中國蘇州和美國圣地亞哥2022年1月28日(ri) /美通(tong)社/ -- 天(tian)演藥業（以(yi)下(xia)簡(jian)稱“公(gong)司”或(huo)“天(tian)演”）（納(na)斯達克股票代碼：ADAG）致力于發(fa)現并(bing)開發(fa)以(yi)原(yuan)創(chuang)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)為基石的(de)(de)新(xin)型(xing)(xing)療(liao)法(fa)(fa)。公(gong)司今(jin)日(ri)宣布，針對晚(wan)期(qi)轉(zhuan)移性實(shi)體(ti)(ti)腫(zhong)瘤患者(zhe)的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)CD137激動型(xing)(xing)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)ADG106，與抗(kang)(kang)(kang) CTLA-4單克隆抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)（mAb）ADG116的(de)(de)聯合(he)療(liao)法(fa)(fa)臨床(chuang)試驗項目(mu)，目(mu)前(qian)已完成(cheng)首例患者(zhe)給藥，將評估晚(wan)期(qi)轉(zhuan)移性實(shi)體(ti)(ti)腫(zhong)瘤患者(zhe)在(zai)這一獨(du)特(te)原(yuan)創(chuang)聯合(he)療(liao)法(fa)(fa)中的(de)(de)安全(quan)性和耐(nai)受性。

 “藥(yao)物安(an)全(quan)(quan)(quan)性(xing)(xing)一(yi)直是現有靶向CD137和CTLA-4的腫瘤免疫療(liao)法的重大挑戰，臨(lin)(lin)床(chuang)亟(ji)需(xu)既安(an)全(quan)(quan)(quan)又有效的抗CD137與(yu)抗 CTLA-4療(liao)法。通過ADG106與(yu)ADG116這兩款變革性(xing)(xing)抗體(ti)藥(yao)物的聯用，我們(men)希望最大程度發揮同時針(zhen)對這兩條通路的治療(liao)潛力，安(an)全(quan)(quan)(quan)有效地抑制腫瘤生長。” 加(jia)拿(na)大皇家內(nei)(nei)科(ke)學(xue)(xue)(xue)會會員、美國內(nei)(nei)科(ke)醫師學(xue)(xue)(xue)會會員、NEXT Oncology?聯合(he)(he)創始人與(yu)研(yan)究員Anthony W. Tolcher醫學(xue)(xue)(xue)博士(shi)表示，“雖然腫瘤學(xue)(xue)(xue)界早(zao)有相關(guan)理(li)論(lun)(lun)研(yan)究與(yu)臨(lin)(lin)床(chuang)前論(lun)(lun)證，但對安(an)全(quan)(quan)(quan)性(xing)(xing)的擔憂阻礙了針(zhen)對該(gai)組(zu)合(he)(he)的進一(yi)步探討。因ADG106與(yu)ADG116在已有的臨(lin)(lin)床(chuang)研(yan)究中均顯示出了令(ling)人鼓舞的安(an)全(quan)(quan)(quan)性(xing)(xing)，也為我們(men)提供一(yi)個罕見而令(ling)人興(xing)奮的機會首次將這一(yi)獨特的組(zu)合(he)(he)療(liao)法推進臨(lin)(lin)床(chuang)，為病患提供全(quan)(quan)(quan)新的治療(liao)方案(an)。”

這(zhe)一聯合療法研究是天(tian)演在(zai)美國(guo)與亞太（APAC）多地開展的針(zhen)對ADG116全球(qiu)開放標簽Ib/II 期(qi)臨(lin)床試(shi)(shi)驗（ADG116-1003）的一部分，為聯用(yong)的劑量遞增及后續劑量擴展試(shi)(shi)驗。

 “在文獻報道的臨床前動物模型中，同時靶向CTLA-4與CD137這兩條信號通路有潛在的協同療效(xiao)及安全性。我(wo)們(men)很自豪能(neng)夠(gou)開創(chuang)(chuang)并探(tan)索(suo)這一創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)的(de)(de)臨床聯(lian)合療(liao)法，這也展現(xian)了天演的(de)(de)新(xin)(xin)表位抗(kang)(kang)(kang)體(ti)NEObody?平臺的(de)(de)高(gao)轉化率 -- 其產生的(de)(de)靶向獨(du)特表位的(de)(de)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)具備跨(kua)物種交叉反應(ying)，可實現(xian)多靶點(dian)從臨床前多種免(mian)疫完整的(de)(de)小(xiao)鼠模(mo)型研究到臨床研究的(de)(de)直接轉化。”天演藥業聯(lian)合創(chuang)(chuang)始(shi)人、首席執(zhi)行官兼董事長羅培志博士表示(shi)，“此次(ci)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)的(de)(de)臨床組(zu)合試(shi)驗(yan)是基于臨床前以及(ji)在全球臨床試(shi)驗(yan)中獲(huo)得的(de)(de)關(guan)于ADG106和(he)ADG116安全性及(ji)初步(bu)療(liao)效的(de)(de)臨床數據，將確證該項針對富有挑戰而又相互獨(du)立的(de)(de)T細(xi)胞(bao)通路—即分別通過抗(kang)(kang)(kang)CTLA-4激活T細(xi)胞(bao)與抗(kang)(kang)(kang)CD137促(cu)進T細(xi)胞(bao)增殖 -- 聯(lian)用的(de)(de)安全性與潛在互補抗(kang)(kang)(kang)腫瘤效果(guo)。我(wo)們(men)的(de)(de)目標是變革現(xian)有抗(kang)(kang)(kang)體(ti)免(mian)疫療(liao)法開發的(de)(de)范式(shi)、服(fu)務全人類(lei)。”

作為單一藥物，ADG106與ADG116均顯現(xian)出了(le)良好(hao)的安全性與(yu)早期療效信號。抗CD137激動(dong)型(xing)抗體ADG106在中美(mei)98位患者的單藥(yao)臨床(chuang)試驗中，患者在3 mg/kg與(yu)5 mg/kg劑(ji)(ji)量(liang)組以及300mg與(yu)400mg固定劑(ji)(ji)量(liang)下表現(xian)出了(le)良好(hao)的耐受性，僅觀察到少量(liang)低級別的肝毒性與(yu)血液學異常狀(zhuang)況。研究人員還發現(xian)了(le)一種潛(qian)在與(yu)腫瘤(liu)縮小(xiao)相關的生物標記物。

在ADG116單一療(liao)法評(ping)估中，患(huan)者在爬坡至(zhi)10 mg/kg劑量下表(biao)現出良好(hao)的耐受性，研究人員還觀(guan)察到了早期療(liao)效信號(hao)，包括了針對難治的“冷和(he)熱(re)”腫瘤(liu)如卵巢(chao)癌、胰(yi)腺癌等(deng)病(bing)人中腫瘤(liu)縮小，并(bing)確認了ADG116單一用藥與(yu)接受聯(lian)合治療(liao)評(ping)估時的推薦劑量范圍。