上海2021年1月22日 /美通社/ -- 北京時間2021年1月22日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®，產品代號：JS001）聯合阿(a)昔替尼(ni)一線治(zhi)療黏膜黑(hei)色(se)(se)素瘤(liu)獲得美國(guo)食品藥品監督管理局（FDA）授予(yu)的(de)快速(su)通(tong)道資格。同(tong)時，特瑞普(pu)利(li)單(dan)抗(kang)聯合阿(a)昔替尼(ni)一線治(zhi)療黏膜黑(hei)色(se)(se)素瘤(liu)患者的(de)臨床試驗（IND）申請獲得FDA批準(zhun)，同(tong)意直接開(kai)展III期研(yan)究(jiu)。這是特瑞普(pu)利(li)單(dan)抗(kang)獲得FDA授予(yu)3項孤(gu)兒藥資格認(ren)定、1項突(tu)破(po)性療法認(ren)定后的(de)又一里程(cheng)碑式進展，將顯著(zhu)地(di)支持并(bing)加速(su)特瑞普(pu)利(li)單(dan)抗(kang)在美國(guo)的(de)研(yan)發及上市進程(cheng)。
FDA的快速(su)通(tong)(tong)道(dao)資格（Fast Track Designation）的設(she)立旨在促進或(huo)加速(su)用于(yu)治療嚴重或(huo)危及(ji)生(sheng)(sheng)命(ming)的疾病(bing)或(huo)病(bing)情，且顯示出有潛力滿(man)足當前未(wei)滿(man)足臨(lin)床需(xu)求的藥物(wu)(wu)開發(fa)，使藥物(wu)(wu)能夠快速(su)獲(huo)批(pi)(pi)上市。根據規(gui)定，獲(huo)得(de)(de)快速(su)通(tong)(tong)道(dao)資格的候選藥物(wu)(wu)意味著(zhu)有機會通(tong)(tong)過(guo)各種形式(shi)加快審(shen)評進程(cheng)，包(bao)括但(dan)不(bu)限于(yu)（1）與FDA進行更加頻(pin)繁地溝通(tong)(tong)、開展會議等(deng)，在藥物(wu)(wu)研(yan)發(fa)、臨(lin)床試驗設(she)計等(deng)方面獲(huo)得(de)(de)更加密切的指導(dao)；（2）符合相(xiang)關標(biao)準后(hou)可獲(huo)得(de)(de)優先(xian)審(shen)評和加速(su)批(pi)(pi)準資格；（3）滾動式(shi)審(shen)評，即(ji)分階(jie)段遞交生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制品上市申請（BLA）或(huo)新藥申請（NDA）申報(bao)材料(liao)，無需(xu)待所有資料(liao)全部完成后(hou)再提交審(shen)評。
黑(hei)色(se)素瘤(liu)因具有明顯(xian)的腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)相關(guan)抗原，即(ji)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)識(shi)別標志，也(ye)被認為是腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)免疫治療探索(suo)的“試金石”。然(ran)(ran)而(er)，黏膜(mo)黑(hei)色(se)素瘤(liu)作(zuo)為黑(hei)色(se)素瘤(liu)的亞型之(zhi)一，更加具有侵襲性，易侵及血管，易出現復發轉移(yi)，患者對傳統化療不敏(min)感(gan)，且對單藥免疫治療的應(ying)答率也(ye)極其(qi)有限，其(qi)臨床治療仍然(ran)(ran)是黑(hei)色(se)素瘤(liu)領域的一大難(nan)題。
為(wei)(wei)進一步提(ti)升免疫治療對(dui)黏膜黑色素瘤(liu)(liu)的有效率，北京(jing)大學腫瘤(liu)(liu)醫院郭軍教授團隊首(shou)創特瑞普利單抗與阿昔(xi)替尼(ni)的聯合療法，為(wei)(wei)黏膜黑色素瘤(liu)(liu)患者帶來(lai)希望。
