蘇(su)州2022年4月(yue)11日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布(bu)，KN026聯合KN046的無化(hua)療方案(an)Ⅱ期臨床數據 (研究(jiu)編號：KN026-203), 以壁(bi)報形(xing)式在2022年美國癌癥(zheng)研究(jiu)學(xue)會（AACR 2022）年會上公布(bu)。
KN026-203是一項開(kai)放、Ⅱ期、多中(zhong)心臨(lin)床研究，旨在評(ping)估KN026聯合KN046治(zhi)療HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)實(shi)(shi)體(ti)(ti)瘤的(de)有效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)(xing)(xing)和安全(quan)性(xing)(xing)(xing)(xing)，已完成全(quan)部102例患者入組，包括HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)胃(wei)癌(ai)/胃(wei)食管結合部癌(ai)、乳腺癌(ai)及其他(ta)HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)實(shi)(shi)體(ti)(ti)瘤。此前，該項研究在HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)乳腺癌(ai)患者中(zhong)的(de)初步療效(xiao)(xiao)數據(ju)良好，已在2021年圣安東尼(ni)奧乳腺癌(ai)大會上公(gong)布(bu)。此次(ci)公(gong)布(bu)的(de)是KN026聯合KN046治(zhi)療經過(guo)≥1L系統治(zhi)療、HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)、非(fei)乳腺癌(ai)和胃(wei)癌(ai)、局部晚期不(bu)可切除或轉移性(xing)(xing)(xing)(xing)實(shi)(shi)體(ti)(ti)瘤的(de)臨(lin)床數據(ju)。
截至2021年8月10日，研究(jiu)共(gong)入組了24例(li)既(ji)往(wang)接受(shou)過≥1L系統治(zhi)療后進(jin)展的(de)局(ju)部晚(wan)期不(bu)可(ke)切(qie)除(chu)或(huo)轉移性(xing)HER2 陽性(xing)其他實(shi)體瘤患(huan)(huan)者(zhe)，包(bao)括14例(li)結直腸癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)、4例(li)非(fei)小細胞肺癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)、4例(li)膽囊癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)、1例(li)腎盂癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)和1例(li)胰腺癌(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe)。患(huan)(huan)者(zhe)接受(shou)KN046(iv.5mg/kg Q3W)加KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8負荷)治(zhi)療，直至疾病進(jin)展、出現不(bu)可(ke)接受(shou)的(de)毒(du)性(xing)或(huo)患(huan)(huan)者(zhe)退出，以(yi)研究(jiu)者(zhe)根(gen)據(ju) RECIST 1.1 每6周一(yi)次評估的(de)客觀緩解(jie)率（ORR）為主要終點。
其中20例(li)患(huan)者(zhe)納(na)(na)入(ru)有效性評(ping)估，24例(li)患(huan)者(zhe)納(na)(na)入(ru)安全(quan)性評(ping)估。客觀緩(huan)解(jie)率(lv)（ORR）為55.0%（11/20, 95% CI: 31.5-76.9），疾病(bing)控(kong)(kong)制(zhi)率(lv)（DCR）為85.0%（17/20, 95% CI: 62.1-96.8），6個月無(wu)進(jin)展生(sheng)存率(lv)（PFS）為84.1%。其中11例(li)結直腸癌患(huan)者(zhe)可評(ping)估療效， 客觀緩(huan)解(jie)率(lv)（ORR）和(he)疾病(bing)控(kong)(kong)制(zhi)率(lv)（DCR）分別為45.5%（5/11, 95% CI: 16.7-76.6）和(he)90.9%（10/11, 95% CI: 58.7-98.8）。
