蘇州(zhou)2022年3月21日 /美通社/ -- 創勝集團（06628.HK），一家具備生(sheng)物藥發現、研發、工藝開發和生(sheng)產全流(liu)程整合能力的臨床階段的生(sheng)物制藥公司(si)，公布2021年度(du)業績。

創勝集團首席執行官錢雪明博士表示：“2021年是創勝集團創紀錄的一年。在疫情反復、行業環境突變的嚴峻挑戰下，我們全體創勝人奮勇前行、追求創新，順利達成了一系列的重要里程碑。Claudin18.2單抗TST001取得重大臨床進展，將于今年下半年(nian)啟動全球注(zhu)冊性試驗(yan)；除TST001之外，我(wo)們(men)還建立和推進了豐富多(duo)樣(yang)及互補協同(tong)的(de)(de)其他腫瘤產品管(guan)線的(de)(de)開(kai)發，包括(kuo)TST005、TST003、MSB0254、TST010，這些候選藥(yao)物臨(lin)床上(shang)不(bu)僅(jin)可(ke)以作為單藥(yao)治療，同(tong)時可(ke)與TST001聯用(yong)。積(ji)極推進高(gao)度差異化的(de)(de)專注(zhu)于(yu)骨科及腎臟疾病的(de)(de)非腫瘤管(guan)線產品TST002、TST004及TST008的(de)(de)開(kai)發，解決未被滿(man)足的(de)(de)臨(lin)床需求；連(lian)續化生(sheng)產技術平(ping)臺(tai)不(bu)斷升級，與常規(gui)分(fen)批補料工藝(yi)相比，生(sheng)產效率提高(gao)了10倍以上(shang)；我(wo)們(men)于(yu)2021年9月29日成功在港交所上(shang)市，公司整體邁上(shang)新臺(tai)階(jie)。”

一、重點腫瘤管線進展

腫瘤管線包(bao)括靶向具有潛在協同(tong)作用機(ji)制(zhi)(MOA)的(de)主要癌癥(zheng)通路的(de)多種創新且差異化生物(wu)分子，用于存在巨大醫療需求缺口的(de)腫瘤適應(ying)癥(zheng)。

1.TST001

TST001一種靶向Claudin18.2的高親和力的人源化單抗。Claudin18.2在多種癌癥包括胃癌、胃食管連接部癌、胰腺癌及其他類型的實體瘤中過度表達，目前TST001在中國、美國進行同步開發。當前正處于II期臨床研究階段，預計將于2022年下半(ban)年進入國際III期臨床。臨床進度處于全球研發陣營的第二位，中國首位。

過(guo)去2021年，創勝(sheng)集(ji)團(tuan)在推(tui)進TST001臨床(chuang)開發(fa)方面(mian)取得重大進展：

• 在(zai)(zai)中(zhong)國完成了TST001在(zai)(zai)實體瘤中(zhong)的(de)單(dan)藥劑量遞增試驗(yan)并在(zai)(zai)一(yi)位接(jie)受(shou)過多線前期(qi)治(zhi)療(liao)（包括化療(liao)、PD1和VEGF抑制劑）且Claudin18.2陽(yang)性的(de)患者在(zai)(zai)6 mpk Q3W劑量下獲得了確認的(de)部分緩解。
• 啟動了單藥治療晚期胃癌與胰腺癌的IIa期研究。
• 啟動了聯合化療作為胃癌一線治療的IIa期隊列擴展研究。
• 獲得了美國FDA授予的用于治療胃癌及胃食管連接部癌的孤兒藥資格認證。
• 公司開發并由中心實驗室驗證了一款特異性結合Claudin18.2的免疫組化檢測抗體用于患者篩選入組。
• 完成了用于注冊臨床和商業化生產的工藝優化和鎖定并完成了注冊臨床用藥生產。
• 支持了一項研究者發起的TST001治療Claudin18.2過表達的晚期膽道癌的IIa臨床研究。
• 與北京大學腫瘤醫院、哈佛醫學院丹娜法伯癌癥研究院、上海中山醫院開展了多項轉化研究。

2.TST005

TST005是一種針對實體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體，于(yu)2021年進入(ru)臨床開(kai)發階段。