“JS001聯合阿昔(xi)替尼一線治(zhi)療晚期(qi)黏膜黑色(se)素瘤(liu)(liu)的(de)Ib期(qi)臨床(chuang)研究”自2017年首次(ci)亮(liang)相世(shi)界(jie)黑色(se)素瘤(liu)(liu)大會（WCM）后(hou)，又多次(ci)在(zai)美國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會年會（ASCO）、中(zhong)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會年會（CSCO）上以(yi)壁(bi)報或口頭(tou)匯報形式公(gong)布更新結果，引發全球關注。基于這項研究的(de)突破性成果，抗PD-1單抗聯合阿昔(xi)替尼治(zhi)療黏膜黑色(se)素瘤(liu)(liu)獲得了《中(zhong)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會（CSCO）黑色(se)素瘤(liu)(liu)診療指南》和《中(zhong)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會（CSCO）免疫檢查點抑制劑臨床(chuang)應用(yong)指南推薦(jian)》的(de)II級(ji)專家(jia)推薦(jian)。
2019年8月，該研究在國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF：28.245)上發表。研(yan)究(jiu)結(jie)果顯(xian)示：特瑞(rui)普(pu)利單抗聯合阿昔替尼治療未接受過(guo)化療的晚期黏膜黑色素瘤患者(zhe)可(ke)獲得48.3%客觀緩解率（ORR），及86.2%的疾病控(kong)制率（DCR），中位(wei)無進(jin)展生存期（mPFS）達(da)7.5個月，中位(wei)總生存期（mOS）未成熟。
除獲得快(kuai)速通道資(zi)格外(wai)，特瑞普利單(dan)抗聯合(he)阿昔(xi)替尼一線治療(liao)黏膜(mo)黑色素瘤患者的(de)臨床試驗（IND）申請也獲得FDA批(pi)準，同意直(zhi)接開(kai)展(zhan)III期研究。
該聯合用藥的臨床試驗是一項國際多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比帕博利珠單抗（KEYTRUDA®）一線治療不(bu)可切除、局部(bu)進(jin)展(zhan)或(huo)轉移性(xing)(xing)黏膜黑(hei)色(se)素瘤患者(zhe)的有效性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)。試驗計劃(hua)入組220例患者(zhe)，以1:1比例隨機分組。主要研究終點為無進(jin)展(zhan)生存期（PFS），次要研究終點為客觀(guan)緩解率（ORR）、總生存期（OS）、緩解持續時間（DOR）、安全性(xing)(xing)和耐受性(xing)(xing)等。
君實生物副總經理姚盛博士表示：“對于黏膜黑色素瘤這一亞洲高發的惡性腫瘤，我們非常高興特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的研究能夠獲得FDA授予的快速通道資格。目前針對轉移性黏膜黑色素瘤這種總生存期不到一年的嚴重疾病，患者的治療選擇非常有限，其對傳統化療和免疫治療都不敏感。特瑞普利單抗在全球最早開始探索抗PD-1單抗聯合抗血管生成的VEGFR抑制劑在黏膜黑色素瘤中的應用。這種創新聯合療法的Ib期臨床試驗結果發表在國際權威雜志上，并獲得了美國FDA孤兒藥資格認定，創造了黏膜黑色素瘤領域中國方案可能解決世界難題的先例。伴隨特瑞普利單抗在鼻咽癌上獲得FDA頒發的首個國產抗PD-1單抗的突破性療法認定，此次快速通道資格將進一步加快并拓寬特瑞普利單抗在海外的商業化布局，助力(li)君實生(sheng)物(wu)更好實現(xian)‘成為立足中國的(de)全球領先生(sheng)物(wu)制藥源創者，造福人類健康(kang)’的(de)愿景。”
隨著(zhu)產(chan)品(pin)獲得多(duo)個FDA授予的(de)(de)特殊通道資格(ge)(ge)認定，君(jun)實生物(wu)的(de)(de)全球(qiu)商業化進程顯著(zhu)加快。截(jie)至目前，君(jun)實生物(wu)已在中、美等多(duo)國(guo)開展(zhan)了超(chao)過30項(xiang)特瑞普利單藥或聯合治療(liao)多(duo)種惡(e)性腫瘤的(de)(de)臨床(chuang)研究，公司始終致力于為中國(guo)乃至全球(qiu)患者提(ti)供效(xiao)果更(geng)(geng)好、價格(ge)(ge)更(geng)(geng)優的(de)(de)治療(liao)選擇，并將持續不(bu)斷投入。
