隨機、對照的III期臨床研究，也已(yi)于(yu)2021年(nian)9月啟動入組。

隨著此次瑞維魯胺獲批(pi)上(shang)市，恒瑞醫藥(yao)在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)上(shang)市的創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)已(yi)增至11個(ge)(ge)。作(zuo)為中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)產(chan)業的代表性(xing)企業，恒瑞醫藥(yao)長期堅(jian)持創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)驅動(dong)發展(zhan)戰(zhan)略，深耕細作(zuo)、厚積薄(bo)發，積累了(le)強勁的創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)實力和豐碩(shuo)的創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)成果。目(mu)前，除(chu)已(yi)上(shang)市的11個(ge)(ge)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)外，公(gong)司另(ling)有(you)60余個(ge)(ge)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)正在(zai)(zai)臨(lin)床開發，250多項臨(lin)床試驗(yan)在(zai)(zai)國(guo)(guo)內(nei)外開展(zhan)，形(xing)成了(le)梯隊(dui)化(hua)的豐富產(chan)品管線。同時，公(gong)司還建(jian)立了(le)國(guo)(guo)家級企業技術(shu)中(zhong)(zhong)心(xin)和博士后(hou)科(ke)研(yan)工(gong)作(zuo)站、國(guo)(guo)家分子靶向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)工(gong)程研(yan)究中(zhong)(zhong)心(xin)、"國(guo)(guo)家重大(da)新(xin)(xin)藥(yao)創(chuang)(chuang)制"專項孵化(hua)器基(ji)地等(deng)科(ke)技平臺(tai)，構建(jian)了(le)一批(pi)具有(you)自主知識產(chan)權的新(xin)(xin)技術(shu)平臺(tai)，包(bao)括(kuo)蛋白(bai)水解靶向(xiang)嵌(qian)合物(wu)(wu)（PROTAC）、分子膠、抗(kang)體藥(yao)物(wu)(wu)偶(ou)聯物(wu)(wu)（ADC）、雙(shuang)/多特(te)異性(xing)抗(kang)體、基(ji)因(yin)治(zhi)療、mRNA、生(sheng)物(wu)(wu)信息(xi)學(xue)、轉化(hua)醫學(xue)等(deng)，為持續輸出高質(zhi)量研(yan)發成果奠定堅(jian)實基(ji)礎。

未來發展中，恒(heng)瑞醫藥將始終秉持(chi)"科(ke)技(ji)為本，為人類創造健康生活"的使命，堅定不移實施科(ke)技(ji)創新(xin)和國際化雙輪驅動戰略(lve)，努力研制更多新(xin)藥、好藥，服務健康中國，惠及廣(guang)大(da)患者(zhe)。