美(mei)國舊金山和中國蘇(su)州2022年7月19日(ri) /美通(tong)社(she)/ -- 信(xin)達(da)生物(wu)制藥(yao)集團（香港聯交所(suo)股票代碼(ma)：01801），一(yi)家致(zhi)力(li)于研發、生產和銷售腫瘤、自(zi)免(mian)、代謝(xie)、眼科等重(zhong)大(da)疾病領域創新藥(yao)物(wu)的生物(wu)制藥(yao)公司，今日宣(xuan)布：胰(yi)高(gao)血(xue)糖素樣肽(tai)-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰(yi)高(gao)血(xue)糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重(zhong)激動(dong)劑mazdutide（研發代號：IBI362）在中(zhong)國2型糖尿病受試者中(zhong)的一(yi)項多中(zhong)心、隨機、安慰劑/度(du)拉糖肽(tai)對照的II期臨床研究達(da)到主要終點。

此項(xiang)研究(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）旨在(zai)評估mazdutide在(zai)經至少3個月生活方式干預伴或(huo)(huo)者(zhe)不伴穩定劑量二甲雙胍治療后糖化血(xue)紅(hong)蛋白(bai)（HbA1c）仍(reng)不達標的中國2型糖尿(niao)病(bing)受試者(zhe)中的有效性和(he)安全性。共入組(zu)252例(li)受試者(zhe)，隨(sui)機接(jie)受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或(huo)(huo)6.0 mg、安慰劑或(huo)(huo)度(du)拉(la)糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給(gei)藥，連續給(gei)藥20周（含4周或(huo)(huo)8周滴定期）。研究(jiu)主要終點(dian)為與安慰劑相比，連續給(gei)藥20周后HbA1c較基線的變化。各(ge)組(zu)受試者(zhe)平均糖尿(niao)病(bing)病(bing)史為4.0~5.7年，HbA1c基線平均值(zhi)在(zai)7.94%~8.16%之間。

與安慰劑相比，mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平（與安慰劑組相比, p值均小于0.0001）。給藥(yao)20周后，mazdutide各劑量(liang)組HbA1c水平較基(ji)線變化的最小二乘均(jun)值(zhi)分別為(wei)?1.41%（95%CI：?1.70, ?1.13；3.0 mg）、?1.67%（?1.95, ?1.39；4.5 mg）和?1.54%（?1.83, ?1.25；6.0 mg），度拉糖(tang)肽1.5 mg組為(wei)?1.35% (?1.63, ?1.07)，安慰(wei)劑組為(wei)0.03%（?0.25, 0.31）；Mazdutide組HbA1c < 7.0%的受試(shi)者比例分別為(wei)62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖(tang)肽1.5 mg組為(wei)69.8%，安慰(wei)劑組為(wei)20.0%。

在受試者的體重管理方面，與安慰劑相比，mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現劑量依賴性。給(gei)藥(yao)20周(zhou)后，Mazdutide 6.0 mg組(zu)體(ti)重較基(ji)線百分比變化(hua)的(de)(de)最小(xiao)二乘(cheng)均(jun)值為(wei)?7.14%（95%CI：?8.49, ?5.79），度拉糖(tang)肽1.5 mg組(zu)為(wei)?2.69%（?4.02, ?1.37），安(an)慰(wei)劑組(zu)為(wei)?1.38%（?2.70, ?0.06），與度拉糖(tang)肽組(zu)和安(an)慰(wei)劑組(zu)相比，p值均(jun)小(xiao)于0.0001；mazdutide 6.0 mg 組(zu)HbA1c<7.0%且體(ti)重較基(ji)線下(xia)降≥5%的(de)(de)受試者比例(li)高達(da)52.2%（度拉糖(tang)肽1.5 mg組(zu)為(wei)14.0%，安(an)慰(wei)劑組(zu)為(wei)0%）。

同時，mazdutide還可降低空腹血糖、餐后血糖、血壓、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等指標，并改善胰島素敏感性，為患者帶來全面獲益。

Mazdutide總體安全性和耐受性良好。無受(shou)試者因不(bu)良事件提前退出研究。研究期間未發生重(zhong)度低血糖事件。整體安(an)全性特征與mazdutide的(de)既往研究和其他(ta)GLP-1受(shou)體激動(dong)劑類藥物相似。最常(chang)報告的(de)治療(liao)期不(bu)良事件包括食欲減退、惡心、嘔吐(tu)和腹(fu)瀉，多(duo)為輕(qing)度或中(zhong)度且(qie)呈一過性特征。

