東(dong)京(jing)2021年(nian)12月6日 /美通社(she)/ -- 衛(wei)材(cai)株式會社(she)（總部：東(dong)京(jing)，首席執行官(guan)：內藤晴夫，“衛(wei)材(cai)”）宣布，由(you)圣路易(yi)斯華(hua)盛頓大學醫(yi)學院(yuan)領導(dao)的顯性遺傳阿(a)爾茨海默氏癥(zheng)網絡(luo)試驗組織（DIAN-TU）與美國食品(pin)和藥(yao)物(wu)管理局(ju) (FDA) 和歐(ou)洲藥(yao)品(pin)管理局(ju) (EMA) 達成協議，修(xiu)改包括基礎抗淀(dian)粉樣蛋白(bai)藥(yao)物(wu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu) (Tau NexGen) 設(she)計。Tau NexGen 臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)最初旨(zhi)在專注于(yu)tau靶(ba)點的療(liao)法。

隨(sui)著越來越多(duo)的(de)臨床研究證據表明，靶向淀粉樣(yang)蛋白(bai)(bai)可以(yi)減少阿爾茨海默病 (AD) 的(de)生物(wu)標志物(wu)，Tau NexGen 臨床試驗負責人選(xuan)擇衛(wei)材(cai)的(de)探索性(xing)抗(kang)(kang)淀粉樣(yang)蛋白(bai)(bai) β (Aβ) 原纖維抗(kang)(kang)體 lecanemab 作為基(ji)礎抗(kang)(kang)淀粉樣(yang)蛋白(bai)(bai)藥物(wu)。

Tau NexGen 研究的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)是評估(gu)探(tan)索性療法對阿(a)爾茨海默病致病基因突(tu)變患者的(de)(de)(de)安(an)全性、耐(nai)受性、生(sheng)物(wu)(wu)標志物(wu)(wu)和認知(zhi)功(gong)效。該研究將評估(gu)研究藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療是否會減緩認知(zhi)障礙的(de)(de)(de)進展速度并改善與(yu)疾病相關(guan)的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)標志物(wu)(wu)。

已知患有顯性遺傳阿爾茨海默病 (DIAD) 基因突變的人會患上AD并且可能會在與受影響的父母相同的年齡出現癥狀，通常是50多歲、40多歲甚至30多歲。2021年3月，DIAN-TU 選擇了抗微管結合區 (MTBR) tau 抗體 E2814，該抗體是衛材與倫敦大學學院合作研究成果，作為 DIAN-TU tau 研究的抗 tau 藥物中的第一個研究藥物。

在(zai)修訂后(hou)(hou)的(de) Tau NexGen 研(yan)究中(zhong)(zhong)，有癥狀的(de)受(shou)(shou)試者將接受(shou)(shou) lecanemab 治療六(liu)個月，然后(hou)(hou)被(bei)隨(sui)機(ji)分(fen)配接受(shou)(shou)抗(kang) tau 藥(yao)物或(huo)(huo)安慰(wei)劑。由于淀粉樣蛋白斑塊在(zai)AD中(zhong)(zhong)的(de) tau 纏結(jie)之(zhi)前積累(lei)，因此這項研(yan)究設(she)計使研(yan)究人員能夠評估淀粉樣蛋白的(de)去除是(shi)否為抗(kang) tau 藥(yao)物最有效地(di)發揮作用掃清(qing)了道路(lu)。在(zai)開始給(gei)予 lecanemab 之(zhi)前，出現癥狀的(de)受(shou)(shou)試者將被(bei)隨(sui)機(ji)分(fen)配接受(shou)(shou)抗(kang) tau 藥(yao)物或(huo)(huo)安慰(wei)劑一年(nian)。

