上海2021年3月10日 /美通社/ -- 近日，領星生物(wu)接(jie)受(shou)《上海信息(xi)化》雜志專(zhuan)訪(fang)，基于其開發(fa)(fa)的(de)臨床智(zhi)能(neng)分(fen)析平臺，探討(tao)了人工智(zhi)能(neng)系統(tong)和數據驅(qu)動算法相結合的(de)新(xin)型商(shang)業(ye)模式，在助力腫瘤(liu)藥物(wu)創新(xin)研發(fa)(fa)中(zhong)的(de)重要(yao)意義。以下是專(zhuan)訪(fang)原文(wen)：
從真實世界診療數據來看，有很大一部分癌癥患者無法在現有的治療體系中獲益，因此急需打破傳統制藥和治療手段，尋求臨床應用新思路。
近年來，行業逐漸開始探索從藥物機制相關性入手深度挖掘真實世界臨床數據，探索更為有效的藥物或聯用方案，以期提升患者的生存率。
傳統制藥遇挑戰
惡(e)性腫(zhong)瘤是(shi)(shi)危害人(ren)類(lei)健康的(de)重大疾(ji)病。腫(zhong)瘤免疫(yi)治(zhi)療能夠調控(kong)自身(shen)的(de)免疫(yi)系統，有效(xiao)清(qing)除惡(e)性腫(zhong)瘤細(xi)胞。多種腫(zhong)瘤免疫(yi)治(zhi)療策略為腫(zhong)瘤治(zhi)療帶(dai)來希望(wang)，其中腫(zhong)瘤精準醫療被廣泛關注，尤其是(shi)(shi)針(zhen)對特定患者的(de)個體(ti)化治(zhi)療日(ri)益受到重視(shi)。
但目前專門(men)針對抗癌創新藥物的(de)研發還(huan)是大多采取傳(chuan)統的(de)制(zhi)(zhi)藥思路(lu)，即從腫瘤生物學分(fen)子機制(zhi)(zhi)的(de)通路(lu)開始研究(jiu)，分(fen)析生物功能及(ji)在(zai)(zai)(zai)細胞中(zhong)的(de)作(zuo)用。隨后(hou)，再把這(zhe)個功能映射到臨床(chuang)試驗，檢驗在(zai)(zai)(zai)臨床(chuang)端是否能像預想的(de)一樣起到類(lei)似(si)作(zuo)用。在(zai)(zai)(zai)不(bu)斷的(de)嘗試過程中(zhong)，傳(chuan)統方法的(de)弊端逐漸(jian)顯(xian)(xian)現出(chu)來(lai)：從實驗室走向(xiang)臨床(chuang)的(de)過程中(zhong)，臨床(chuang)端可能會顯(xian)(xian)現出(chu)與前期(qi)研究(jiu)成果完全不(bu)同的(de)結論。
在(zai)腫瘤(liu)創新藥物(wu)研制過程中(zhong)，傳(chuan)統制藥思路更是頻(pin)頻(pin)受(shou)阻(zu)。由于腫瘤(liu)受(shou)到周圍組織、血管、人體(ti)免疫系統等影響(xiang)，單個細胞在(zai)理想環境(jing)下的生長條(tiao)件與人體(ti)的復雜環境(jing)截(jie)然不同，因此(ci)往(wang)往(wang)在(zai)患者(zhe)體(ti)內實(shi)現不了實(shi)驗中(zhong)的良好抑制效果和作用。
由此可見，難以預測的臨床轉化，成為創新藥研發的重大難題。在信息化高度應用的當今時代，制藥信息化、智能化成為必然趨勢。隨著腫瘤精準醫療的日臻推進，廣泛縱向的臨床數據正在與全面的分子基因數據深度融合，促進著腫瘤診療的前移，加速腫瘤藥物的研發與商業化。其中，領星生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“領星生物”）開發的臨床智能分析平臺（Clinical Intelligence Analysis Platform，簡稱CIAP），創(chuang)新使(shi)用“全(quan)面基(ji)因”+“深(shen)度臨床”的(de)(de)(de)全(quan)景數據，人工智能系(xi)統(tong)和(he)數據驅(qu)動算法(fa)相結合的(de)(de)(de)新型商業模式，在助力腫瘤藥物(wu)創(chuang)新研發(fa)的(de)(de)(de)過程中發(fa)揮著巨大(da)潛能，為癌癥轉化研究和(he)腫瘤藥物(wu)臨床開發(fa)提供強(qiang)有力的(de)(de)(de)數據解決方案。
