中(zhong)國蘇州和美(mei)(mei)國馬里蘭州羅克(ke)維(wei)爾市2021年11月5日(ri) /美(mei)(mei)通社/ -- 致力于在(zai)腫瘤、乙肝及(ji)與衰老相關疾病等治(zhi)療(liao)領域開發創(chuang)新(xin)藥物的(de)(de)領先的(de)(de)生(sheng)物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日(ri)宣布，公(gong)司共有三個(ge)在(zai)研(yan)(yan)新(xin)藥（奧雷巴(ba)替尼、APG-2575、APG-1252）的(de)(de)六項(xiang)研(yan)(yan)究進(jin)展入選第63屆美(mei)(mei)國血(xue)液(ye)學會(hui)（American Society of Hematology，ASH）年會(hui)口(kou)頭(tou)報告和壁報展示。其中(zhong)，公(gong)司細胞(bao)凋亡品(pin)種(zhong)在(zai)研(yan)(yan)原(yuan)創(chuang)1類新(xin)藥Bcl-2選擇性抑(yi)制(zhi)(zhi)劑lisaftoclax（APG-2575）和Bcl-2/Bcl-xL雙(shuang)靶點(dian)抑(yi)制(zhi)(zhi)劑pelcitoclax（APG-1252）以壁報展示形式，分別公(gong)布了兩項(xiang)臨床數據和一項(xiang)臨床前(qian)研(yan)(yan)究結果。

值得關注的是(shi)，APG-2575治療(liao)血(xue)液腫瘤的多中心、開放標簽I期(qi)單藥研究的數據顯示，APG-2575具有良好的耐受(shou)性，無任何腫瘤溶(rong)解綜合征（TLS）發生。截止數據分(fen)析截點（2021年(nian)7月27日），在25例(li)(li)(li)(li)(li)至少(shao)完成了一次(ci)腫瘤評估的患者中（共入組31例(li)(li)(li)(li)(li)），有9例(li)(li)(li)(li)(li)獲得了完全緩解（CR）或部分(fen)緩解（PR）。接受(shou)200mg及(ji)以上劑(ji)量(liang)治療(liao)的6例(li)(li)(li)(li)(li)慢性淋巴(ba)細胞白血(xue)病（CLL）受(shou)試者均獲益，為1例(li)(li)(li)(li)(li)CR和5例(li)(li)(li)(li)(li)PR。

亞盛(sheng)醫藥首席醫學官(guan)翟(zhai)一帆博士表(biao)示：“這是公司細胞凋亡重要(yao)品(pin)種(zhong)APG-2575和(he)APG-1252首次(ci)在(zai)ASH年(nian)(nian)會上亮(liang)相，也顯示了(le)(le)國(guo)際血液學界對(dui)兩項在(zai)研(yan)品(pin)種(zhong)價(jia)值與臨(lin)床優勢(shi)的關注(zhu)和(he)認(ren)可。本次(ci)ASH年(nian)(nian)會上展示的良好數(shu)據(ju)讓我(wo)們(men)備(bei)受鼓舞，特別(bie)是APG-2575的壁報證明了(le)(le)其卓(zhuo)有潛力的療(liao)效和(he)安全(quan)性(xing)(xing)數(shu)據(ju)。APG-2575是首個在(zai)中國(guo)進(jin)入臨(lin)床階(jie)段、本土(tu)研(yan)發的Bcl-2選(xuan)擇性(xing)(xing)抑(yi)制劑，我(wo)們(men)將(jiang)加速(su)推進(jin)該品(pin)種(zhong)在(zai)血液腫瘤方(fang)面的臨(lin)床開(kai)發，期待能早(zao)日惠及中國(guo)乃至全(quan)球患者。”

每年(nian)一度的ASH年(nian)會是全(quan)球血液(ye)學領域規模(mo)最大、涵蓋(gai)最全(quan)面的國際學術盛會之一，匯聚該領域最新、最前沿的研(yan)發進展。第63屆ASH年(nian)會將于(yu)2021年(nian)12月11日(ri)至14日(ri)在美國亞特(te)蘭大以線下結合線上的形式舉行。（奧雷巴(ba)替尼相(xiang)關研(yan)究(jiu)的詳細信息參見同期發布的另(ling)一篇新聞稿）。

