上海2020年8月31日 /美通社/ -- 云頂新耀（Everest Medicines），一家(jia)專注于(yu)創新藥(yao)(yao)研發和商業化(hua)的(de)生物制藥(yao)(yao)公司(si)，致力于(yu)滿足大中華區及其他(ta)亞洲市(shi)場未滿足的(de)醫療需求，公司(si)宣布近(jin)期經(jing)國家(jia)藥(yao)(yao)品監督管理局藥(yao)(yao)品評審(shen)中心及醫院倫理機構批(pi)準，由其與(yu) (Nasdaq: ARNA)合作研(yan)發的治療潰瘍性結腸炎候(hou)選創新藥(yao)物Etrasimod (APD334)的隨機、安慰劑對照、雙盲(mang)、國(guo)際多(duo)中心(xin)3期臨床試(shi)驗正在中國(guo)招(zhao)募患者。
炎癥性腸病是一種特發性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，發病多在青壯年，發病機制至今未明。近年來，我國炎癥性腸病的發病率迅速增長，預估到2025年，患者將達到150萬人[1]，已成為影響我國人民群眾健(jian)康的(de)常見消化系(xi)統疾病。
黃金盛年難言之苦 致癌風險(xian)高
潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統的慢性炎癥性腸道疾病[1]，臨床表現為持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國潰瘍性結腸炎患病率已超過11.6/10萬[2]，發病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知(zhi)曉率(lv)低(di)、就診(zhen)率(lv)低(di)、診(zhen)斷和治(zhi)療水平差異較(jiao)大、治(zhi)療不規(gui)范、患(huan)者治(zhi)療依從(cong)性差等(deng)諸多(duo)問題。
作為一種慢性疾病，潰瘍性結腸炎復發率高、臨床表現變異性大，患者的10年累積復發率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診后5年和10年的結腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結腸炎病變的持續進展、病程遷延不愈，患者的不良預后風險也在不斷增加，如結直腸癌風險明顯增高[5]、[6]、結構性腸損傷[7]、[8]、更易抑郁焦慮等。
病程長、癥狀重、病情復雜反(fan)復，潰瘍性結腸炎(yan)使得患者(zhe)需要(yao)頻繁就醫和(he)長期治療，嚴(yan)重影響(xiang)了(le)患者(zhe)的工(gong)作效率和(he)生活質量，對(dui)患者(zhe)家(jia)庭(ting)和(he)社會(hui)造成了(le)沉重的經濟負擔。
聚焦新型口服精準治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇
目前，潰瘍性結腸(chang)炎的治(zhi)療(liao)主(zhu)要在于抑(yi)制(zhi)腸(chang)道炎癥(zheng)，然而，現有的治(zhi)療(liao)手段氨基水(shui)楊酸、糖皮質激素(su)、免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)劑(ji)或(huo)生物(wu)制(zhi)劑(ji)等(deng)，在安(an)全(quan)性和有效性方面，都有不(bu)盡如人意之(zhi)處。隨著免(mian)疫(yi)(yi)系統基礎研究的不(bu)斷深入，炎癥(zheng)發生機制(zhi)相關治(zhi)療(liao)靶點被不(bu)斷發現，多種(zhong)新型靶向藥物(wu)已經陸續開始應用于治(zhi)療(liao)，為(wei)治(zhi)療(liao)提供了新思路。
其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調節劑是當下研發熱(re)點，在8月22日(ri)舉(ju)辦的“2020西(xi)安IBD高(gao)峰論壇(tan)”中，也得到了專家的廣泛討論和認可。中國人民解(jie)放軍第四軍醫(yi)大學(xue)附屬西(xi)京消(xiao)化病醫(yi)院副院長吳開春教授(shou)表示：“S1P 受體調節劑治(zhi)療潰瘍性(xing)結腸炎的優勢正逐步(bu)被認知，其起效快、持續維(wei)持緩解(jie)、安全性(xing)良好、口服(fu)使用(yong)方便等特點，將為患者的治(zhi)療提供新選擇(ze)。”