安全性方面，24例患(huan)者中有20例（83.3%）發生至少一次(ci)治療相(xiang)關不良事件（TRAEs），4例患(huan)者（16.7%）發生3級及(ji)以(yi)上TRAEs。最常(chang)見(≥10%)的TRAEs為輸(shu)液相(xiang)關反應(ying)(29.2%)、腹瀉(19.4%)、丙(bing)氨(an)酸(suan)氨(an)基轉移酶升高(gao) (16.7%)、天冬氨(an)酸(suan)氨(an)基轉移酶升高(gao)(16.7%)、嘔吐(12.5%)和食欲下降(12.5 %）。無治療相(xiang)關的死亡事件發生。
該項臨床試驗的主要研究者、北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示："除乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)和胃癌(ai)(ai)(ai)外，HER2基(ji)因擴(kuo)增或過表(biao)達(da)也在(zai)其(qi)他實(shi)體瘤(liu)中發(fa)生(sheng)，包括但不限于結直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)、非小細胞肺癌(ai)(ai)(ai)、膽囊癌(ai)(ai)(ai)、腎盂癌(ai)(ai)(ai)和胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)。目前，免疫治療(liao)(liao)(liao)聯合 HER2 靶向治療(liao)(liao)(liao)在(zai)HER2陽(yang)性(xing)其(qi)他實(shi)體瘤(liu)的(de)研究報道非常有限。我們很高(gao)興看到KN026聯合KN046這一(yi)去化(hua)療(liao)(liao)(liao)聯合療(liao)(liao)(liao)法在(zai)HER2陽(yang)性(xing)其(qi)他實(shi)體瘤(liu)中顯示出了(le)良(liang)好(hao)的(de)治療(liao)(liao)(liao)效果，ORR高(gao)達(da)55%。尤其(qi)在(zai)中國高(gao)發(fa)的(de)結直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)中，ORR亦高(gao)達(da)45.5%。我們期待在(zai)后續臨床研究中進一(yi)步探索這一(yi)去化(hua)療(liao)(liao)(liao)方案(an)的(de)巨(ju)大價值，為廣大HER2陽(yang)性(xing)腫瘤(liu)患者(zhe)的(de)治療(liao)(liao)(liao)帶(dai)來福音。"
關于KN026
KN026是康(kang)寧杰瑞(rui)采用具有(you)自主知識產權Fc異(yi)二聚體(ti)平臺技術(CRIB)開發的HER2雙(shuang)特異(yi)性(xing)抗體(ti)，可同時結合HER2的兩個(ge)非重疊表(biao)位，導致(zhi)HER2信號阻斷，優于曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗或者(zhe)帕(pa)(pa)妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗單(dan)用，達(da)到曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗和帕(pa)(pa)妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗聯用的效果，如展示(shi)出(chu)更高的親和力，在HER2陽性(xing)腫瘤(liu)細胞(bao)株(zhu)中(zhong)具備優效的腫瘤(liu)抑(yi)制作(zuo)用。同時，KN026對(dui) HER2中(zhong)低表(biao)達(da)腫瘤(liu)和曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗抗性(xing)細胞(bao)株(zhu)也有(you)抑(yi)制作(zuo)用。