APG-2575入(ru)選2021 ASH年(nian)會的(de)兩項研究摘要如下：

A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Patients (pts) with Certain Relapsed or Refractory (R/R) Hematologic Malignancies (HMs)

新型BCL-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）治療血液系統腫瘤（HMs）的安全性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）的I期臨床研究

• 展示形式：壁報展示
• 摘要編號：3730
• 分會場：642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III （慢性淋巴細胞白血病：臨床和流行病學進展：壁報展示III）
• 報告時間：美國東部時間2021年12月13日，星期一，6：00 PM – 8：00 PM / 北京時間2021年12月14日，星期二，7：00 AM -9：00 AM
• 核心要點

• 這是一項在中國進行的多中心、開放性I期單藥研究，旨在評估lisaftoclax治療復發/難治性成人CLL或非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性（包括劑量限制毒性[DLT]和最大耐受劑量[MTD]）、療效以及PK、PD。
• 截止2021年7月27日，本研究入組的31例受試者分別接受了lisaftoclax治療，劑量水平從最低20mg至最高800mg，接受治療的中位周期數為4個周期（1-14），共包括9例CLL/SLL、6例套細胞淋巴瘤（MCL）、3例邊緣區淋巴瘤（MZL）、8例濾泡淋巴瘤、2例彌漫性大B細胞淋巴瘤、1例淋巴漿細胞樣淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）、1例血管免疫母細胞性淋巴瘤（AITL）和1例蕈樣霉菌病（MF）。無DLT發生，無實驗室和臨床TLS發生，未達MTD。II期推薦劑量（RP2D）為600mg。
• lisaftoclax的耐受性良好。28例受試者中觀察到的治療相關不良事件（TRAE）大多數為1-2級。常見TRAE（＞10%）包括血小板計數降低（34.4%）、貧血（28.1%）、中性粒細胞計數降低和白細胞數降低（均為21.9%）、高尿酸血癥和腹瀉（均為15.6%）、高磷血癥和高甘油三酯血癥（均為12.5%）。7例受試者發生了3-4級TRAE，包括血小板計數降低（18.8%）、中性粒細胞計數降低（12.5%）、白細胞數降低（9.4%）、貧血/6.3%）。1例受試者發生2項藥物相關（嚴重不良事件）SAE，分別為貧血和血小板計數減少（均為3.1%）。
• 共有25例受試者至少完成了一次腫瘤評估，其中9例獲得了CR或PR，中位起效時間為2個治療周期。CLL/SLL獲得最高緩解率（66.7%），接受200mg及其以上劑量lisaftoclax治療的所有6例CLL受試者均獲益，包括1例CR和5例PR。2例MZL（66.7%）和1例MCL（25%）獲得PR。1例MF受試者在經過1個周期lisaftoclax治療后，皮膚腫瘤包塊表現出不同程度的縮小。100mg及其以上劑量組可觀察到不同程度的淋巴細胞絕對值（ALC）下降。
• 初步PK結果顯示lisaftoclax暴露量隨著20mg至800mg劑量水平的增加而不斷增高，平均半衰期為4-6小時。lisaftoclax作為BH3類似物能夠快速觸發CLL/SLL受試者血標本中BCL-2復合物變化，從而快速降低患者外周血ALC水平。
• 結論：lisaftoclax耐受性良好，每日口服劑量最高可達800mg。受試者接受每日劑量遞增進行快速爬坡，無任何TLS發生。與venetoclax相比，亦未觀察到任何新的或不可控的TRAE。因此，lisaftoclax為R/R HMs患者提供了一項安全且有效地新的治療選擇。

Trial in Progress: Phase 1b Study of Lisaftoclax (APG-2575) As a Single Agent or Combined with Other Therapeutic Agents in Patients with Relapsed and/or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL)

lisaftoclax (APG-2575)單藥或聯合治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的Ib期臨床研究

• 展示形式：壁報展示
• 摘要編號：1554
• 分會場：642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster I（慢性淋巴細胞白血病：臨床和流行病學：壁報展示I）
• 報告時間：美國東部時間2021年12月11日，星期六；5：30 PM – 7：30 PM / 北京時間2021年12月12日，星期日，6：30 AM – 8：30 AM
• 核心要點：

