上海(hai)2022年5月20日 /美通社/ -- 目前，亞洲(zhou)首個(ge)單(dan)次(ci)靜脈(mo)給藥的(de)血(xue)(xue)(xue)友(you)病B基因治療在研(yan)藥物（BBM-H901注射液(ye)）的(de)臨床研(yan)究結果，已成(cheng)功發表于國際血(xue)(xue)(xue)液(ye)學(xue)權(quan)威期刊《柳(liu)葉刀(dao)-血(xue)(xue)(xue)液(ye)病學(xue)》（The Lancet Haematology）。

//www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00113-2/fulltext 

該(gai)臨床研(yan)究(jiu)由中國醫(yi)(yi)學(xue)科學(xue)院血(xue)液(ye)病(bing)醫(yi)(yi)院（中國醫(yi)(yi)學(xue)科學(xue)院血(xue)液(ye)學(xue)研(yan)究(jiu)所）、創新制藥公司信念醫(yi)(yi)藥和華東理工大學(xue)合作(zuo)。研(yan)究(jiu)結果證(zheng)實了BBM-H901治療策略的安全(quan)性(xing)、長期(qi)有(you)效性(xing)，并(bing)(bing)且能(neng)夠顯著緩解相關并(bing)(bing)發癥(zheng)。

BBM-H901由信(xin)念(nian)醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)開發(fa)和生(sheng)(sheng)產，是一款用(yong)于血友病B的(de)分子(zi)生(sheng)(sheng)物(wu)學工程(cheng)改造的(de)腺相關(guan)病毒(AAV)基因(yin)治療在(zai)(zai)研藥(yao)(yao)(yao)物(wu)。信(xin)念(nian)醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)擁有AAV衣(yi)殼和表(biao)(biao)達(da)盒的(de)自(zi)主(zhu)知識產權。創新性的(de)人肝(gan)臟(zang)靶向AAV衣(yi)殼，能夠高效(xiao)感(gan)染(ran)肝(gan)細(xi)胞，大(da)大(da)縮短藥(yao)(yao)(yao)物(wu)在(zai)(zai)血液中的(de)駐留(liu)時間，降低衣(yi)殼產生(sheng)(sheng)的(de)免疫反應。而創新性的(de)表(biao)(biao)達(da)盒，利用(yong)了迷你肝(gan)特異啟(qi)動子(zi)驅動FIX-padua的(de)高效(xiao)表(biao)(biao)達(da)。此外，信(xin)念(nian)醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)在(zai)(zai)工藝和質檢方面取得(de)了多項自(zi)主(zhu)開發(fa)和創新，形成(cheng)了一套先進、可(ke)靠、高效(xiao)的(de)CMC工藝流(liu)程(cheng)，單次生(sheng)(sheng)產體積可(ke)達(da)500L。

“該研究是信念醫藥在中國進行的第一次臨床研究，我們非常感謝合作伙伴在整個過程中的大力支持。”信念醫藥首席執行官鄭靜博士表示，“我們也非常自豪能夠推出BBM-H901注射液，這是中國(guo)首個自主研(yan)(yan)發的靜(jing)脈注射的血(xue)友病(bing)B基因治療在研(yan)(yan)藥物(wu)(wu)和全身遞送(song)的罕(han)見(jian)病(bing)基因治療在研(yan)(yan)藥物(wu)(wu)。我們(men)將繼續推進所(suo)有(you)其(qi)他管線(xian)的發現和研(yan)(yan)究，并加(jia)快藥物(wu)(wu)的臨床試驗(yan)和商(shang)業化。我們(men)希望罕(han)見(jian)或常見(jian)病(bing)患者能盡快獲得基因治療。”

BBM-H901注射液的臨床研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×10¹²vg/kg BBM-H901注射液。完(wan)成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，FIX:C凝血因子達(da)(da)到(dao)(dao)平均36.9±20.5IU/dl。與國際同類(lei)研(yan)究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在(zai)基因治療后24h內即可表達(da)(da)，1周時(shi)達(da)(da)到(dao)(dao)57.1±20.2 IU/dl（均值(zhi)±SD），并在(zai)中位5（1,6）周時(shi)達(da)(da)到(dao)(dao)FIX:最(zui)高值(zhi)64.1±22.5IU/dl（均值(zhi)±SD）。

"BBM-H901研究是中國乃至(zhi)亞洲首個利用肝靶(ba)向AAV載體治(zhi)療血友病B的(de)臨床研(yan)究，該治(zhi)療策(ce)略的(de)安全性、長期有效、以及(ji)顯著緩(huan)解(jie)相關并發(fa)癥都得到了證實，必將為今后系(xi)統(tong)給藥(yao)基(ji)因(yin)治(zhi)療藥(yao)物臨床應用提(ti)供可靠(kao)的(de)基(ji)礎和理論(lun)支持，對于(yu)推動我國基(ji)因(yin)治(zhi)療藥(yao)物研(yan)發(fa)和臨床轉化具(ju)有重要的(de)指導意義。"中國醫(yi)學(xue)科學(xue)院血液(ye)病醫(yi)院（中國醫(yi)學(xue)科學(xue)院血液(ye)學(xue)研(yan)究所）副(fu)所院長張(zhang)磊教授表示(shi)。