云頂新耀合作開發的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展潰瘍性結腸炎3期臨床研究的S1P受體調節劑。根據已公布的2期臨床研究（OASIS）數據顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療(liao)12周(zhou)后除了臨床癥狀(zhuang)的(de)顯著(zhu)改善外，還觀察到組織學(xue)的(de)明顯改善，這對于減少疾(ji)病的(de)復發極為重要。后續(xu)的(de)長期開放標簽(qian)研究中，Etrasimod治療(liao)持(chi)續(xu)提高臨床緩解率，在整個研究中感(gan)染(ran)風險低。
云頂新耀首(shou)席醫學官朱(zhu)正纓博(bo)士表示：“潰(kui)瘍性(xing)結腸炎在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)乃至全球都還有醫療需(xu)求未被滿(man)足。Etrasimod在(zai)機制(zhi)上，是新一代高選擇地S1P受體調節劑。在(zai)全球2期(qi)OASIS臨床(chuang)試驗(yan)中(zhong)，Etrasimod顯示出了(le)令(ling)人(ren)矚目的臨床(chuang)療效和良(liang)好的安全耐受性(xing)。我們(men)期(qi)待(dai)與中(zhong)國(guo)(guo)研究者們(men)共(gong)同努(nu)力，早日(ri)為患者帶來這一新型口(kou)服(fu)療法。”
目(mu)前，Etrasimod在中國正處(chu)于3期潰(kui)瘍性結腸炎(yan)臨床研(yan)究(jiu)的(de)患者招募階段。
關于潰瘍性結腸炎
潰瘍性(xing)結腸(chang)(chang)炎(yan)是一種影響(xiang)大腸(chang)(chang)的(de)慢性(xing)疾病。大腸(chang)(chang)黏膜(mo)的(de)慢性(xing)炎(yan)癥(zheng)(zheng)和表面(mian)潰瘍造(zao)成(cheng)排(pai)便頻繁(fan)、腹(fu)瀉(xie)和大便帶血(xue)等癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)。炎(yan)癥(zheng)(zheng)通常發生在(zai)直腸(chang)(chang)，或可累及全部(bu)(bu)或部(bu)(bu)分結腸(chang)(chang)。現有(you)治療方案在(zai)副(fu)作用、耐受性(xing)、療效(xiao)和給(gei)藥途徑方面(mian)具有(you)局限性(xing)。
關于Etrasimod
Etrasimod是一種新(xin)一代(dai)、口服、高選(xuan)擇性(xing)鞘氨(an)醇1-磷酸（S1P）受(shou)體(ti)調節劑，具(ju)有(you)(you)(you)同(tong)類更具(ju)優勢的潛力。基于現有(you)(you)(you)的研究數據(ju)及其(qi)選(xuan)擇性(xing)地與(yu)(yu)S1P受(shou)體(ti)1、4和5結合(he)的特(te)點，與(yu)(yu)現有(you)(you)(you)同(tong)類藥物(wu)(wu)相比，Etrasimod可能具(ju)有(you)(you)(you)更好的安全性(xing)與(yu)(yu)有(you)(you)(you)效性(xing)。在合(he)作(zuo)伙伴Arena Pharmaceuticals公司針對中(zhong)度至(zhi)重度潰瘍性(xing)結腸炎(yan)（簡稱UC）患者開展(zhan)的隨機、雙盲2期(qi)OASIS臨(lin)床試驗中(zhong)，Etrasimod達到預定的療效終點，并(bing)且(qie)耐(nai)受(shou)性(xing)良(liang)好。云頂(ding)新(xin)耀目前正在開展(zhan)針對UC的3期(qi)臨(lin)床試驗，以(yi)期(qi)該藥物(wu)(wu)能夠在其(qi)業務(wu)領域內獲(huo)得治(zhi)療中(zhong)度至(zhi)重度UC患者的上市批準。Etrasimod也具(ju)有(you)(you)(you)治(zhi)療其(qi)他(ta)自(zi)身免疫性(xing)適應(ying)癥的潛力，包括(kuo)克羅(luo)恩(en)病（CD) 與(yu)(yu)特(te)應(ying)性(xing)皮膚(fu)炎(yan)等(deng)。
參考文獻
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