上海2022年9月19日(ri) /美通社/ -- 2022年9月16日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱"邦耀生物"）宣布，其利用具有自主知識產權的Quikin CART^®平臺開發的名為"靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液"（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），于9月16日正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的受理（受理號：CXSL2200465國）。BRL-201前期的相關研究成果也于今年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表。

關于BRL-201

BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART^®平臺開發的靶向CD19的CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，這是世界首(shou)個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品，可(ke)在不(bu)使(shi)用(yong)病(bing)毒(du)載(zai)體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)情況下，通過(guo)一步制(zhi)備(bei)獲得(de)基(ji)因組(zu)(zu)定點整(zheng)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)CAR-T細(xi)胞(bao)產(chan)(chan)(chan)品，具有(you)(you)(you)成(cheng)本低、制(zhi)備(bei)時間短、工(gong)藝簡單(dan)、安全(quan)性(xing)(xing)和(he)有(you)(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)高(gao)等優(you)(you)點。傳(chuan)統CAR-T產(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)備(bei)主要通過(guo)病(bing)毒(du)載(zai)體(ti)來(lai)實現(xian)，這(zhe)會帶來(lai)幾個比較(jiao)突出的(de)(de)(de)(de)(de)(de)問題：生產(chan)(chan)(chan)過(guo)程復雜、成(cheng)本高(gao)昂、制(zhi)備(bei)周期(qi)較(jiao)長，而且還(huan)(huan)存在潛在的(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)瘤(liu)(liu)風險(xian)。相較(jiao)而言，邦耀(yao)生物BRL-201可(ke)以(yi)有(you)(you)(you)效(xiao)(xiao)解決使(shi)用(yong)病(bing)毒(du)載(zai)體(ti)帶來(lai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)幾大難題，展現(xian)出了(le)巨(ju)大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)優(you)(you)勢和(he)潛力。定點整(zheng)合可(ke)以(yi)讓每個CAR序列都精確(que)地插入(ru)到基(ji)因組(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)特定位點，能避免隨機插入(ru)導(dao)致(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)致(zhi)瘤(liu)(liu)風險(xian)，最大程度保(bao)證了(le)CAR-T產(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)安全(quan)性(xing)(xing)和(he)有(you)(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)。只需一步制(zhi)備(bei)，即可(ke)同時實現(xian)CAR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)持(chi)續性(xing)(xing)表達和(he)T細(xi)胞(bao)內源基(ji)因的(de)(de)(de)(de)(de)(de)調控，大大縮短了(le)整(zheng)個CAR-T產(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)備(bei)時間，且使(shi)用(yong)非病(bing)毒(du)生產(chan)(chan)(chan)工(gong)藝還(huan)(huan)具有(you)(you)(you)潛在成(cheng)本優(you)(you)勢，得(de)以(yi)讓更(geng)多患者受益。

關于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可見于各年齡、種族和社會經濟地位的患者,隨年齡增長，發病率也增加（中位年齡，50歲）即便是相同NHL亞型，不同患者的臨床表現也有很大差異，可大致分為侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，如彌漫大B細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常見，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如濾泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2種類型。GLOBOCAN 2020數據顯示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治療通常包括化學免疫療法，即免疫治療（例如單克隆抗體）聯合化療，偶爾可加入放射治療。對于R/R DLBCL尚無統一標準治療方案，臨床結果通常很差。一項多隊列、國際回顧性SCHOLAR-1研究分析證實了難治性DLBCL患者預后不良，該研究包括636多例復發或難治性DLBCL患者的meta分析，其結果顯示：此類患者對接下來的治療，總緩解率（ORR）為20-30%，CR≤15%，中位OS時間6個月。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿足的臨床需求。

BRL-201：安全有效，IIT研究結果顯示腫瘤緩解率超87%

在邦耀生物和浙江大學醫學院附屬第一醫院合作的已開展的BRL-201治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發起的臨床試驗中（IIT），8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據檢測結果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內快速擴增并持續較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前(qian)仍處(chu)于疾病完全緩解的(de)(de)狀(zhuang)態。無論是(shi)(shi)針對(dui)PD-L1高表(biao)(biao)達(da)腫(zhong)瘤(liu)患者的(de)(de)治療(liao)，還是(shi)(shi)在(zai)CAR-T細(xi)胞回(hui)輸劑量和陽性率(lv)較低的(de)(de)條(tiao)件(jian)下，BRL-201均顯示(shi)出了(le)良好的(de)(de)療(liao)效，證(zheng)明了(le)其具(ju)有強(qiang)大(da)(da)的(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)殺傷能(neng)力。該(gai)項(xiang)研(yan)究成(cheng)果(guo)于2022年8月31日正式在(zai)國際(ji)頂級學術期刊(kan)Nature上(shang)發(fa)表(biao)(biao)，這是(shi)(shi)國內首次發(fa)表(biao)(biao)于頂級期刊(kan)Nature的(de)(de)CAR-T研(yan)究成(cheng)果(guo)。既代表(biao)(biao)邦(bang)耀生(sheng)物(wu)在(zai)CAR-T領域取(qu)得了(le)巨大(da)(da)的(de)(de)突(tu)破，也(ye)意味著(zhu)邦(bang)耀生(sheng)物(wu)已成(cheng)功(gong)邁向基(ji)因和細(xi)胞治療(liao)的(de)(de)國際(ji)第一梯隊。

對于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T產品獲CDE受理，邦耀生物CEO鄭彪博士表示："非常高興BRL-201臨床試(shi)驗申請獲得了(le)CDE的認(ren)可，邦(bang)耀(yao)生(sheng)(sheng)物(wu)又一(yi)產品(pin)獲得里程碑進展，意(yi)味著邦(bang)耀(yao)生(sheng)(sheng)物(wu)已成功邁向(xiang)基因和細胞治療的國際第一(yi)梯隊。未來，邦(bang)耀(yao)生(sheng)(sheng)物(wu)將(jiang)持續推動創新藥物(wu)的轉化與落(luo)地(di)，為全球患(huan)者(zhe)造(zao)福。"

對此，邦耀生物創始人、董事長劉明耀教授也表示："很開心BRL-201臨床試驗獲得CDE受理，這是繼邦耀生物‘BRL-101自體造血干祖細胞注射液'治療輸血依賴型地中海貧血適應癥獲得IND批件后，邦耀生物又一個全新一代自主研發的CAR-T產品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內源基因的調控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。并且相關成果近日已發表在國際頂級期刊Nature上(shang)，我想這為(wei)非(fei)病毒定點(dian)整合(he)CAR-T技術的(de)(de)(de)安全(quan)(quan)高效及可行性提供了里程碑意義的(de)(de)(de)概念驗證；加上(shang)此次IND的(de)(de)(de)順利受理，也(ye)為(wei)我們推(tui)動CAR-T療法從傳(chuan)統的(de)(de)(de)基于(yu)病毒載體向(xiang)非(fei)病毒載體拓展以及CAR-T整合(he)其他免疫功能點(dian)的(de)(de)(de)產(chan)品落地增加了極(ji)大的(de)(de)(de)動力和可能。邦耀生物作為(wei)一家致(zhi)力于(yu)成為(wei)全(quan)(quan)球(qiu)領(ling)先的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)基因藥企，未來將始終‘以患者(zhe)為(wei)中心'，積極(ji)推(tui)動研發產(chan)品的(de)(de)(de)快速(su)更(geng)新迭代，為(wei)更(geng)多(duo)的(de)(de)(de)腫瘤疾病患者(zhe)帶來福音。"