• 這是一項全球多中心、開放性Ib期研究。該研究分為兩個階段，第一階段為lisaftoclax單藥，第二階段為lisaftoclax聯合階段，研究主要目的是評估安全性和耐受性。
• 第一階段采用標準的3+3爬坡設計，lisaftoclax單藥每日口服，連續28天。起始劑量為200mg，然后400mg、600mg、800mg、1000mg，直到1200mg。為了降低TLS的風險，lisaftoclax采用更為便利的每日梯度劑量遞增方式。
• 第二階段為lisaftoclax聯合利妥昔單抗或阿卡替尼的3+3爬坡設計的劑量遞增，之后在RP2D上進行擴展。
• 截止2021年7月19日，71例患者完成入組（研究計劃的入組總例數為144例）。

APG-1252入選2021 ASH年會的研究摘要如(ru)下：

Antitumor Activity of Dual BCL-2/BCL-Xl Inhibitor Pelcitoclax (APG-1252) in Natural Killer/T-Cell Lymphoma (NK/TCL)

BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑pelcitoclax（APG-1252）的抗自然殺傷/T細胞淋巴瘤（NK/TCL）活性

• 展示形式：壁報展示
• 摘要編號：2062
• 分會場：203. Lymphocytes and Acquired or Congenital Immunodeficiency Disorders: Poster II （淋巴細胞和先天性或獲得性免疫缺陷：壁報展示II）
• 報告時間：美國東部時間2021年12月12日，星期日；6：00 PM – 8：00 PM / 北京時間2021年12月13日，星期一；7：00 AM – 9：00 AM
• 核心要點：

• 這是一項旨在評估APG-1252在NK/TCL臨床前模型中的潛在抗腫瘤作用的研究。基于細胞的抗增殖研究顯示，APG-1252及其更有效的代謝物APG-1252-M1對過表達BCL-xL的NK/TCL細胞系有抗增殖活性。APG-1252在SNK-1、SNK-6和SNK-8（EBV陽性NK/TCL）細胞系中IC50分別為2.652±2.606μM、1.568±1.109μM和0.557±0.383μM。APG-1252-M1的相應IC50分別為0.133±0.056μM、0.064±0.014μM和0.020±0.008μM。
• 機理研究表明，APG-1252和APG-1252-M1破壞了SNK-6細胞中BCL-XL與BAX或BAK的復合物，從而釋放這些促凋亡蛋白，并通過切割PARP-1和caspase-3進一步激活下游凋亡途徑。在SNK-6異種移植模型中，以每周兩次65mg/kg或每周一次100mg/kg給藥，APG-1252表現出顯著的抗腫瘤作用，腫瘤生長速率（T/C%）為13.7%至30.7%。
• 此外，APG-1252與HDAC抑制劑西達本胺或DDGP（地塞米松、順鉑、吉西他濱和門冬酰胺酶）的化療組合聯用顯示出協同效應。小鼠藥代動力學評估顯示APG-1252在血漿和腫瘤組織中具有較長半衰期，分別為127小時和25.2小時。重要的是，APG-1252給藥后，腫瘤組織中APG-1252向APG-1252-M1的轉化率比血漿中的轉化率高16倍（22%對1.3%），提示APG-1252可降低血漿中APG-1252-M1引起的血小板毒性。

• 結論：無論是作為單一藥物還是與HDAC抑制劑或化療聯合，APG-1252在NK/TCL中具有良好的抗腫瘤作用。這些發現為進一步評估APG-1252作為NK/TCL的潛在治療方案提供了證據。

關于Lisaftoclax（APG-2575）

APG-2575是亞盛醫藥(yao)在研(yan)(yan)的新型(xing)口(kou)服Bcl-2選擇性(xing)小(xiao)分子抑制(zhi)劑，通過選擇性(xing)抑制(zhi)Bcl-2蛋白來恢(hui)復腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)程序性(xing)死(si)亡機制(zhi)（細(xi)胞(bao)凋亡），從而誘導(dao)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)凋亡，達(da)到治療腫瘤(liu)的目的。APG-2575是首(shou)個在中國進入臨床階段的、本土研(yan)(yan)發的Bcl-2選擇性(xing)抑制(zhi)劑。

