中國蘇州2024年4月10日 /美(mei)通社(she)/ -- 康寧杰瑞生物制(zhi)藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在(zai)2024年美(mei)國癌癥研(yan)究(jiu)協會(hui)年會(hui)上(shang)（AACR 2024），以(yi)壁報(bao)形式公布了HER2雙抗偶聯藥物JSKN003在(zai)澳大利(li)亞治(zhi)療HER2表達(da)晚期(qi)實體瘤的Ⅰ期(qi)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)數據（研(yan)究(jiu)編號：JSKN003-101）。
主題：JSKN003用于治療晚期/轉移性實體瘤的安全性和療效：一項首次在人體中進行的、劑量遞增和劑量擴展、多中心、開放的I期研究
摘要編號：CT179
展示地點：Poster Section 48
主要研究者：Claire Beecroft
壁報展示時間：美國東(dong)部時(shi)間2024年4月9日早(zao)上9:00 - 12:30
JSKN003-101是一項在(zai)澳大利亞進行的(de)開放、多中心、劑量遞增(zeng)和(he)劑量擴展Ⅰ期臨(lin)床研(yan)究(jiu)，旨在(zai)評估JSKN003治療晚期實體(ti)瘤的(de)安全性、耐受性、藥代(dai)動力學（PK）和(he)初(chu)步有(you)效性，并(bing)確(que)定(ding)Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。本次AACR會議(yi)上報道的(de)是該項研(yan)究(jiu)中劑量遞增(zeng)期（Ⅰa）研(yan)究(jiu)數據。
研究共有32例患(huan)(huan)者(zhe)入組(zu)，在(zai)劑(ji)量遞(di)增期分(fen)7個(ge)劑(ji)量組(zu)（1.0 - 8.4 mg/kg）接(jie)受(shou)每3周1次(ci)的(de)JSKN003單藥(yao)治療(liao)。其中(zhong)ECOG PS評分(fen)0分(fen)、1分(fen)、2分(fen)患(huan)(huan)者(zhe)占比(bi)(bi)分(fen)別為46.9%、46.9%和6.3%。HER2（IHC）1+、2+和3+患(huan)(huan)者(zhe)占比(bi)(bi)分(fen)別為28.1%、50.0%和21.9%。患(huan)(huan)者(zhe)按瘤種分(fen)布：乳腺癌（46.9%）、卵巢(chao)癌（15.6%）、膀胱癌（9.4%）、肺癌（6.3%）、食(shi)道(dao)癌（3.1%）、胃(wei)癌（3.1%）、頭頸腫瘤（3.1%）及其他瘤種（12.5%）。62.5%的(de)患(huan)(huan)者(zhe)既往接(jie)受(shou)過3線及以上系(xi)統治療(liao)。
有效性：截(jie)至數據截(jie)止日(ri)期2024年3月(yue)15日(ri)，32例(li)患(huan)者的客觀緩(huan)解率（ORR）和(he)(he)(he)疾病控(kong)制率（DCR）分(fen)別(bie)(bie)為(wei)56.3%（95%CI：37.7%，73.6%）和(he)(he)(he)90.6%（95%CI：75.0%，98.0%），IHC 1+、2+和(he)(he)(he)3+患(huan)者的ORR分(fen)別(bie)(bie)為(wei)66.7%（6/9）、37.5%（6/16）和(he)(he)(he)85.7%（6/7）。其(qi)中HER2陽性乳腺癌(ai)患(huan)者ORR為(wei) 100%（5/5），HER2低表達乳腺癌(ai)患(huan)者ORR為(wei)50%（5/10）。
安全性：治(zhi)療相(xiang)關不良(liang)事件(jian)（TRAEs）發生(sheng)27例(li)(li)（84.4%），4例(li)(li)患(huan)者(zhe)（12.5%）發生(sheng)3級(ji)TRAE，1例(li)(li)患(huan)者(zhe)（3.1%）發生(sheng)2級(ji)間(jian)質性(xing)肺炎(yan)（7.3mg/kg組）。發生(sheng)率超過(guo)10%的(de)所有級(ji)別常見(jian)TRAE為：腹瀉(xie)（62.5%）、惡心（53.1%）、疲乏（21.9%）、嘔吐（21.9%）、食欲減退（18.8%）、腹痛(tong)（12.5%）、困倦（12.5%）和脫發（12.5%）。血液學毒性(xing)發生(sheng)率極低。無(wu)TRAE導(dao)致(zhi)的(de)死亡或終止治(zhi)療。所有患(huan)者(zhe)均(jun)已完成劑量限制性(xing)毒性(xing)（DLT）觀察期，未發生(sheng)DLT事件(jian)，研究未達(da)到(dao)最(zui)大耐受劑量（MTD）。
PK: JSKN003暴(bao)(bao)露量隨(sui)劑量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期約為(wei)(wei)5天。多次給(gei)藥(yao)后有一定的蓄(xu)積，6.3 mg/kg劑量下JSKN003平均蓄(xu)積比約為(wei)(wei)1.3。游離(li)毒素的暴(bao)(bao)露量顯著(zhu)低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax為(wei)(wei)1.21ng/ml，提示JSKN003在體內循環系統中穩定性(xing)較好(hao)。
