上海2021年4月13日 /美通社/ -- 近日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益^®）用于含(han)鉑化療(liao)(liao)失敗包(bao)括新輔助或輔助化療(liao)(liao)12個月內進展的(de)局部晚期或轉移性(xing)尿路(lu)上(shang)皮(pi)癌的(de)治(zhi)療(liao)(liao)。作為國內首(shou)個獲批的(de)晚期尿路(lu)上(shang)皮(pi)癌非選擇性(xing)人群適(shi)應癥(zheng)的(de)免疫治(zhi)療(liao)(liao)藥物，特瑞普利單抗(kang)用藥前無需PD-L1 IHC表達檢測(ce)，可惠及(ji)更(geng)多尿路(lu)上(shang)皮(pi)癌患者。

尿路上皮癌復發率高，患者預后差，生活質量受嚴重影響

尿路上皮癌（UC）是常見的一種膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上^[1]。作為中國十大常見癌種之一，尿路上皮癌易轉移、易復發、治療手段有限，成為我國重要疾病負擔之一，并嚴重威脅患者的生存時間和生活質量^[2]。此類疾病早期通常以手術治療為主，對于不能手術或轉移性尿路上皮癌患者，其標準一線治療為以鉑類為基礎的化療，當化療敏感性下降則會引起腫瘤復發^[3]。

北京(jing)大(da)學(xue)腫瘤醫院郭軍(jun)教授指出：“目前(qian)國內(nei)外針對尿路上皮癌轉移復發后(hou)的患者，治療手(shou)段(duan)(duan)非常有(you)限，內(nei)科治療主要依賴化(hua)療作為唯一治療有(you)效的手(shou)段(duan)(duan)，患者生存(cun)時間及(ji)生活質量都有(you)待極大(da)的提高。”

PD-1免疫治療帶來新希望，惠及更多尿路上皮癌患者

特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨特的雙重作用機制。此次新適應癥獲批基于由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究^[4]，結果顯示，在136例含鉑化(hua)療失敗包(bao)括新輔助(zhu)或(huo)輔助(zhu)化(hua)療12個月內進展的(de)(de)局部晚期或(huo)轉移性尿路上皮癌(ai)患(huan)者中(zhong)，經獨立(li)中(zhong)心影像(IRC)評估，整體人群的(de)(de)客(ke)觀(guan)緩(huan)解率(lv)(ORR)為(wei)27.2%，疾(ji)病(bing)控制率(lv)（DCR）為(wei)46.3%，中(zhong)位總生存期（mOS）達14.6個月。中(zhong)位緩(huan)解持(chi)續時間（DoR）尚未成熟，達到客(ke)觀(guan)緩(huan)解的(de)(de)受試者中(zhong)，12個月時仍持(chi)續緩(huan)解的(de)(de)比例為(wei)67.1%。

值得注意的是，POLARIS-03是首個針對中國一線標準治療失敗的晚期尿路上皮癌非選擇人群開展的關鍵臨床研究。數據顯示^[4]，特瑞普(pu)利(li)單抗在總(zong)體(ti)人(ren)群(qun)及(ji)各亞組中均(jun)(jun)顯示(shi)了明確的(de)抗腫瘤活性(xing)(xing)及(ji)持續的(de)有效性(xing)(xing)。整體(ti)人(ren)群(qun)ORR為27.2%，其中PD-L1陽性(xing)(xing)人(ren)群(qun)的(de)ORR為42.2%， PD-L1陰性(xing)(xing)人(ren)群(qun)的(de)ORR為18.8%。因此，不(bu)論PD-L1表達(da)狀況如何(he)，晚(wan)期尿路上皮癌患者(zhe)均(jun)(jun)可獲益。另外，特瑞普(pu)利(li)單抗的(de)安全(quan)性(xing)(xing)及(ji)耐受(shou)性(xing)(xing)與先(xian)前研究結果一(yi)致。