經治療(liao)后(hou)，BBM-H901給患者(zhe)帶來了顯著臨(lin)床(chuang)獲益(yi)。患者(zhe)中位年化(hua)出血率從(cong)12次(ci)減(jian)少至(zhi)0次(ci)；中位靶(ba)關(guan)節(jie)數從(cong)1.5個減(jian)少至(zhi)0個；中位FIX藥物輸(shu)注次(ci)數從(cong)53.5次(ci)減(jian)少至(zhi)0次(ci)。此外，BBM-H901也展現出良好的安全性，整個隨訪過程(cheng)中無3-4級(ji)不良事(shi)件（AE）發生(sheng)。

綜上所述，BBM-H901注射液已經在中國人群中證(zheng)實了其安全(quan)性和(he)有(you)效性，實現(xian)了血友病B的(de)(de)長期治(zhi)療，緩解了相關并發癥的(de)(de)發生，顯著增加(jia)了患者(zhe)獲益。BBM-H901的(de)(de)臨床(chuang)研究成果，將為今后系統(tong)給藥基(ji)因(yin)治(zhi)療藥物臨床(chuang)應用提(ti)供可(ke)靠的(de)(de)基(ji)礎(chu)和(he)理論支(zhi)持，對于推(tui)動中國基(ji)因(yin)治(zhi)療藥物研發和(he)臨床(chuang)轉化具(ju)有(you)重要的(de)(de)指導(dao)意義。

關于血友病

血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)作為(wei)(wei)一種(zhong)遺傳性(xing)出血(xue)(xue)(xue)(xue)疾病(bing)(bing)(bing)，主(zhu)要由凝(ning)(ning)血(xue)(xue)(xue)(xue)因子(zi)VIII或IX基因突變引起。自(zi)發(fa)出血(xue)(xue)(xue)(xue)可能是由于患者(zhe)凝(ning)(ning)血(xue)(xue)(xue)(xue)因子(zi)VIII活(huo)性(xing)顯(xian)著降低(FVIII:C，血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)A)或因子(zi)IX活(huo)性(xing)顯(xian)著降低(FIX:C，血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)B)導致，關節(jie)和肌肉反復(fu)出血(xue)(xue)(xue)(xue)可導致終身殘疾。如(ru)今，預防(fang)和按需(xu)使用凝(ning)(ning)血(xue)(xue)(xue)(xue)因子(zi)替(ti)代療(liao)法(fa)仍然是血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)標準臨床治(zhi)療(liao)。患者(zhe)需(xu)要終生反復(fu)注(zhu)射血(xue)(xue)(xue)(xue)漿源(yuan)性(xing)或重(zhong)組凝(ning)(ning)血(xue)(xue)(xue)(xue)因子(zi)以維持凝(ning)(ning)血(xue)(xue)(xue)(xue)功能。因此，開發(fa)能夠治(zhi)愈血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)藥(yao)物是世(shi)界科學家不懈追求的(de)(de)(de)目標，其(qi)中(zhong)基因治(zhi)療(liao)成為(wei)(wei)治(zhi)療(liao)血(xue)(xue)(xue)(xue)友病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)尖端新技術(shu)。

關于信念醫藥

信念醫(yi)藥成(cheng)立于2016年，是(shi)一家立足全(quan)球的(de)(de)創新生(sheng)物(wu)醫(yi)藥公司，專注于開發以(yi)腺相關病(bing)毒（Adeno-associated virus, AAV)為(wei)載體的(de)(de)創新型(xing)基因療(liao)(liao)法，已成(cheng)為(wei)全(quan)球領先(xian)的(de)(de)覆蓋早期研究(jiu)到商業(ye)(ye)生(sheng)產(chan)的(de)(de)基因治療(liao)(liao)一體化開發平(ping)臺。信念醫(yi)藥旨在為(wei)基因缺陷(xian)遺(yi)傳疾病(bing)、老年退行性(xing)疾病(bing)以(yi)及其它重大惡性(xing)疾病(bing)提(ti)供更加有效(xiao)、安(an)全(quan)的(de)(de)療(liao)(liao)法。信念醫(yi)藥的(de)(de)研發和生(sheng)產(chan)實力獲得頂尖投(tou)資機構及企(qi)業(ye)(ye)的(de)(de)認可，公司已在中國上海、香港(gang)、北(bei)京和蘇州以(yi)及美(mei)國北(bei)卡(ka)羅納州設立了(le)辦公室或(huo)研發、生(sheng)產(chan)中心。