本研究的(de)數據還在進一步整理和分析中(zhong)，相關結果將會(hui)在同行評(ping)審(shen)的(de)學術(shu)期刊發表。

CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好醫院楊文英教授表(biao)示(shi)：“目前，我國2型糖(tang)尿病患者仍(reng)存(cun)在(zai)(zai)(zai)血(xue)(xue)糖(tang)總體達標(biao)率偏低(di)(di)，且患者往往合并多(duo)種心(xin)血(xue)(xue)管風險因素，如肥胖、高脂血(xue)(xue)癥、冠心(xin)病、脂肪(fang)肝、痛風等情況(kuang)，這既增(zeng)加了(le)患者的(de)疾(ji)病負擔，也給醫生治療(liao)(liao)增(zeng)加了(le)難度和(he)復雜性；臨床上迫切(qie)(qie)需要能有療(liao)(liao)效確切(qie)(qie)，安全(quan)性好，給藥便(bian)捷，低(di)(di)血(xue)(xue)糖(tang)風險低(di)(di)，且能實現多(duo)種心(xin)血(xue)(xue)管獲益的(de)創新(xin)(xin)藥物(wu)。我很高興地看(kan)到新(xin)(xin)一代GLP-1R/ GCGR雙重激動(dong)劑(ji)mazdutide，在(zai)(zai)(zai)中國2型糖(tang)尿病患者中的(de)II期(qi)(qi)臨床研究取得了(le)激動(dong)人心(xin)的(de)結(jie)果，不僅展示(shi)出顯著降糖(tang)療(liao)(liao)效，在(zai)(zai)(zai)減重指(zhi)標(biao)上還展示(shi)出優效于(yu)國際(ji)主(zhu)流(liu)藥物(wu)度拉糖(tang)肽的(de)效果的(de)潛質。我相信mazdutide一定會在(zai)(zai)(zai)即將開展的(de)III期(qi)(qi)研究中有更出色的(de)表(biao)現，并期(qi)(qi)待(dai)其早日申報(bao)上市，惠及患者。”

信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：“Mazdutide是首個兼具強效降糖和減重療(liao)效的(de)(de)(de)(de)周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑。Mazdutide在中(zhong)(zhong)國(guo)2型糖尿(niao)病患者(zhe)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)2期(qi)(qi)研究(jiu)達(da)到主要終點，其(qi)在降糖、減重和綜合代謝獲(huo)益方面(mian)的(de)(de)(de)(de)優(you)勢得到全(quan)面(mian)驗(yan)證，并展(zhan)現出(chu)良好(hao)的(de)(de)(de)(de)安全(quan)性。這為(wei)我們即將開展(zhan)的(de)(de)(de)(de)III期(qi)(qi)臨床(chuang)研究(jiu)奠定了(le)堅實(shi)的(de)(de)(de)(de)基礎(chu)，值(zhi)得指出(chu)的(de)(de)(de)(de)是，我們在臨床(chuang)II期(qi)(qi)研究(jiu)中(zhong)(zhong)就實(shi)現了(le)和度拉糖肽（1.5mg）的(de)(de)(de)(de)對比，并獲(huo)得了(le)振奮(fen)人心的(de)(de)(de)(de)結果，這充(chong)分展(zhan)現了(le)申辦(ban)方對mazdutide的(de)(de)(de)(de)信(xin)心。在與監管機構(gou)充(chong)分溝通(tong)的(de)(de)(de)(de)基礎(chu)上，我們將更加(jia)積極的(de)(de)(de)(de)推進III期(qi)(qi)臨床(chuang)研究(jiu)，期(qi)(qi)待能早(zao)日為(wei)中(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)(de)醫生和糖尿(niao)病患者(zhe)帶(dai)來新的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)藥物選擇。”

關于糖尿病

我國成人(ren)(ren)中糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)患(huan)病(bing)(bing)(bing)(bing)率為11.6%。平均每10個成年(nian)人(ren)(ren)中就有1人(ren)(ren)患(huan)有糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)，其中2型糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)約占糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)總數的(de)90%，發病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)數還在不斷增加(jia)。血糖(tang)(tang)控(kong)制(zhi)不佳會(hui)導(dao)致不可逆的(de)微血管和大血管并發癥(zheng)如視(shi)力(li)下降、失(shi)明、腎(shen)功能不全、外周神經(jing)病(bing)(bing)(bing)(bing)變、心(xin)肌梗死、中風(feng)和截(jie)肢等(deng)。糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)發病(bing)(bing)(bing)(bing)率高(gao)、隱(yin)匿(ni)性強、并發癥(zheng)嚴(yan)(yan)重，這三大特(te)征嚴(yan)(yan)重威(wei)脅著人(ren)(ren)類(lei)的(de)健康。目前針對糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)治療方案較多，新型降糖(tang)(tang)類(lei)藥物的(de)開(kai)發除有效控(kong)制(zhi)血糖(tang)(tang)外，也在探索對糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)患(huan)者在減輕體重、降低心(xin)血管風(feng)險(xian)、保(bao)護腎(shen)臟等(deng)方面的(de)額外獲益。