上(shang)海交通(tong)大學(xue)醫(yi)學(xue)院附屬仁濟醫(yi)院黃翼(yi)然(ran)教授表示：“根據目前國外已發表的(de)PD-1/PD-L1二線治療(liao)晚期(qi)尿路上(shang)皮(pi)癌(ai)的(de)療(liao)效數據顯示，客(ke)觀緩解(jie)率普遍在20%左(zuo)右，中位總生(sheng)存(cun)期(qi)大多在10個(ge)月左(zuo)右。而(er)POLARIS-03研究(jiu)顯示，總體人群中位總生(sheng)存(cun)期(qi)達到14.6個(ge)月，延(yan)長了(le)患者的(de)生(sheng)存(cun)獲益。相信免疫治療(liao)的(de)崛起將改變近(jin)30年尿路上(shang)皮(pi)癌(ai)的(de)治療(liao)現狀。”

強強聯手深化本土合作，攜手推進國內泌尿腫瘤診療水平

阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)中(zhong)國(guo)和君(jun)實(shi)生物在今年(nian)(nian)二(er)月宣布了深(shen)度戰略(lve)合(he)作(zuo)，阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)中(zhong)國(guo)將全權代(dai)理君(jun)實(shi)生物自主研發的(de)(de)(de)(de)特(te)瑞普利(li)(li)單抗(kang)(kang)尿(niao)(niao)路(lu)(lu)上(shang)皮(pi)癌適(shi)應(ying)癥的(de)(de)(de)(de)市場推廣。阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)中(zhong)國(guo)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)業務部總經(jing)理殷敏表示(shi)：“腫(zhong)(zhong)瘤(liu)業務是阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)著力發展的(de)(de)(de)(de)重要疾病(bing)領域(yu)之一(yi)，也是公司發展的(de)(de)(de)(de)戰略(lve)重地。阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)深(shen)耕泌尿(niao)(niao)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)20多(duo)年(nian)(nian)，在學(xue)術研究、專業能力、商業推廣等方面都積累了豐(feng)富的(de)(de)(de)(de)經(jing)驗。特(te)瑞普利(li)(li)單抗(kang)(kang)尿(niao)(niao)路(lu)(lu)上(shang)皮(pi)癌適(shi)應(ying)癥的(de)(de)(de)(de)獲批為晚期尿(niao)(niao)路(lu)(lu)上(shang)皮(pi)癌患者帶去了更多(duo)治療選(xuan)擇，同時也是阿(a)斯(si)利(li)(li)康(kang)(kang)在泌尿(niao)(niao)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)領域(yu)的(de)(de)(de)(de)又一(yi)次(ci)拓展。未(wei)來，我們將努力使(shi)患者獲益于(yu)特(te)瑞普利(li)(li)單抗(kang)(kang)，并(bing)與君(jun)實(shi)生物進一(yi)步攜手合(he)作(zuo)，共(gong)同在腫(zhong)(zhong)瘤(liu)疾病(bing)領域(yu)探索，推動腫(zhong)(zhong)瘤(liu)診療水平，踐行(xing)‘植根中(zhong)國(guo)，服務中(zhong)國(guo)’的(de)(de)(de)(de)承諾(nuo)。” 

“繼黑色素瘤、鼻咽癌(ai)適應(ying)癥獲批之后，特(te)瑞普(pu)(pu)利(li)單抗又(you)在(zai)尿路上皮癌(ai)治療領域(yu)迎來了新的(de)里程碑(bei)。這(zhe)(zhe)(zhe)是眾多(duo)(duo)患(huan)者、研究者和(he)研發人(ren)員共同努力的(de)結(jie)果(guo)。”君(jun)(jun)實(shi)生(sheng)物(wu)(wu)首席醫學官(guan)Patricia Keegan博(bo)士(shi)表(biao)示，“君(jun)(jun)實(shi)生(sheng)物(wu)(wu)在(zai)中國(guo)開(kai)創性(xing)地開(kai)展了針對非選(xuan)擇(ze)人(ren)群的(de)臨床探(tan)索并取得了令(ling)人(ren)矚目(mu)的(de)結(jie)果(guo)，這(zhe)(zhe)(zhe)讓我們(men)感到(dao)十分興奮，也對特(te)瑞普(pu)(pu)利(li)單抗這(zhe)(zhe)(zhe)樣一(yi)款廣譜抗癌(ai)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)開(kai)發潛力充滿(man)信(xin)心。同時(shi)，我也期待(dai)這(zhe)(zhe)(zhe)款藥(yao)物(wu)(wu)將通(tong)過(guo)公司與阿(a)斯利(li)康(kang)的(de)合作，為更多(duo)(duo)中國(guo)尿路上皮癌(ai)患(huan)者提供(gong)安全有(you)效(xiao)、高性(xing)價比(bi)的(de)治療新選(xuan)擇(ze)。”

