上(shang)海(hai)2021年10月20日(ri) /美通社/ -- 10月11日(ri)和10月18日(ri)，上(shang)海(hai)和黃(huang)藥(yao)業有限公司開(kai)發的用于治療急(ji)性(xing)缺(que)血(xue)性(xing)腦卒(zu)中的SHPL-49注射液分(fen)別獲得NMPA（中國國家藥(yao)品監(jian)督(du)管(guan)理局）和FDA（美國食品藥(yao)品監(jian)督(du)管(guan)理局）的臨床試驗許可。該藥(yao)物(wu)對急(ji)性(xing)缺(que)血(xue)性(xing)腦卒(zu)中具有神經保(bao)護作用，是具有完全自(zi)主(zhu)知識產權的全新結構化合(he)物(wu)，也(ye)是上(shang)海(hai)和黃(huang)藥(yao)業心(xin)腦血(xue)管(guan)藥(yao)物(wu)研發管(guan)線(xian)首個化藥(yao)1類新藥(yao)。
腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)是(shi)全(quan)球第二大致(zhi)死(si)(si)(si)性疾(ji)病(bing)(bing)，也(ye)是(shi)單病(bing)(bing)種(zhong)致(zhi)殘(can)率最高的(de)疾(ji)病(bing)(bing)，給社會(hui)、政府(fu)及家(jia)庭帶來了巨大的(de)負擔。中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國是(shi)全(quan)球腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)第一大國，腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)在中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國是(shi)導(dao)致(zhi)死(si)(si)(si)亡和成人殘(can)疾(ji)的(de)主要原因(yin)之一，每5位(wei)死(si)(si)(si)亡者中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)至少有1人死(si)(si)(si)于腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，死(si)(si)(si)亡人數(shu)約(yue)占(zhan)全(quan)球因(yin)腦血管病(bing)(bing)死(si)(si)(si)亡的(de)1/3。我國現有腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)患(huan)者約(yue)1300萬，每年將新增(zeng)腦卒中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)病(bing)(bing)例約(yue)250萬例，對(dui)國家(jia)醫療支出產生了巨大的(de)影響。
腦(nao)卒中按病(bing)理分類可分為缺(que)血性(xing)腦(nao)卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)和出血性(xing)腦(nao)卒中(cerebralhemorrhagic stroke)，其中，缺(que)血性(xing)腦(nao)卒中發(fa)病(bing)率約(yue)占腦(nao)卒中患者總(zong)數的69.6%～70.8%，年復發(fa)率高達17.7%。
缺血性(xing)(xing)(xing)腦卒(zu)中急性(xing)(xing)(xing)期(qi)(qi)（發病后2周內）的有效治療是影(ying)響患者預后及康(kang)復的關鍵，但臨(lin)床(chuang)上(shang)缺少治療缺血性(xing)(xing)(xing)腦卒(zu)中急性(xing)(xing)(xing)期(qi)(qi)的療效確切的藥物(wu)。
針對缺血(xue)(xue)性腦卒中急性期患者，臨(lin)床以改(gai)善(shan)(shan)腦血(xue)(xue)循(xun)環及(ji)神(shen)經(jing)保護為治(zhi)療目標：保護尚未壞死的(de)缺血(xue)(xue)半暗(an)帶，在溶栓的(de)同時強(qiang)調神(shen)經(jing)保護，減少缺血(xue)(xue)所致(zhi)的(de)神(shen)經(jing)細胞病變程度及(ji)范圍(wei)，延長神(shen)經(jing)元存活，臨(lin)床達到減少死亡率及(ji)殘(can)障率、改(gai)善(shan)(shan)生(sheng)活質量的(de)目的(de)。
改善腦血(xue)循(xun)環的(de)措施包括靜脈溶(rong)栓、抗(kang)血(xue)小板、抗(kang)凝、降纖等藥(yao)物及(ji)血(xue)管內治療(liao)（如血(xue)管內機(ji)械血(xue)栓切除術），達到快速的(de)血(xue)流恢復。神經保(bao)護主要依靠藥(yao)物治療(liao)，在臨(lin)床上仍然匱(kui)乏。臨(lin)床前研究數(shu)據(ju)表明，SHPL-49注射液(ye)通(tong)過對造成缺血(xue)級聯反應的(de)興奮性氨基酸毒性、氧化(hua)應激損傷、炎(yan)癥反應等多通(tong)路(lu)的(de)調控，發揮神經保(bao)護作用。
SHPL-49前期由上海中(zhong)醫藥大學(xue)完成(cheng)(cheng)藥物發現(xian)和(he)(he)成(cheng)(cheng)藥性(xing)研(yan)究。林(lin)國強(qiang)院士課(ke)題(ti)(ti)組和(he)(he)張(zhang)建(jian)革教授(shou)課(ke)題(ti)(ti)組分別從化(hua)學(xue)和(he)(he)生物兩方面(mian)完成(cheng)(cheng)了(le)(le)近200個紅景天苷衍生物的(de)合成(cheng)(cheng)和(he)(he)活(huo)性(xing)篩選(xuan)(xuan)，從中(zhong)優選(xuan)(xuan)出活(huo)性(xing)和(he)(he)安全性(xing)最(zui)佳的(de)SHPL-49為候(hou)選(xuan)(xuan)藥物。張(zhang)建(jian)革教授(shou)之前在耶魯大學(xue)醫學(xue)院從事心(xin)腦血管藥理研(yan)究多年，回國后創新建(jian)立(li)了(le)(le)相(xiang)關藥理篩選(xuan)(xuan)模型，SHPL-49是成(cheng)(cheng)功應(ying)用的(de)候(hou)選(xuan)(xuan)藥物之一。
2019年3月(yue)，該專利申(shen)請資料轉讓給上(shang)海(hai)(hai)和(he)黃(huang)藥(yao)業(ye)，4月(yue)簽署整體合作(zuo)協議(yi)，由上(shang)海(hai)(hai)和(he)黃(huang)藥(yao)業(ye)負責新(xin)藥(yao)開發和(he)產(chan)業(ye)轉化，7月(yue)正(zheng)式啟動臨床前研究(jiu)。上(shang)海(hai)(hai)和(he)黃(huang)藥(yao)業(ye)技術中心(xin)團(tuan)隊解決了(le)(le)產(chan)業(ye)轉化中的十多項(xiang)關鍵技術難題，克服了(le)(le)新(xin)冠疫情(qing)對(dui)開發進(jin)程的影響，最終順利完(wan)成研究(jiu)和(he)申(shen)報。此次(ci)SHPL-49注(zhu)射液獲(huo)中美臨床試驗許可，標志著上(shang)海(hai)(hai)中醫藥(yao)大(da)學與上(shang)海(hai)(hai)和(he)黃(huang)藥(yao)業(ye)協同創新(xin)和(he)成果轉化取得階段性(xing)成功。
