上海2020年9月22日 /美通社(she)/ -- 阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)與默沙東(dong)聯(lian)合宣(xuan)布，PROfound III期臨床研究的最(zui)終結果顯示，較恩雜魯胺或阿(a)比(bi)特(te)龍，利(li)(li)普卓（奧拉帕利(li)(li)）為攜(xie)帶BRCA1 / 2或ATM基因(yin)(yin)突變（同源重(zhong)組修復(fu)基因(yin)(yin)[HRR]突變的一個亞群）的轉移(yi)性去勢抵抗(kang)性前列腺(xian)癌（mCRPC）患者帶來了具(ju)有統(tong)計學和臨床意義(yi)的總生存期（OS）改善。

患者在先前接受了新型內分泌藥物（NHA，例如恩雜魯胺或阿比特龍）治療后發生了疾病進展。前列腺癌是男性癌癥患者中最常見的第二大癌種，其2018年全球新增確診病例數約為130萬。^[1] 去勢抵抗性前列腺癌患者中約有20-30%攜帶一個HRR基因突變。^[2]

在(zai)總生存期這個關鍵次要終點(dian)，盡管66%的對照組(zu)(zu)患(huan)者在(zai)進(jin)(jin)展后交叉進(jin)(jin)入奧(ao)拉帕(pa)利(li)治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)，相比(bi)(bi)較對照組(zu)(zu)的恩雜魯胺(an)或阿比(bi)(bi)特龍(long)，奧(ao)拉帕(pa)利(li)仍降低了31%的患(huan)者死亡風險（HR 0.69；95% CI 0.50-0.97；p=0.0175）。奧(ao)拉帕(pa)利(li)治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)的中(zhong)位總生存期為(wei)19.1個月，而恩雜魯胺(an)或阿比(bi)(bi)特龍(long)組(zu)(zu)為(wei)14.7個月。

探索性分析(xi)還顯示，奧拉(la)帕利(li)為攜(xie)帶所有HRR基(ji)因突變（BRCA1/2, ATM, CDK12 及另外 11種HRR基(ji)因突變）的受試患者的總(zong)生存期帶來了(le)不具有統計學意義的改善；與(yu)恩(en)(en)雜(za)魯胺或阿比(bi)特龍(long)組相比(bi)，降(jiang)低死亡(wang)風(feng)險達21%（HR 0.79；95% CI 0.61-1.03），總(zong)人群中，奧拉(la)帕利(li)治療組和恩(en)(en)雜(za)魯胺或阿比(bi)特龍(long)組的中位總(zong)生存期分別為17.3個(ge)月和14.0個(ge)月。

英國皇家(jia)馬(ma)斯登醫(yi)學(xue)院癌癥研(yan)究(jiu)(jiu)所藥物研(yan)發(fa)部主管，PROfound III期(qi)研(yan)究(jiu)(jiu)的主要(yao)研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)之(zhi)一Johann de Bono表(biao)示：“奧拉(la)帕利在PROfound研(yan)究(jiu)(jiu)中的關鍵(jian)研(yan)究(jiu)(jiu)終(zhong)點上顯示了顯著的臨床獲益，其最終(zhong)總生存期(qi)數據再次展(zhan)現了奧拉(la)帕利改變轉(zhuan)移性去勢抵抗性前(qian)列腺癌標準(zhun)治療(liao)的潛力。PROfound研(yan)究(jiu)(jiu)向(xiang)我們揭示，奧拉(la)帕利可在精(jing)準(zhun)靶向(xiang)治療(liao)前(qian)列腺癌的新(xin)時代(dai)發(fa)揮重要(yao)作用，為(wei)長(chang)期(qi)以來(lai)面臨不良預后和有(you)限治療(liao)選(xuan)擇的患者(zhe)(zhe)帶來(lai)一款新(xin)的分(fen)子靶向(xiang)治療(liao)藥物。” 

