中國蘇州、美國馬塞(sai)諸塞(sai)州劍橋和(he)荷蘭鹿(lu)特丹2022年8月8日 /美通社/ -- 和鉑醫藥（股票代碼：02142.HK）今日宣布，其在研的具備Treg細胞清除機制的新一代全人源重鏈抗體porustobart（HBM4003，即論文中的HCAb 4003-2）的臨床前研究結果刊登于國際知名科學期刊 -- 。過去兩年，和鉑醫藥的科學家已在包括《自然通訊》（Nature Communications）、《科學免疫學》（Science Immunology）及PNAS等國(guo)際知(zhi)名(ming)期刊上發(fa)表論文。

新(xin)一代抗(kang)CTLA-4抗(kang)體porustobart通過多種設計來(lai)實(shi)現(xian)增強的抗(kang)腫瘤活性和安(an)全性：

1.  選用全人源重鏈抗體，高親和性結合人CTLA-4靶點的表位, 親和力可高達10^-11 M。

2.  通過增(zeng)強的抗體依(yi)賴(lai)細(xi)(xi)胞毒性(xing)作用（ADCC），高(gao)效去除腫瘤內的Treg細(xi)(xi)胞。

Porustobart在1 nMol濃(nong)(nong)度下對體外分化的Treg細(xi)胞最大清除率為60%。在去除Treg細(xi)胞的活(huo)性上(shang)，porustobart的半數最大效應濃(nong)(nong)度（EC50）約是目前(qian)市場(chang)上(shang)CTLA-4抗體的100倍(bei)。

3.  體積小，腫瘤穿透性強。

給藥porustobart后，正(zheng)常(chang)組(zu)織在(zai)1h時出現(xian)信號(hao)峰(feng)(feng)值，腫瘤組(zu)織在(zai)24h時出現(xian)信號(hao)峰(feng)(feng)值， 對比普通抗(kang)體有更(geng)強的腫瘤/組(zu)織穿(chuan)透效果。

4.  更少的(de)體外藥物暴露，可潛在提高臨床應用中的(de)治療(liao)窗口

在MC38細胞和CT26細胞的(de)小鼠腫瘤(liu)模型(xing)中，porustobart表現出(chu)比目前市場(chang)上的(de)CTLA4抗體更強的(de)抗腫瘤(liu)作(zuo)用。 

更為重(zhong)要的是，porustobart表(biao)現出較好(hao)的安全性(xing)(xing)。30mg/kg單(dan)劑量porustobart在(zai)食蟹猴中表(biao)現出良好(hao)的耐受性(xing)(xing)。

關于PNAS

美國國家科(ke)(ke)學(xue)院(yuan)(yuan)院(yuan)(yuan)刊 PNAS（The Proceedings of the National Academy of Sciences）是(shi)全球頂(ding)級(ji)的綜合(he)性多(duo)學(xue)科(ke)(ke)科(ke)(ke)學(xue)期(qi)刊。PNAS是(shi)高質量，原研(yan)研(yan)究科(ke)(ke)學(xue)期(qi)刊，涵蓋(gai)生(sheng)物學(xue)，物理學(xue)，社會科(ke)(ke)學(xue)等學(xue)科(ke)(ke)。

關于Porustobart（HBM4003）

Porustobart（HBM4003）是抗CTLA-4全人源重鏈抗體（HCAb），產生自和鉑醫藥特有的 Harbour Mice^®平臺，是全(quan)(quan)球首個進入臨(lin)床階(jie)段的(de)(de)(de)全(quan)(quan)人(ren)源重鏈抗體。Porustobart顯示出(chu)(chu)增強的(de)(de)(de)ADCC（抗體依(yi)賴的(de)(de)(de)細胞毒(du)性(xing)作(zuo)用）活性(xing)，對腫瘤(liu)微環境中高(gao)(gao)表達(da)CTLA-4的(de)(de)(de)Treg細胞具有(you)極高(gao)(gao)的(de)(de)(de)特(te)(te)異(yi)性(xing)。其(qi)強效(xiao)的(de)(de)(de)抗腫瘤(liu)作(zuo)用、差異(yi)化的(de)(de)(de)藥代動力學特(te)(te)征和持久(jiu)的(de)(de)(de)藥效(xiao)展(zhan)現(xian)出(chu)(chu)良好的(de)(de)(de)產(chan)品特(te)(te)性(xing)，這種新穎和差異(yi)化的(de)(de)(de)作(zuo)用機(ji)制使其(qi)具有(you)提(ti)高(gao)(gao)治療效(xiao)果并顯著降低藥物毒(du)性(xing)的(de)(de)(de)潛力。

關于和鉑醫藥

和鉑醫藥(yao)（股票代(dai)碼(ma)：02142.HK）是一家專注于腫瘤(liu)及免(mian)疫性疾(ji)病(bing)領域創新(xin)藥(yao)研(yan)(yan)發及商業(ye)化(hua)的全球(qiu)化(hua)生物制藥(yao)企業(ye)。公司(si)通過(guo)自主研(yan)(yan)發、聯合開發及多(duo)元化(hua)的合作模式快速拓展創新(xin)藥(yao)研(yan)(yan)發管(guan)線(xian)。

和鉑自有的抗體技術平臺Harbour Mice^®可生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體。基于HCAb抗體平臺開發的免疫細胞銜接器（HBICE^®）雙抗技術能夠實現傳統藥物聯合療法無法達到的抗腫瘤療效。Harbour Mice^®，HBICE^®與單B細胞克(ke)隆篩選平(ping)臺共同組成了(le)和鉑的下一代創新治療性抗(kang)體研發引擎。更多資訊，請(qing)訪問：