領星運用臨床患者真實療效開始的反向轉化策略，為后續的(de)(de)臨(lin)床開發不(bu)僅規避(bi)了從模型到(dao)人(ren)體，再從個體患者到(dao)群體患者的(de)(de)臨(lin)床轉化中的(de)(de)巨大的(de)(de)不(bu)確定性風險，而且還提供了明確的(de)(de)獲(huo)益患者人(ren)群和(he)分子標記(ji)物，概念(nian)上就是(shi)直接精準針(zhen)對未滿足(zu)的(de)(de)臨(lin)床需(xu)求。
數據驅動算法
通過臨床藥物精準開發智能化相關技術和平臺的研發，可以實現藥物研發從臨床開始的反向轉化。在過去(qu)3年多(duo)時間，領(ling)星生物(wu)(wu)致(zhi)力于幫助中國腫(zhong)瘤(liu)患(huan)者(zhe)在臨(lin)床端通過精準治療的手段(duan)(duan)做針對性、個體化(hua)的診斷和(he)治療。在治療手段(duan)(duan)和(he)終身隨訪基礎上，領(ling)星生物(wu)(wu)積累(lei)了大量(liang)中國腫(zhong)瘤(liu)患(huan)者(zhe)分子、臨(lin)床方(fang)面的數(shu)據。通過這些(xie)分子和(he)臨(lin)床大數(shu)據，以(yi)(yi)及企業(ye)自主研(yan)發的人(ren)工(gong)智能算法(fa)，可(ke)以(yi)(yi)分析出臨(lin)床的相似性表現，推演出相似患(huan)者(zhe)共同的分子機制，從(cong)而探索更(geng)好的治療方(fang)式。基于此思路，已經上市(shi)的藥(yao)物(wu)(wu)可(ke)以(yi)(yi)尋(xun)找更(geng)合(he)適(shi)的人(ren)群(qun)；新藥(yao)探索階段(duan)(duan)，研(yan)發人(ren)員(yuan)能根據臨(lin)床的數(shu)據支持，尋(xun)找新的靶點，由此大大提升制藥(yao)企業(ye)工(gong)作(zuo)效率。
反向轉化的背后，需要數據和算法的支持。
數據(ju)方面，領(ling)星生(sheng)物(wu)(wu)采用具有CLIA/CAP（Clinical Laboratory Improvement Amendments，臨床檢驗改進(jin)修(xiu)正計劃/ College of American Pathologists，美國(guo)病理學家(jia)協會(hui)）認證的(de)國(guo)際標(biao)準的(de)第三方檢驗所(suo)來進(jin)行終端患者數據(ju)的(de)采集。目前已經積累(lei)的(de)臨床分(fen)子(zi)數據(ju)，在領(ling)星生(sheng)物(wu)(wu)的(de)系(xi)統(tong)里，可(ke)以為藥物(wu)(wu)研發企業提供一整(zheng)套分(fen)析整(zheng)合后的(de)解決方案。
算法方面，領星生物研發了數據智能技術。整合國際標準的CLIA /CAP臨床實驗室服務、大型真實世界的深度分子臨床整合數據（全面的基因組學+臨床病史+長期生存數據集）、云端開放交互式SaaS（Software-as-a-Service，軟件即服務）系統、以及獨有的數據驅動智能算法，能夠幫助客戶高效實現數據的全部潛能。該算法，可將臨床分子關系和治療方案從10的12次方的海量數據中挖掘出獨立的有用信息。