關于尿路上皮癌^[4]

尿路(lu)上皮癌（UC）是(shi)全(quan)球范圍內最常見的(de)(de)(de)泌尿系統癌癥(zheng)，嚴(yan)重威脅(xie)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)生(sheng)存時(shi)間和(he)質量。早(zao)期(qi)以手術治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)為主，對(dui)于(yu)不能手術的(de)(de)(de)局部晚期(qi)或轉移性尿路(lu)上皮癌患(huan)者(zhe)，以鉑類為基礎(chu)的(de)(de)(de)化(hua)療(liao)(liao)是(shi)其標(biao)(biao)準的(de)(de)(de)一線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，隨著化(hua)療(liao)(liao)敏感性下降，會(hui)導致(zhi)腫瘤(liu)復發和(he)疾病進(jin)展(zhan)，對(dui)于(yu)此類標(biao)(biao)準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后出現(xian)疾病進(jin)展(zhan)的(de)(de)(de)晚期(qi)尿路(lu)上皮癌患(huan)者(zhe)，治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選擇有限。

關于特瑞普利單抗注射液

特瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)注射液(ye)作為我國(guo)批準上(shang)市的(de)首個國(guo)產以(yi)PD-1為靶點的(de)單(dan)抗(kang)(kang)藥物，獲(huo)得(de)國(guo)家科技重大專項(xiang)項(xiang)目(mu)支持(chi)。本品獲(huo)批的(de)第一(yi)個適應(ying)癥(zheng)為用于既往接受全身系(xi)(xi)統治(zhi)療(liao)(liao)失(shi)敗的(de)不可(ke)切除或(huo)(huo)轉移性黑色素(su)瘤(liu)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)。2020年12月(yue)，特瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)成功通(tong)過(guo)國(guo)家醫保談判，被納入新(xin)版目(mu)錄。2021年2月(yue)，特瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)獲(huo)得(de)國(guo)家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過(guo)二線及(ji)以(yi)上(shang)系(xi)(xi)統治(zhi)療(liao)(liao)失(shi)敗的(de)復發/轉移性鼻咽癌患者的(de)治(zhi)療(liao)(liao)。2021年4月(yue)，特瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)獲(huo)得(de)NMPA批準，用于含(han)鉑化療(liao)(liao)失(shi)敗包括新(xin)輔助或(huo)(huo)輔助化療(liao)(liao)12個月(yue)內(nei)進展(zhan)的(de)局部晚期或(huo)(huo)轉移性尿(niao)路上(shang)皮(pi)癌的(de)治(zhi)療(liao)(liao)。此外(wai)，特瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)還獲(huo)得(de)了(le)《中(zhong)國(guo)臨床腫(zhong)瘤(liu)學(xue)會（CSCO）黑色素(su)瘤(liu)診療(liao)(liao)指(zhi)南(nan)》、《CSCO尿(niao)路上(shang)皮(pi)癌診療(liao)(liao)指(zhi)南(nan)》推薦(jian)。

2021年2月(yue)，特瑞(rui)(rui)普利單(dan)抗(kang)聯合化療用于晚期一線未接受(shou)過系(xi)統性治(zhi)療的復發(fa)轉移性鼻(bi)咽癌(ai)的新適應癥上(shang)市申(shen)請獲得NMPA受(shou)理。2021年3月(yue)，君實生物開始向美國食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局（FDA）滾動(dong)提交(jiao)特瑞(rui)(rui)普利單(dan)抗(kang)上(shang)市申(shen)請。目(mu)前(qian)，特瑞(rui)(rui)普利單(dan)抗(kang)已在黏(nian)膜黑色素瘤(liu)(liu)、鼻(bi)咽癌(ai)、軟組(zu)織肉(rou)瘤(liu)(liu)領域獲得FDA授予(yu)1項突破性療法認(ren)定(ding)、1項快速通道認(ren)定(ding)和(he)3項孤(gu)兒藥(yao)資(zi)格(ge)認(ren)定(ding)。