• 已取得FDA在美國啟動I期臨床試驗的IND批準，并已完成全球I期試驗首名患者入組。
• 已取得CDE在中國啟動I期臨床試驗的IND批準。
• 公司正與同濟大學附屬上海肺科醫院合作，利用單細胞測序平臺研究非小細胞肺癌（NSCLC）對免疫治療的原發性/獲得性耐藥機制。

3.TST003

TST003是(shi)一種靶向在多種人(ren)類(lei)癌(ai)(ai)癥的(de)基質細胞中高度表達的(de)調節蛋白的(de)全(quan)球同類(lei)首(shou)創人(ren)源化(hua)單克隆抗(kang)體。在臨床前研究中，TST003表現出顯著的(de)對免(mian)疫(yi)檢(jian)查點(dian)抑制劑不敏感腫瘤的(de)抗(kang)腫瘤活性。TST003有(you)望成為一種新型癌(ai)(ai)癥治(zhi)療方法，可作為單藥(yao)療法或與CPI及/或其(qi)他抗(kang)腫瘤藥(yao)物聯用(yong)，用(yong)于(yu)多種PD1耐藥(yao)腫瘤的(de)治(zhi)療（尤其(qi)是(shi)食管癌(ai)(ai)、胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)、結腸(chang)癌(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)、乳腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)及前列腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)等）。

• 目前處于IND籌備階段，正在進行臨床前研究。
• 已實施灌注工藝，并生產了用作臨床試驗物料的GMP標準原料藥(DS)及藥品(DP)。

4.MSB0254

MSB0254是一種針對實體瘤(liu)的高親(qin)和(he)力人源化(hua)VEGFR-2單抗(kang)，具有抑制(zhi)腫瘤(liu)血管生成的抗(kang)腫瘤(liu)作用機(ji)制(zhi)。

• 已完成Ia期劑量遞增研究，并于2021年10月確定推薦的II期劑量。目前在選定的腫瘤類型中的隊列擴展研究已啟動。
• Ia期試驗結果已于2021年在中國臨床腫瘤學會(CSCO)上匯報。

5.TST010

TST010是一種清除調節性(xing)T細(xi)胞(bao)的單克(ke)隆抗體，在(zai)(zai)臨床前腫(zhong)瘤模型(xing)中顯示(shi)出強大(da)的選擇性(xing)Treg清除活(huo)性(xing)，可在(zai)(zai)腫(zhong)瘤微環境中釋(shi)放T效應子，誘(you)導免(mian)疫介導的癌細(xi)胞(bao)殺(sha)傷。目前已(yi)進入IND籌(chou)備(bei)階段(duan)。

二、高度差異化的非腫瘤管線進展

非腫瘤管線專注(zhu)于在(zai)骨(gu)科和腎病(bing)中具有巨大醫療需求(qiu)缺口的(de)新適應癥。該(gai)策略使創勝集團(tuan)能夠在(zai)競爭較少的(de)領域成為重要的(de)參與(yu)者，擁有較高的(de)市場潛(qian)力。

1.TST002

TST002是從禮來授(shou)權引進大中華(hua)區權益(yi)的(de)一種具有(you)中和硬骨(gu)素活性(xing)的(de)人源化單(dan)克隆抗體，用于(yu)骨(gu)質疏松的(de)治(zhi)療。禮來已于(yu)美國(guo)及日本完成(cheng)對(dui)TST002(Blosozumab)用于(yu)絕(jue)經(jing)后婦女的(de)II期試(shi)驗，并顯示可誘導脊柱、股骨(gu)頸及全髖關節(jie)骨(gu)密(mi)度(du)(BMD)較安(an)慰劑(ji)(ji)有(you)統(tong)計學意義上顯著的(de)劑(ji)(ji)量依賴性(xing)增加。在最高(gao)(gao)劑(ji)(ji)量組中，與基線相比，于(yu)12個月內脊柱BMD升(sheng)高(gao)(gao)了(le)17.7%，TST002治(zhi)療令全髖關節(jie)BMD升(sheng)高(gao)(gao)了(le)6.2%。

• 2021年6月，向中國國家藥監局提交了用于治療絕經后骨質疏松癥的IND申請。
• 2021年9月，獲得國家藥監局的IND批準。
• 2021年11月，I期研究獲得領先研究中心倫理委員會的批準。

2.TST004

TST004是(shi)一(yi)種靶向甘(gan)露(lu)聚糖(tang)結合凝(ning)集素絲氨(an)酸蛋白酶(mei)2(MASP2)的人源化單克隆抗體，可防(fang)止由凝(ning)集素通路補(bu)體活化介導的炎(yan)癥(zheng)及組織損傷，如(ru)IgA腎病。