KN026已于(yu)2018年分(fen)別獲得(de)中國(guo)國(guo)家藥(yao)品監督管理局(NMPA)和美(mei)國(guo)食品藥(yao)品監督管理局(FDA)的(de)批準(zhun)，目前正在(zai)中國(guo)開(kai)展多(duo)項Ⅰ/Ⅱ期臨床試(shi)驗(yan)，同時在(zai)美(mei)國(guo)推(tui)進Ⅰ期臨床試(shi)驗(yan)。Ⅰ期臨床試(shi)驗(yan)結(jie)果(guo)表明，KN026具有(you)良(liang)好的(de)耐受(shou)性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)，在(zai)多(duo)線抗(kang)HER2治療(liao)后(hou)進展的(de)HER2陽性(xing)(xing)乳腺癌(ai)患者中仍然(ran)表現(xian)出顯(xian)著的(de)抗(kang)腫瘤活(huo)性(xing)(xing)。
關于KN046
KN046是康寧杰(jie)瑞自主研發(fa)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗(kang)(kang)體，其創新設計包括：采用機制不同(tong)的CTLA-4與(yu)PD-L1單域(yu)抗(kang)(kang)體融合組成；可靶向富集于PD-L1高(gao)表達的腫瘤微環境(jing)及清除抑(yi)制腫瘤免疫的Treg。
KN046在(zai)澳大(da)利亞、美國(guo)(guo)和(he)中國(guo)(guo)已開(kai)展覆蓋(gai)非(fei)小(xiao)細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝(gan)癌、食管鱗癌、三陰乳(ru)腺癌等10余種腫瘤的近20項不(bu)同(tong)階(jie)段臨(lin)床(chuang)試驗(yan)，試驗(yan)結(jie)果顯示患(huan)者獲得(de)生(sheng)存獲益的優(you)勢。美國(guo)(guo)FDA基于(yu)在(zai)澳大(da)利亞和(he)中國(guo)(guo)取得(de)的臨(lin)床(chuang)試驗(yan)結(jie)果，批準KN046在(zai)美國(guo)(guo)直接進入Ⅱ期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)，并于(yu)2020年9月授(shou)予KN046用于(yu)治(zhi)療(liao)胸腺上(shang)皮腫瘤的孤兒藥(yao)資格。目前KN046四個注(zhu)冊臨(lin)床(chuang)試驗(yan)正在(zai)進行(xing)中。
關于康寧杰瑞
康寧(ning)杰瑞生物(wu)(wu)制藥專注(zhu)于研發(fa)、生產和商(shang)業化創新(xin)抗腫瘤(liu)藥物(wu)(wu)。2019年(nian)12月12日，公司(si)在香(xiang)港聯合交(jiao)易所主板上市，股票(piao)代(dai)碼：9966。
康寧(ning)杰瑞生物制藥(yao)在雙特(te)異(yi)性(xing)抗體(ti)及(ji)蛋白質(zhi)工程(cheng)方面擁有全(quan)產(chan)業鏈的(de)發(fa)現(xian)、研發(fa)和制造平(ping)臺。公司高度(du)(du)差異(yi)化的(de)產(chan)品管線由(you)單(dan)克隆抗體(ti)、雙特(te)異(yi)性(xing)抗體(ti)及(ji)抗體(ti)偶聯物等抗腫瘤新(xin)藥(yao)組成。其中(zhong)(zhong)五個產(chan)品在中(zhong)(zhong)國、美國、日本(ben)、澳大利亞處(chu)于(yu)Ⅰ-Ⅲ期(qi)臨床。2021年11月，恩(en)維(wei)達(da)®（恩(en)沃利單(dan)抗注射(she)液）正式在中(zhong)(zhong)國獲批(pi)上市，適用于(yu)不可切(qie)除或轉移性(xing)微衛星高度(du)(du)不穩定(ding)(MSI-H)或錯配修復基(ji)因(yin)缺陷(xian)型(dMMR)的(de)成人晚期(qi)實體(ti)瘤患(huan)者的(de)治(zhi)療。
公(gong)司(si)擁有(you)異(yi)二聚(ju)體及(ji)混合抗(kang)體等多(duo)(duo)個具有(you)自主知識產(chan)權(quan)的技術(shu)平臺(tai)，和(he)符合中國(guo)、美國(guo)和(he)歐(ou)盟cGMP標準的大規模生產(chan)能力，并且通過包括歐(ou)盟QP在內多(duo)(duo)次審(shen)計的完整的質量體系。公(gong)司(si)致(zhi)力于建(jian)設國(guo)際領(ling)先(xian)的、多(duo)(duo)維度的藥(yao)物開(kai)發和(he)產(chan)業化平臺(tai)，聚(ju)焦多(duo)(duo)功能生物大分子新(xin)藥(yao)，惠(hui)及(ji)中國(guo)和(he)全球的患(huan)者。
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