特瑞(rui)普利單抗(kang)自2016年初開始臨床研發，至(zhi)今已在(zai)全(quan)球開展了30多項臨床研究，積(ji)極探索(suo)本(ben)品(pin)在(zai)黑色素(su)瘤、鼻咽癌、尿路上皮(pi)癌、肺癌、胃癌、食(shi)管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適(shi)應癥的療效和(he)安全(quan)性(xing)，與國(guo)(guo)內(nei)外領先(xian)創(chuang)新藥企的聯合(he)療法合(he)作也在(zai)進(jin)行當中，期待讓更(geng)多中國(guo)(guo)以(yi)及其它國(guo)(guo)家(jia)的患(huan)者獲(huo)得國(guo)(guo)際(ji)先(xian)進(jin)水平的腫瘤免疫治療。

關于POLARIS-03研究（NCT03113266）

POLARIS-03尿(niao)路上(shang)(shang)皮癌注冊臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)（NCT03113266）為一項開放、多中心、II期(qi)注冊臨床研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，旨在評估特瑞普利單抗二線(xian)治療(liao)局部晚(wan)期(qi)或轉移性尿(niao)路上(shang)(shang)皮癌患(huan)者的(de)有效性和(he)安全性。由北京大學腫瘤醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)郭軍教授與上(shang)(shang)海交(jiao)通大學醫(yi)(yi)學院(yuan)(yuan)附屬(shu)仁濟(ji)醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)黃翼然教授共(gong)同牽頭，于2017年5月(yue)至2019年9月(yue)，通過15家研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中心共(gong)納入151例(li)晚(wan)期(qi)或轉移性尿(niao)路上(shang)(shang)皮癌患(huan)者。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)采(cai)用RECISTv1.1標準，每8周進(jin)行1次療(liao)效評價，主要終點為ORR，次要終點包括療(liao)效持續(xu)時間（DOR）、無進(jin)展生存(cun)期(qi)（PFS）和(he)總生存(cun)期(qi)（OS）。

關于阿斯利康與君實生物合作

2021年2月28日，阿斯利(li)康中國(guo)(guo)與君(jun)實生(sheng)物(wu)(wu)（1877.HK，688180.SH）宣布一(yi)項戰略合作(zuo)，雙方將(jiang)基于各自(zi)在(zai)藥(yao)品研發、市場覆(fu)蓋、渠道(dao)拓展等領域(yu)的優勢資源(yuan)，積極探索在(zai)腫(zhong)瘤領域(yu)的全(quan)新(xin)深度合作(zuo)。本次合作(zuo)中，阿斯利(li)康獲(huo)得君(jun)實生(sheng)物(wu)(wu)自(zi)主(zhu)研發的抗(kang)PD-1單抗(kang)藥(yao)物(wu)(wu)特瑞(rui)普利(li)單抗(kang)注射液(ye)在(zai)中國(guo)(guo)大(da)陸地區非核心(xin)市場的推廣(guang)權(quan)，以及(ji)尿路上皮癌適(shi)應癥(zheng)的全(quan)國(guo)(guo)獨家推廣(guang)權(quan)，君(jun)實生(sheng)物(wu)(wu)將(jiang)繼續負責特瑞(rui)普利(li)單抗(kang)在(zai)中國(guo)(guo)大(da)陸地區除尿路上皮癌之外(wai)獲(huo)批適(shi)應癥(zheng)的核心(xin)市場推廣(guang)。

聲明：特瑞(rui)普(pu)利(li)單抗(kang)目前在中國已獲批(pi)的適應(ying)癥為黑色素(su)瘤、鼻咽癌(ai)(ai)、尿路上皮癌(ai)(ai)，阿斯(si)利(li)康(kang)不(bu)推(tui)薦任何未被(bei)批(pi)準(zhun)的藥品適應(ying)癥使用(yong)。