--ASC42橋接試驗表明中美受試者藥代動力學特征具有一致性

--ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件均為1級

--已確定ASC42慢性乙型肝炎適應癥II期臨床試驗劑量為10 mg和15 mg，每日給藥一次，與聚乙二醇干擾素及核苷（酸）類似物聯用

杭州和(he)紹興(xing)2021年8月25日 /美(mei)通(tong)社/ -- 歌禮制藥有(you)限公司（香港聯交所(suo)代碼：1672）今日宣布法尼醇X受體（FXR）激(ji)動(dong)(dong)劑ASC42完(wan)成(cheng)慢性乙(yi)型肝炎（CHB）適應癥中國橋接試驗，并啟動(dong)(dong)II期臨床試驗。ASC42是一(yi)款由公司完(wan)全(quan)自主研發、有(you)望成(cheng)為(wei)同類(lei)最(zui)佳（best-in-class）的(de)新(xin)型高效(xiao)選擇性非甾類(lei)FXR激(ji)動(dong)(dong)劑。

慢(man)性(xing)乙型(xing)肝炎(yan)是ASC42第二個適應(ying)癥。作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病(bing)毒（HBV）具有獨特(te)的(de)(de)作用(yong)機制(zhi)：ASC42可抑(yi)(yi)制(zhi)HBV cccDNA轉錄(lu)為HBV RNA，進而(er)抑(yi)(yi)制(zhi)HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能(neng)會降低HBV cccDNA的(de)(de)穩定性(xing)。體外人(ren)原代肝細胞（PHH）研究和小鼠腺相(xiang)關病(bing)毒介導的(de)(de)乙肝病(bing)毒（AAV-HBV）感染研究均(jun)顯示(shi)，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著(zhu)的(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)作用(yong)，表明ASC42有望(wang)實現慢(man)性(xing)乙型(xing)肝炎(yan)功能(neng)性(xing)治愈。

2021年(nian)6月16日，歌禮旗下(xia)全資子公司甘萊宣布(bu)ASC42非酒精(jing)性脂肪性肝炎適(shi)應癥美國(guo) I 期臨床(chuang)試驗取得良好的(de)安全性和(he)藥效學(xue)生物標志物頂線數據。數據顯示在(zai)為期14天(tian)、每(mei)日一(yi)次、每(mei)次15 mg有(you)效劑量(liang)的(de)治療過程中，未(wei)觀察到瘙(sao)癢(yang)癥狀(zhuang)或治療引起(qi)的(de)丙(bing)氨酸氨基(ji)轉(zhuan)移(yi)酶（ALT）和(he)天(tian)門冬(dong)氨酸氨基(ji)轉(zhuan)移(yi)酶（AST）升高。（詳見新聞(wen)稿：）

基于美國(guo)(guo)ASC42 I期臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)（臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)編(bian)號：NCT04679129）的(de)藥代動力學數據，中(zhong)國(guo)(guo)橋接(jie)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)為一(yi)(yi)項(xiang)隨(sui)機、安慰劑(ji)對照(zhao)、雙(shuang)盲(mang)的(de)單劑(ji)量遞增(zeng)研究，共30名健康受試(shi)(shi)(shi)者接(jie)受ASC42或(huo)(huo)安慰劑(ji)治療（臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)注冊編(bian)號：NCT04965337）。該項(xiang)橋接(jie)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)旨在確(que)定即將在中(zhong)國(guo)(guo)開(kai)展的(de)II期臨(lin)床試(shi)(shi)(shi)驗(yan)慢(man)性乙型肝炎患者的(de)劑(ji)量選(xuan)擇。ASC42的(de)橋接(jie)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)表明(ming)，在中(zhong)國(guo)(guo)和美國(guo)(guo)受試(shi)(shi)(shi)者間，藥代動力學特征(zheng)具有一(yi)(yi)致性。此外，ASC42在中(zhong)國(guo)(guo)受試(shi)(shi)(shi)者中(zhong)安全性和耐受性良好，不(bu)良事件(jian)（AEs）均為1級(ji)，未出現(xian)2級(ji)及以上(shang)嚴重不(bu)良事件(jian)（SAEs）或(huo)(huo)提前停藥的(de)情況(kuang)。

基(ji)于(yu)美(mei)國I期臨(lin)床試(shi)驗(yan)和中國橋接(jie)試(shi)驗(yan)，已確(que)定ASC42慢性乙(yi)型肝炎適應癥中國II期臨(lin)床試(shi)驗(yan)劑量為10 mg和15 mg，每日給(gei)藥一次(ci)，與聚乙(yi)二醇干擾素及核(he)苷（酸）類似物(wu)聯用(yong)。

ASC42 慢性(xing)乙(yi)(yi)型(xing)肝(gan)炎適(shi)應癥(zheng)II期(qi)(qi)臨床(chuang)試驗(yan)主要(yao)研究者、南(nan)方醫科大學南(nan)方醫院(yuan)肝(gan)病中(zhong)心主任(ren)及肝(gan)病研究所(suo)所(suo)長侯金林(lin)教授表示：“我很(hen)高(gao)興作為(wei)主要(yao)研究者牽頭ASC42慢性(xing)乙(yi)(yi)型(xing)肝(gan)炎適(shi)應癥(zheng)II期(qi)(qi)臨床(chuang)試驗(yan)，乙(yi)(yi)肝(gan)功能性(xing)治愈的重(zhong)要(yao)性(xing)在乙(yi)(yi)肝(gan)防(fang)治管理中(zhong)日益突顯(xian)，ASC42作為(wei)乙(yi)(yi)肝(gan)功能性(xing)治愈的一種(zhong)全新獨特作用機制的藥物，有(you)望成(cheng)為(wei)同類最佳(jia)的FXR激動劑。”

歌禮創始人、董事長兼首席執行(xing)官吳勁(jing)梓博士表示：“非常振奮，距離FXR激動劑ASC42慢(man)性乙型肝炎適應(ying)癥(zheng)中(zhong)國臨(lin)床試驗獲批僅2.5個月，II期臨(lin)床研究就即將啟(qi)動，再(zai)次證(zheng)明了我們(men)臨(lin)床開發團隊(dui)的卓越(yue)執行(xing)力。”

在推廣派羅欣^®（聚乙二醇干擾素(su)）的(de)同時，本公司也在(zai)開發突破(po)性療法，包括ASC22（皮下注射PD-L1抗(kang)體，中國IIb期臨床試(shi)驗進行(xing)中）和ASC42，其目標是盡早實現乙肝功能性治愈這(zhe)一高度未被滿足的(de)醫療需求。