關于Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信達生物制藥與禮來制藥共同推進的(de)(de)(de)一(yi)款胃泌(mi)酸(suan)調(diao)(diao)節素創(chuang)新化合(he)(he)物（OXM3），在同類(lei)產品中具(ju)(ju)有最優(you)潛力(li)。作(zuo)為一(yi)種(zhong)與哺乳(ru)動(dong)物胃泌(mi)酸(suan)調(diao)(diao)節素類(lei)似(si)的(de)(de)(de)長效合(he)(he)成肽，mazdutide利用脂肪酰基側鏈(lian)延長作(zuo)用時間，允許每周給藥一(yi)次。mazdutide的(de)(de)(de)作(zuo)用被認為是通過GLP-1R和GCGR的(de)(de)(de)結合(he)(he)和激(ji)活介導的(de)(de)(de)，與OXM具(ju)(ju)有相似(si)作(zuo)用機制，因此預計(ji)其可(ke)以改善葡萄糖耐量并減輕(qing)體重(zhong)。除了GLP-1R激(ji)動(dong)劑(ji)具(ju)(ju)有的(de)(de)(de)促(cu)進胰(yi)島素分泌(mi)、降低血糖和減輕(qing)體重(zhong)等(deng)作(zuo)用外，mazdutide還可(ke)能(neng)通過GCGR的(de)(de)(de)激(ji)活具(ju)(ju)有增加能(neng)量消耗和改善肝臟脂肪代謝(xie)(xie)等(deng)效應(ying)。通過開(kai)發同時激(ji)動(dong)多個(ge)與代謝(xie)(xie)相關的(de)(de)(de)靶(ba)點(dian)來治療(liao)代謝(xie)(xie)性(xing)疾病是目前(qian)國際上新藥研發最新的(de)(de)(de)趨勢。

關于信達生物

“始于(yu)(yu)信，達(da)(da)于(yu)(yu)行(xing)”，開(kai)發出(chu)老百姓用得起的(de)高(gao)質量生(sheng)物藥，是信達(da)(da)生(sheng)物的(de)理想和(he)目(mu)標。信達(da)(da)生(sheng)物成立于(yu)(yu)2011年(nian)，致力于(yu)(yu)開(kai)發、生(sheng)產和(he)銷(xiao)售用于(yu)(yu)治(zhi)療腫瘤、自身免疫、代(dai)謝疾(ji)病(bing)等重大疾(ji)病(bing)的(de)創新藥物。2018年(nian)10月31日，信達(da)(da)生(sheng)物制藥在(zai)香港聯合交易所有限公司主板(ban)上市，股票代(dai)碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標：CYRAMZA^®）獲得批準上市， 3個品(pin)(pin)種在NMPA審評中，3個品(pin)(pin)種進(jin)入(ru)(ru)III期(qi)或關鍵性臨床研(yan)究(jiu)，另外還有19個產(chan)品(pin)(pin)已進(jin)入(ru)(ru)臨床研(yan)究(jiu)。

信達(da)生(sheng)物已(yi)組(zu)建了一支具有國(guo)際先(xian)進水平的高(gao)端(duan)生(sheng)物藥(yao)(yao)開(kai)發、產(chan)業化人才團隊(dui)，包(bao)括眾多(duo)海歸專家，并與美(mei)國(guo)禮來制藥(yao)(yao)、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guo)Hanmi等國(guo)際合作方達(da)成戰略(lve)合作。信達(da)生(sheng)物希望和大家一起努力，提高(gao)中國(guo)生(sheng)物制藥(yao)(yao)產(chan)業的發展(zhan)水平，以滿足百姓用藥(yao)(yao)可及性(xing)和人民對生(sheng)命健康美(mei)好愿(yuan)望的追求。詳(xiang)情請(qing)訪問公司(si)(si)網站：或公司(si)(si)領英(ying)賬號(hao)。

聲明：

1. 該適應癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。

前瞻性聲明

本(ben)新(xin)聞(wen)稿所發布的(de)信息中可(ke)能會(hui)包含某些(xie)前瞻性(xing)表(biao)述(shu)。這(zhe)些(xie)表(biao)述(shu)本(ben)質上具(ju)有(you)相當風險和不確定性(xing)。在使用“預期(qi)”、“相信”、“預測(ce)”、“期(qi)望”、“打算”及其(qi)他類(lei)似詞語(yu)進行表(biao)述(shu)時，凡與本(ben)公司有(you)關的(de)，目的(de)均(jun)是要指明其(qi)屬前瞻性(xing)表(biao)述(shu)。本(ben)公司并無義務(wu)不斷地(di)更新(xin)這(zhe)些(xie)預測(ce)性(xing)陳述(shu)。

這些(xie)(xie)前(qian)瞻性表述(shu)乃基于本(ben)公司(si)管(guan)理層(ceng)在做出(chu)表述(shu)時對未來事務(wu)的(de)(de)(de)現有(you)看法、假設、期望(wang)、估計(ji)、預(yu)測和理解。這些(xie)(xie)表述(shu)并(bing)非對未來發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)保證，會(hui)受(shou)到風險、不確(que)性及其他因(yin)素的(de)(de)(de)影響(xiang)，有(you)些(xie)(xie)乃超出(chu)本(ben)公司(si)的(de)(de)(de)控制范圍(wei)，難以預(yu)計(ji)。因(yin)此，受(shou)我們的(de)(de)(de)業務(wu)、競爭環(huan)境、政(zheng)治、經濟、法律和社(she)會(hui)情況(kuang)的(de)(de)(de)未來變(bian)化及發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)影響(xiang)，實際(ji)結果可能會(hui)與前(qian)瞻性表述(shu)所(suo)含資(zi)料有(you)較(jiao)大差別。