結論：JSKN003在既(ji)往經多線系統治療的(de)晚期(qi)/轉(zhuan)移性實體瘤患者中耐受性和(he)安(an)全性良好，且顯示出(chu)令人(ren)鼓舞的(de)初步抗腫瘤活(huo)性。血液毒性和(he)間質(zhi)性肺病（ILD）的(de)發生率(lv)很低（僅1例患者發生2級(ji)ILD）。截(jie)至數(shu)據截(jie)止日期(qi)，所有患者均已(yi)完成劑(ji)量限制性毒性（DLT）觀察期(qi)，未(wei)發生DLT事件，MTD尚(shang)未(wei)達到(dao)。
關于JSKN003
JSKN003為(wei)靶向(xiang)HER2雙表位的(de)新型抗體偶聯(lian)藥物（ADC），由康寧杰瑞(rui)利用特有的(de)糖(tang)基定(ding)點偶聯(lian)平(ping)臺自主研(yan)(yan)發(fa)。JSKN003結合腫瘤(liu)細胞(bao)表面(mian)的(de)HER2，通過HER2介導的(de)細胞(bao)內吞釋放拓撲異構酶(mei)Ⅰ抑制劑，進而發(fa)揮抗腫瘤(liu)作用。臨床(chuang)前研(yan)(yan)究顯示，JSKN003較同(tong)類藥物具有更好的(de)血清穩定(ding)性(xing)、更強(qiang)的(de)旁觀者(zhe)殺(sha)傷(shang)效應(ying)和(he)同(tong)等的(de)腫瘤(liu)殺(sha)傷(shang)活性(xing)，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003正在(zai)澳大利亞(ya)和(he)中國開(kai)展(zhan)多項臨床(chuang)研(yan)(yan)究，針對HER2低(di)表達(da)乳腺(xian)癌適應(ying)癥已在(zai)國內進入Ⅲ期臨床(chuang)階段。
關于康寧杰瑞
康寧(ning)杰(jie)瑞是一(yi)(yi)家創新型(xing)生(sheng)(sheng)物制(zhi)藥公司(si)，致(zhi)力(li)于發(fa)現(xian)、開發(fa)、生(sheng)(sheng)產和商業(ye)化世(shi)界一(yi)(yi)流(liu)的(de)抗腫瘤藥物，為患者提(ti)供創新生(sheng)(sheng)物療法。2019年12月(yue)12日，公司(si)在香港(gang)聯交所主板上市(shi)（股(gu)票代碼：9966.HK）。
康(kang)寧杰(jie)瑞創建了具有(you)自主知識產(chan)(chan)權的(de)(de)蛋白質/抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)工程、抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)篩選(xuan)、多模塊/多功能抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)修飾等生(sheng)物(wu)(wu)大(da)(da)分子(zi)藥物(wu)(wu)研發(fa)(fa)和生(sheng)產(chan)(chan)技術平臺。打造了具有(you)顯著差異(yi)化優勢和強(qiang)大(da)(da)國際競爭力(li)的(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)管(guan)線(xian)，涵蓋單(dan)域抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)/單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、多功能抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)及抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)偶聯物(wu)(wu)等抗(kang)(kang)(kang)腫瘤創新(xin)藥：其中(zhong)(zhong)1個(ge)產(chan)(chan)品(pin)KN035（全球首個(ge)皮(pi)下注(zhu)射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單(dan)抗(kang)(kang)(kang)注(zhu)射液，商品(pin)名：恩維達(da)®）已于2021年(nian)在中(zhong)(zhong)國獲批(pi)上市，成為腫瘤患者(zhe)廣泛(fan)可及的(de)(de)藥物(wu)(wu)；3個(ge)產(chan)(chan)品(pin)處(chu)于后(hou)期臨床(chuang)開(kai)發(fa)(fa)階(jie)段(duan)；HER2雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)KN026獲中(zhong)(zhong)國NMPA突(tu)破性療法認定(ding)。并且公司擁有(you)豐富(fu)的(de)(de)早(zao)期研發(fa)(fa)管(guan)線(xian)，其中(zhong)(zhong)2個(ge)新(xin)藥分子(zi)已進入臨床(chuang)研究(jiu)階(jie)段(duan)。
"康達(da)病患(huan)，瑞濟萬(wan)家(jia)"。康寧杰瑞始終聚(ju)焦未滿足的臨床(chuang)需求，不斷開(kai)發安全(quan)、負擔得起、具有全(quan)球競(jing)爭(zheng)優勢的抗(kang)腫(zhong)瘤藥物，惠(hui)及(ji)患(huan)者。