阿(a)斯利康腫(zhong)瘤(liu)研發(fa)(fa)執行副(fu)總裁José Baselga表示(shi)：“本次發(fa)(fa)布的研究結果有助(zhu)于(yu)(yu)為部分轉移性去勢抵抗性前列(lie)腺(xian)癌患者(zhe)提供嶄新的治療前景(jing)，既往對(dui)于(yu)(yu)這部分病人，一(yi)(yi)直(zhi)很(hen)難實現(xian)總體生存獲(huo)益。在攜帶BRCA或ATM基(ji)因(yin)突變的患者(zhe)中，奧(ao)拉帕利是目(mu)前唯一(yi)(yi)被證實對(dui)比(bi)恩雜魯胺或阿(a)比(bi)特龍有總生存獲(huo)益的PARP抑制劑，我們將(jiang)繼續努力把這款藥物帶給全球(qiu)各地(di)的患者(zhe)。”

默沙東研(yan)究(jiu)實驗(yan)室高(gao)級副總裁，全球研(yan)發負責人，兼首席(xi)醫(yi)學官Roy Baynes說(shuo)：“PROfound研(yan)究(jiu)是首個(ge)借助基因(yin)(yin)檢測(ce)為轉移性(xing)去勢抵抗性(xing)前列(lie)腺(xian)癌(ai)患(huan)者選擇(ze)治(zhi)療(liao)且獲得積(ji)極結果的(de)(de)(de)III期臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)方(fang)(fang)案(an)。這(zhe)些結果進一步揭(jie)示了針對HRR基因(yin)(yin)突(tu)變進行基因(yin)(yin)檢測(ce)對于鑒(jian)別(bie)這(zhe)部分具(ju)有(you)高(gao)疾(ji)病風險的(de)(de)(de)患(huan)者，并(bing)輔助醫(yi)生(sheng)制定(ding)治(zhi)療(liao)方(fang)(fang)案(an)的(de)(de)(de)重要性(xing)。此(ci)次(ci)發布的(de)(de)(de)結果印證了奧拉帕(pa)利(li)治(zhi)療(liao)攜帶(dai)特定(ding)HRR突(tu)變的(de)(de)(de)去勢抵抗性(xing)前列(lie)腺(xian)癌(ai)患(huan)者中的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床潛(qian)力。” 

PROfound III期研究的最終總生存期數據已于9月20日在2020歐洲腫瘤內科學會（ESMO）線上年會的主席論壇環節上發布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》。

終總生存期數據匯總

數據截至2020年3月20日

發生(sheng)比例(li)大于(yu)等于(yu)20%的最(zui)常見不(bu)良(liang)(liang)事(shi)件包(bao)(bao)括(kuo)：貧(pin)(pin)血（50%）、惡心(xin)（43%）、疲勞(lao)/無力（42%）、食(shi)欲(yu)下(xia)降（31%）、腹(fu)瀉（21%）和(he)嘔吐（20%）。大于(yu)等于(yu)3級的最(zui)常見不(bu)良(liang)(liang)事(shi)件包(bao)(bao)括(kuo)貧(pin)(pin)血（23%）、惡心(xin)（2%）、疲勞(lao)/無力（3%）、食(shi)欲(yu)下(xia)降（2%）和(he)腹(fu)瀉（1%）。奧拉帕利(li)組有20%的患者因不(bu)良(liang)(liang)事(shi)件終止治療。

PROfound III期研究于2019年8月達到了主要研究終點，顯示了對于攜帶BRCA1 / 2或ATM基因突變患者的影像學疾病無進展生存期（rPFS）的顯著改善。研究同時也達到了在所有攜帶HRR基因突變的受試者中的影像學疾病無進展生存期這個關鍵次要終點。這些結果隨后推動了奧拉帕利于2020年5月在美國獲批上市。奧(ao)拉帕利在(zai)歐盟(meng)及其他國家和地(di)區(qu)的上(shang)市(shi)審批正(zheng)在(zai)進行中。

阿斯利康(kang)與默沙東正(zheng)在(zai)推動針對轉移性前列(lie)腺癌的其他臨床研(yan)究，其中包括旨(zhi)在(zai)評估奧拉帕利聯合(he)阿比(bi)特龍對比(bi)阿比(bi)特龍單藥用(yong)于一線治療(liao)轉移性去勢(shi)抵抗性前列(lie)腺癌的PROpel III期臨床研(yan)究。該研(yan)究有(you)望在(zai)2021年發布(bu)數據(ju)。

聲明
這些研究中的藥(yao)品(pin)用(yong)法尚未在中國獲批(pi)適應(ying)癥，阿斯(si)利康不(bu)推薦任何未被批(pi)準的藥(yao)品(pin)使(shi)用(yong)。