APG-2575已(yi)(yi)在美(mei)國、中國、澳大利(li)亞、歐洲等全(quan)球多地開展(zhan)包(bao)括治療慢性(xing)(xing)淋巴細(xi)胞(bao)白(bai)血(xue)(xue)病、急性(xing)(xing)髓(sui)性(xing)(xing)白(bai)血(xue)(xue)病、乳腺癌在內的多種(zhong)血(xue)(xue)液腫(zhong)瘤(liu)和實體(ti)瘤(liu)的臨床(chuang)研究。APG-2575已(yi)(yi)有(you)5個適(shi)應癥(zheng)相繼(ji)獲(huo)得美(mei)國FDA授予(yu)的孤兒藥資格(ge)認(ren)定，分別為(wei)華氏巨球蛋白(bai)血(xue)(xue)癥(zheng)、慢性(xing)(xing)淋巴細(xi)胞(bao)白(bai)血(xue)(xue)病、多發性(xing)(xing)骨髓(sui)瘤(liu)、急性(xing)(xing)髓(sui)系白(bai)血(xue)(xue)病和濾(lv)泡性(xing)(xing)淋巴瘤(liu)。

關于Pelcitoclax（APG-1252）

APG-1252是亞盛(sheng)醫藥(yao)自(zi)主(zhu)研發的(de)(de)新型(xing)Bcl-2/Bcl-xL雙(shuang)靶點抑制劑(ji)，可通過選(xuan)(xuan)擇性抑制Bcl-2及(ji)Bcl-xL蛋白(bai)修復細(xi)胞凋亡(wang)。在治療(liao)EGFR突變型(xing)NSCLC的(de)(de)臨床(chuang)前動物實驗中，APG-1252聯合(he)奧希替(ti)尼對(dui)于奧希替(ti)尼敏感或耐藥(yao)模型(xing)均顯示出協同作(zuo)用(yong)。因此(ci)，APG-1252有可能(neng)為這部(bu)分患(huan)者提供(gong)新的(de)(de)治療(liao)選(xuan)(xuan)擇。

關于亞盛醫藥（6855.HK）

亞盛醫藥(yao)是一家(jia)立足中國、面向(xiang)全(quan)球的處于臨床(chuang)開發(fa)階段的原(yuan)創新(xin)藥(yao)研發(fa)企業(ye)，致力于在(zai)腫瘤(liu)、乙肝及與衰老相(xiang)關的疾(ji)病等治療領域(yu)開發(fa)創新(xin)藥(yao)物。2019年10月28日，亞盛醫藥(yao)在(zai)香(xiang)港聯交所(suo)主板掛牌上市(shi)，股(gu)票代碼：6855.HK。

亞(ya)盛醫藥(yao)(yao)(yao)擁有(you)自主構建的蛋(dan)白(bai)(bai)-蛋(dan)白(bai)(bai)相互作用(yong)靶向藥(yao)(yao)(yao)物設計平臺，處于細(xi)胞凋亡通路(lu)新藥(yao)(yao)(yao)研發的全球最前沿。公(gong)(gong)司已建立(li)擁有(you)8個(ge)已進入臨床(chuang)開(kai)發階段(duan)的1類小分子新藥(yao)(yao)(yao)產品管線，包(bao)(bao)括(kuo)抑制(zhi)Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等(deng)細(xi)胞凋亡路(lu)徑關(guan)鍵(jian)蛋(dan)白(bai)(bai)的抑制(zhi)劑；新一代針對(dui)癌癥治療中出(chu)現的激酶突變體的抑制(zhi)劑等(deng)，為全球唯一在細(xi)胞凋亡路(lu)徑關(guan)鍵(jian)蛋(dan)白(bai)(bai)領域均有(you)臨床(chuang)開(kai)發品種(zhong)的創新公(gong)(gong)司。目(mu)前公(gong)(gong)司正在中國、美國、澳大(da)利(li)亞(ya)及歐洲開(kai)展(zhan)40多項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)I/II期臨床(chuang)試驗(yan)。公(gong)(gong)司先后(hou)承(cheng)擔多項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)國家科技重大(da)專(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)，其中“重大(da)新藥(yao)(yao)(yao)創制(zhi)”專(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)5項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)，包(bao)(bao)括(kuo)1項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)“企業(ye)創新藥(yao)(yao)(yao)物孵化(hua)基地”及4項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)“創新藥(yao)(yao)(yao)物研發”，另外承(cheng)擔“重大(da)傳染病防治”專(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)1項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)。用(yong)于治療耐藥(yao)(yao)(yao)性慢性髓(sui)性白(bai)(bai)血病的核心品種(zhong)奧雷巴(ba)替尼已在中國遞(di)交(jiao)新藥(yao)(yao)(yao)上市申請，并獲(huo)納入優先審評(ping)和突破性治療品種(zhong)。該品種(zhong)還獲(huo)得(de)了(le)美國FDA審評(ping)快速通道(dao)及孤(gu)兒藥(yao)(yao)(yao)資(zi)格(ge)認(ren)定(ding)。截至(zhi)目(mu)前，公(gong)(gong)司共有(you)4個(ge)在研新藥(yao)(yao)(yao)獲(huo)得(de)12項(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)FDA孤(gu)兒藥(yao)(yao)(yao)資(zi)格(ge)認(ren)定(ding)。