• 目前處于IND籌備階段，正在進行符合GLP規范的毒理研究及CMC研究。
• 創勝集團開發了一種用于提高IgA腎病患者依從性的皮下注射制劑。

3.TST008

TST008是(shi)一(yi)種(zhong)結合(he)MASP2抗體(ti)并(bing)與(yu)跨膜激(ji)活劑(ji)及(ji)CAML相(xiang)互(hu)作用(yong)分子(TACI)蛋白融合(he)的同類首創三重(zhong)功能抗體(ti)，可同時靶向先(xian)天(tian)性(xing)及(ji)適應性(xing)免疫通路，對(dui)治療系統性(xing)紅斑(ban)狼瘡（SLE）可能具有更好療效。TST008目(mu)前(qian)處于臨床(chuang)前(qian)階段。

三、合作項目

• TST002 (Blosozumab)（一種治療骨質疏松的人源化硬骨素單克隆抗體）與禮來公司合作，已獲得中國藥監局的臨床試驗批準可直接在低骨密度的病人中啟動一期臨床。
• TST004（一種針對腎病（包括但不限于IgA腎病）的人源化MASP-2單克隆抗體候選藥物）與禮邦醫藥合作，完成工藝開發及GMP標準材料生產；啟動了符合GLP規范毒性研究。
• 與默克合作，完成了業界首個自動化及一次性流體精純連續下游工藝GMP設備的設計及制造，極大的提高了下游純化能力。

四、提升制造產能

• 通過一體化連續生物工藝(ICB)平臺生產效率與常規分批補料工藝相比提高了10倍以上。
• 重點項目TST001的工藝已優化至強化灌流并擴大為商業化規模。
• 升級了杭州工廠以支持商業化上市的申報及生產需求。

五、財務業績摘要

• 公司的(de)銀行結余(yu)及現金為由截(jie)(jie)至2020年(nian)12月(yue)31日止年(nian)度的(de)人民(min)幣814百萬元增加至截(jie)(jie)至2021年(nian)12月(yue)31日止年(nian)度的(de)人民(min)幣1222百萬元。
• 公司的收益為截至2021年12月31日止年度的人民幣50.2百萬元，主要為向外部客戶提供合約研發生產服務(CDMO)的收入。
• 公司的其他收入由截至2020年12月31日止年度的人民幣11.9百萬元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣32.9百萬元，主要(yao)為(wei)政府補助收入增加。
• 公司的研發開支由截至2020年12月31日止年度的人民幣200.3百萬元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣344.4百萬元，主要用于推動管線進展。

六、未來展望

2022年(nian)，將是創勝(sheng)集團跨越(yue)發(fa)(fa)展(zhan)的(de)(de)重要轉(zhuan)折(zhe)之年(nian)。公(gong)司(si)(si)將開展(zhan)TST001的(de)(de)全球首個注(zhu)冊性試驗，積極推進管線(xian)產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)開發(fa)(fa)，加(jia)強(qiang)公(gong)司(si)(si)業務(wu)運(yun)(yun)營能力。未來三至(zhi)五年(nian)，公(gong)司(si)(si)將推出首款(kuan)商業化產(chan)(chan)品(pin)(pin)，同時(shi)，持續(xu)擴(kuo)充產(chan)(chan)品(pin)(pin)管線(xian)，每年(nian)研(yan)發(fa)(fa)一(yi)款(kuan)新(xin)候選藥(yao)物進入臨床試驗；將繼續(xu)開發(fa)(fa)及(ji)運(yun)(yun)用前沿(yan)技(ji)術(shu)提升生產(chan)(chan)率并降低成本(ben)，以確保(bao)良好的(de)(de)利(li)潤率；將積極探索合作(zuo)關(guan)系(xi)的(de)(de)建(jian)立以推進候選產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)全球開發(fa)(fa)及(ji)商業化。未來，我們將一(yi)如既往致力于運(yun)(yun)用前沿(yan)科技(ji)研(yan)發(fa)(fa)具有競爭性的(de)(de)優質創新(xin)生物藥(yao)，充分發(fa)(fa)掘產(chan)(chan)品(pin)(pin)組(zu)合的(de)(de)潛力，推動長期價值的(de)(de)創造。