KRAS G12C抑制劑預計在2021年下半年啟動中美兩國患者入組，未來將探索與SHP2抑制劑的內部聯合用藥。KRAS G12D和KRAS G12V已獲得先導化合物。

北(bei)京、上海和波士頓2021年5月3日(ri) /美(mei)通社/ -- 加科思(si)藥業（1167.HK）今(jin)日(ri)宣(xuan)布，公司(si)在研(yan)項目(mu)KRAS G12C抑(yi)制劑JAB-21822新藥臨(lin)床試(shi)驗申(shen)請（IND）已在美(mei)國獲批，中國的(de)(de)IND申(shen)請已于3月17日(ri)獲得國家(jia)藥品監督管理局（NMPA）受理。加科思(si)將(jiang)展開針(zhen)對非小細胞肺癌和結直腸癌的(de)(de)腫瘤患(huan)者的(de)(de)臨(lin)床試(shi)驗，計劃(hua)2021年下半年中美(mei)兩(liang)國啟動患(huan)者入(ru)組。

JAB-21822是加科(ke)思自主研發的(de)小(xiao)分(fen)子抗(kang)腫瘤藥(yao)，將用(yong)于治(zhi)療KRAS G12C突(tu)變(bian)(bian)的(de)晚期實體瘤患者。2019年統計(ji)數(shu)據(ju)顯示(shi)，非小(xiao)細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、結直腸癌（CRC）、胰腺癌患者中KRAS G12C突(tu)變(bian)(bian)的(de)全球(qiu)發病人數(shu)達到約(yue)29.5萬人。迄(qi)今為止，全球(qiu)尚無獲批及(ji)已(yi)上市的(de)KRAS G12C抑(yi)制(zhi)劑。

JAB-21822是KRAS G12C抑制劑中(zhong)潛在的同類(lei)最佳(jia)項(xiang)目(mu)。從內(nei)部頭(tou)對頭(tou)的研究來看，這一項(xiang)目(mu)和同類(lei)相比，具有(you)更強的口服生物利用度和系統藥物暴露，擁有(you)更好的藥代(dai)動力(li)學特征和耐受性。

KRAS是人類癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癥突變頻率最高(gao)的(de)致癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)基(ji)因(yin)，全球90%的(de)胰腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)患者帶有KRAS基(ji)因(yin)突變，目前(qian)的(de)治療選擇十分有限(xian)，中國(guo)只(zhi)有7.2%的(de)胰腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)患者能(neng)實現5年生(sheng)存期。KRAS突變普(pu)遍存在(zai)于(yu)結直腸癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)（40%），非小細胞肺癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)（25%），并(bing)且也存在(zai)于(yu)甲(jia)狀腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、卵(luan)巢癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)等疾病(bing)中。

KRAS蛋白表(biao)面(mian)光(guang)滑(hua)，缺乏與藥物結(jie)合(he)(he)的(de)深袋，同(tong)時GDP/GTP與蛋白催化位點(dian)的(de)結(jie)合(he)(he)活力高達皮摩爾(er)級，這些原因導致(zhi)針對(dui)KRAS的(de)開(kai)發異常困難(nan)，在該靶點(dian)蛋白發現(xian)后(hou)的(de)30年余里都未能取得成功，被廣泛認為(wei)是一(yi)“難(nan)成藥”靶點(dian)。加科思化學副總裁龍偉博士(shi)表(biao)示(shi)，變構抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)策(ce)略突破(po)了這一(yi)“難(nan)成藥”靶點(dian)，加科思憑利用自身的(de)變構抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)平(ping)臺和迭代驗證技術開(kai)發了高選擇性KRAS G12C抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)JAB-21822。同(tong)時，加科思基(ji)于對(dui)KRAS G12C的(de)深入理解，進一(yi)步(bu)開(kai)發了KRAS G12D和KRAS G12V兩個全(quan)球尚(shang)無IND申請的(de)靶點(dian)，目前已獲得先導化合(he)(he)物，預(yu)計分(fen)別將在2022-2023，2023-2024年間提交IND。

“KRAS G12D和KRAS G12V是非常令人興奮的兩個項目，我們在全球范圍內處于前列”，加科思首席生物學家兼(jian)高級(ji)副總裁(cai)周文來博(bo)士表示，“KRAS G12D的開發(fa)借鑒(jian)了(le)KRAS G12C的經驗，加上我們(men)(men)內部定(ding)制(zhi)化(hua)的庫設計（Library Design），以及基于變構抑(yi)制(zhi)劑平臺的小分子藥物開發(fa)實(shi)力，各項優勢的結合讓我們(men)(men)在全球(qiu)研發(fa)格局中處于有利(li)位置。”

加科思致力于攻克不可(ke)成藥(yao)(yao)靶點，圍繞RAS腫瘤信號通路已有6個項目布局，其中包括KRAS的(de)上游(you)SHP2。臨(lin)床研究(jiu)已經(jing)表明，SHP2抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)有望成為KRAS抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)最(zui)佳組合(he)搭(da)檔，加科思是全(quan)球少(shao)數(shu)同時擁有SHP2抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)和(he)KRAS抑(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)制(zhi)藥(yao)(yao)企業，這為我們(men)的(de)聯合(he)用藥(yao)(yao)臨(lin)床試驗帶(dai)來了便捷(jie)性與靈活性。

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