基于自有數(shu)據驅動(dong)算法，領(ling)星(xing)生物提出并優化(hua)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)假(jia)設(she)，最大(da)程度實(shi)現真(zhen)實(shi)世(shi)界與臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試驗數(shu)據和(he)(he)知識的(de)潛(qian)力，同時基于廣泛臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)醫療網絡(luo)的(de)前瞻性(xing)和(he)(he)回顧性(xing)研(yan)究，以直接(jie)富集目(mu)標患者群體，驗證臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)假(jia)設(she)。針(zhen)對未滿足的(de)腫瘤臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)需求，在藥(yao)物機制引(yin)導下，全面系統、多(duo)維(wei)度的(de)適(shi)應(ying)癥(zheng)和(he)(he)適(shi)用人群拓展(zhan)，通過在真(zhen)實(shi)世(shi)界大(da)數(shu)據中(zhong)(zhong)對相關(guan)藥(yao)物在多(duo)維(wei)度細分(fen)人群中(zhong)(zhong)的(de)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)結局比較，支持制定靈活的(de)市(shi)場推廣策略。
藥物研發的未來機遇
臨床智能分析(xi)平臺(tai)將精(jing)準醫療的(de)測序定位(wei)為全外顯子組檢(jian)(jian)測+RNA 檢(jian)(jian)測，外顯子組為所有基因中(zhong)所有編碼蛋白質組的(de)DNA 部分，覆蓋24000多個與疾病相關的(de)基因，而基因Panel （一組或一套(tao)檢(jian)(jian)測）是(shi)指被選擇的(de)若干個基因。
領星生物在對腫瘤患者的樣本進行測序后，會上傳到云上以分析變異，同時通過自建的腫瘤用藥數據庫，自動生成結果報告。從獲取腫瘤患者的臨床樣本到給到醫生臨床用藥指導的報告，整體服務交付周期可在不到一周內完成。通過領星生物的臨床智能分析平臺，患者可以更快地獲得更全面的用藥指導信息。
此外，領星生物數據智能服務的功能已在新型生物標志物/新藥物靶點發現、作用機制探索、臨床試驗設計和預測、藥物聯合策略、精準患者分層，以及藥物新適應癥擴展等方面得到了初步印證。2020年3月試運行以來，領星生物已經與10多家公司簽訂合作協議，達成相關業務的深度合作。合作雙方借力各自在知識驅動（knowledge-driven）和數據驅動（data-driven）藥物開發領域的豐富經驗進行深度整合，從臨床藥物高效開發和真實世界明確獲益的結合角度，以終為始地催生現有創新藥物的新適應癥及其聯合方案的優選開發和布局體系，共同推動臨床藥物精準開發的智能化進程。
在實際應用中，臨床智能分析平臺顯現出了多項優(you)勢：
臨(lin)床(chuang)智能(neng)分析(xi)平臺的(de)(de)研發和(he)使(shi)用，是(shi)跨學(xue)科應用的(de)(de)產(chan)物(wu)，生物(wu)信息學(xue)、臨(lin)床(chuang)腫瘤(liu)學(xue)、基因組學(xue)、臨(lin)床(chuang)制藥、軟(ruan)件架構、人工(gong)智能(neng)/機器學(xue)習和(he)云計算等領域的(de)(de)綜(zong)合專(zhuan)業知識(shi)的(de)(de)融合運用，才(cai)能(neng)夠使(shi)平臺為腫瘤(liu)新(xin)藥研發提供科學(xue)系統(tong)的(de)(de)解決(jue)方案。
創新是藥物開發未來的發展方向和挑戰，“數據+智能”是藥物研發的未來機遇。領星生物等新一代藥物研發企業將在醫藥數據智能領域進行深耕，助力抗腫瘤新藥研發，為中國乃至世界的腫瘤患者帶來福祉。
*本文轉載自《上海信息化》雜志，期刊號為：徐慧(hui)娜,智(zhi)能分析(xi)平臺助力腫(zhong)瘤新(xin)藥研發(fa),上海信息(xi)化.[J]2021.(1):48-50.