憑借(jie)強大的(de)研發(fa)能力(li)，亞(ya)盛醫藥(yao)已在全球(qiu)(qiu)范(fan)圍內進(jin)行知識產(chan)權布(bu)局(ju)，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中(zhong)心和Dana-Farber癌癥研究所、默(mo)沙東、阿斯利(li)康(kang)等(deng)領先的(de)生物技術及(ji)醫藥(yao)公(gong)(gong)(gong)(gong)司(si)、學術機(ji)構達成全球(qiu)(qiu)合作關系(xi)。公(gong)(gong)(gong)(gong)司(si)已建立一支(zhi)具有豐(feng)富的(de)原(yuan)創新藥(yao)研發(fa)與臨(lin)床開(kai)發(fa)經驗的(de)國際化人才團隊，同時，公(gong)(gong)(gong)(gong)司(si)正(zheng)(zheng)在高標準打造(zao)(zao)后期(qi)的(de)商業化生產(chan)及(ji)市場營(ying)銷團隊。亞(ya)盛醫藥(yao)將不斷提高研發(fa)能力(li)，加速(su)推(tui)進(jin)公(gong)(gong)(gong)(gong)司(si)產(chan)品管線的(de)臨(lin)床開(kai)發(fa)進(jin)度，真(zhen)正(zheng)(zheng)踐行“解決中(zhong)國乃至全球(qiu)(qiu)患者(zhe)尚(shang)未滿(man)足的(de)臨(lin)床需(xu)求”的(de)使(shi)命，以造(zao)(zao)福(fu)更多患者(zhe)。

前瞻性聲明

本(ben)文所作出(chu)的(de)前瞻性陳(chen)述(shu)(shu)僅(jin)與(yu)本(ben)文作出(chu)該陳(chen)述(shu)(shu)當日(ri)(ri)的(de)事(shi)件(jian)(jian)或(huo)(huo)(huo)資(zi)料(liao)有關。除法律規定外，于(yu)作出(chu)前瞻性陳(chen)述(shu)(shu)當日(ri)(ri)之后，無(wu)論是否出(chu)現(xian)新資(zi)料(liao)、未(wei)來事(shi)件(jian)(jian)或(huo)(huo)(huo)其他(ta)情況(kuang)，我們(men)并無(wu)責任更新或(huo)(huo)(huo)公(gong)開(kai)修改(gai)任何前瞻性陳(chen)述(shu)(shu)及預料(liao)之外的(de)事(shi)件(jian)(jian)。請細閱(yue)本(ben)文，并理解我們(men)的(de)實際未(wei)來業績(ji)或(huo)(huo)(huo)表現(xian)可(ke)能(neng)與(yu)預期有重(zhong)大差異。本(ben)文內所有陳(chen)述(shu)(shu)乃本(ben)文章刊發日(ri)(ri)期作出(chu)，可(ke)能(neng)因未(wei)來發展而出(chu)現(xian)變(bian)動(dong)。