通過錯開藥(yao)物(wu)這種(zhong)方(fang)式，在(zai)一起評估兩(liang)種(zhong)藥(yao)物(wu)的(de)效果(guo)(guo)之(zhi)前，研究人員將能(neng)夠單獨評估抗 tau 藥(yao)物(wu)的(de)效果(guo)(guo)。主(zhu)(zhu)要終(zhong)點是有癥狀受試(shi)者(zhe)大腦(nao)中 tau 蛋白積(ji)累的(de)減(jian)緩，如 PET 腦(nao)部掃描所示(shi)。作為次要終(zhong)點，研究人員將評估探(tan)索性療法是否影響(xiang)有癥狀前受試(shi)者(zhe)腦(nao)脊(ji)液中特定類型(xing)的(de) tau 蛋白 -- 磷酸化 tau 217 的(de)水(shui)平。如果(guo)(guo)這些(xie)主(zhu)(zhu)要和次要終(zhong)點在(zai)研究開始兩(liang)年后(hou)的(de)分析中為陽性，則研究將再延(yan)長兩(liang)年，以評估該藥(yao)物(wu)是否減(jian)緩認知能(neng)力下降并對 tau 病理學產生進一步影響(xiang)。

“隨著越來越多的證據表明去除淀粉樣蛋白斑塊對淀粉樣蛋白和 tau 蛋白具有生物學上的有益影響，我們相信同時針對阿爾茨海默病的病理 -- 淀粉樣蛋白斑塊和 tau 纏結 -- 可以提供最(zui)高(gao)的成功機會，” 華盛頓大學首席研究員、DIAN-TU 主任、Charles F. 和 Joanne Knight 神(shen)經病(bing)學杰(jie)出教授、醫學博士 Randall J.Bateman表示。

衛材的(de)(de)抗 MTBR tau 抗體 E2814 被(bei)選為開創性顯性遺(yi)傳阿爾茨(ci)海默氏(shi)網絡試驗(yan)單元 Tau NexGen 的(de)(de)抗 tau 藥物(wu)中的(de)(de)第一個探(tan)索(suo)性療(liao)法，該試驗(yan)最初旨在(zai)針(zhen)對(dui) tau 蛋白。越來越多(duo)的(de)(de)證據表明，去除淀(dian)粉樣斑塊(kuai)可以減緩認(ren)知能力下降，這為潛在(zai)地對(dui)抗這種災難(nan)性疾病創造了新(xin)的(de)(de)可能性。

“衛材很自豪，我們的探索性抗淀粉樣蛋白 β 原纖維抗體 lecanemab 已被選為該研究領域的基礎抗淀粉樣蛋白藥物。”衛材神經病學業務首席臨床官、FAAN 醫學博士 Lynn Kramer表示。“在我們的 2b 期研究中，lecanemab 10 mg/kg每兩周給藥一次(ci)，無需滴定，證明從給藥早期階段(duan)就可以(yi)有效清除腦淀粉(fen)樣斑塊，并減(jian)緩(huan)了早期 AD 患者的(de)認知能力下降。令(ling)人鼓(gu)舞的(de)是(shi)，同樣劑量的(de)治療下淀粉(fen)樣蛋(dan)白(bai)相關成像異常 -- 水(shui)腫(zhong)/滲液(ye)的(de)發生(sheng)率為 9.9%，有癥狀的(de)不到(dao) 2%。”

衛材(cai)將神(shen)經病(bing)學定位為關鍵的(de)(de)(de)治療領域，將繼(ji)續在基于(yu)尖(jian)端神(shen)經學研究的(de)(de)(de)新型藥物(wu)開發方面(mian)進行創新，尋求進一步幫助改善患有高度未(wei)滿足需求的(de)(de)(de)疾病(bing)（例如包(bao)括(kuo) AD 在內的(de)(de)(de)癡呆）而(er)受影響的(de)(de)(de)個(ge)人及(ji)其家(jia)人的(de)(de)(de)福(fu)利(li)。我們的(de)(de)(de)愿景很(hen)明確：一個(ge)沒有神(shen)經退(tui)行性疾病(bing)的(de)(de)(de)世界。