中(zhong)國(guo)蘇(su)州和美國(guo)馬里蘭州羅克維爾(er)市2022年6月(yue)7日 / 美通社(she)/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及(ji)與衰(shuai)老相關疾病等治療(liao)領域開發創新藥物的(de)領先的(de)生(sheng)物醫(yi)藥企(qi)業 -- 亞盛醫(yi)藥（6855.HK）今日宣布，公(gong)(gong)司已在第58屆美國(guo)臨床腫瘤學會（ASCO）年(nian)會上，以(yi)壁報討論(lun)形式公(gong)(gong)布了第三代酪(lao)氨酸(suan)激酶(mei)抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351，商品(pin)名：耐立克®）治療(liao)TKI治療(liao)失敗的(de)轉(zhuan)移性(xing)胃(wei)腸間(jian)質瘤（GIST）患者(zhe)的(de)Ib/II期(qi)研(yan)究(jiu)最新數據。

今(jin)年(nian)(nian)是亞盛醫(yi)藥連續第五年(nian)(nian)亮(liang)相(xiang)ASCO年(nian)(nian)會，此次公司共有五個原研(yan)品種(zhong)的(de)七項臨(lin)床(chuang)研(yan)究入選。其中，奧雷巴(ba)替尼治(zhi)療(liao)GIST患(huan)者(zhe)的(de)臨(lin)床(chuang)數據為首次公布。臨(lin)床(chuang)數據顯(xian)示，該品種(zhong)在TKI耐(nai)藥的(de)琥珀酸脫氫(qing)酶（SDH）缺陷型GIST患(huan)者(zhe)中顯(xian)示了良好(hao)的(de)抗(kang)腫瘤活性，臨(lin)床(chuang)獲益(yi)率（CBR）高達83.3%。

TKI藥物的(de)(de)出現改(gai)變了GIST的(de)(de)治療(liao)模式，然(ran)而，治療(liao)TKI耐(nai)藥的(de)(de)局部晚(wan)期或轉(zhuan)移性GIST患(huan)者仍然(ran)是一大臨床挑戰(zhan)。其(qi)中，SDH缺陷型GIST患(huan)者通常對現有的(de)(de)TKI藥物不敏感，且目前并無標準治療(liao)方案。

奧雷(lei)巴(ba)替(ti)尼是(shi)亞盛醫藥(yao)原創1類新藥(yao)，為口(kou)服(fu)第三代(dai)TKI。此(ci)前(qian)，該品(pin)種已在(zai)(zai)中國獲(huo)批(pi)上市，用于治療(liao)任何TKI耐藥(yao)、并伴有T315I突變的(de)慢性髓細胞白血(xue)病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的(de)成(cheng)年患者，是(shi)中國首個且(qie)唯一(yi)獲(huo)批(pi)的(de)第三代(dai)BCR-ABL抑制劑。除(chu)了在(zai)(zai)血(xue)液腫瘤(liu)領域的(de)臨床開發與應用，奧雷(lei)巴(ba)替(ti)尼在(zai)(zai)GIST領域的(de)臨床前(qian)和臨床階段的(de)探索也在(zai)(zai)同(tong)步進行，并在(zai)(zai)多個臨床前(qian)GIST模型中呈(cheng)現抗腫瘤(liu)活性。

該項(xiang)臨床研究(jiu)的(de)主要(yao)研究(jiu)者、中(zhong)(zhong)(zhong)山(shan)大(da)學腫瘤防治中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)邱海波教授表示："奧雷巴替(ti)尼(ni)是(shi)一種新(xin)型(xing)的(de)第三(san)代(dai)TKI，對(dui)多(duo)種激酶具有良(liang)好的(de)活性，包(bao)括ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等(deng)，在多(duo)個臨床前(qian)GIST模(mo)型(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)有抗腫瘤活性。中(zhong)(zhong)(zhong)國的(de)這(zhe)項(xiang)Ib/II期臨床研究(jiu)初步發現該品(pin)種對(dui)1-3種TKI耐藥的(de)部分GIST患者、特(te)別是(shi)對(dui)SDH缺陷型(xing)GIST患者有良(liang)好療效，為這(zhe)類極(ji)罕見(jian)的(de)無標準治療的(de)SDH缺陷型(xing)GIST提供了新(xin)的(de)治療手段，可能為這(zhe)一治療領(ling)域帶來(lai)重大(da)突破。"

"過去幾年，奧雷巴(ba)替尼充分(fen)證明了(le)其在CML等血液(ye)腫瘤治(zhi)(zhi)療領(ling)域的(de)(de)(de)卓越性(xing)，此次公布(bu)的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)數據提示該品種(zhong)在GIST患者中(zhong)亦有良好的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療潛力。這(zhe)充分(fen)顯示了(le)奧雷巴(ba)替尼作為(wei)一(yi)個(ge)多(duo)激酶抑制(zhi)劑具備的(de)(de)(de)廣泛的(de)(de)(de)可能性(xing)。"亞(ya)(ya)盛醫藥(yao)首席醫學官翟(zhai)一(yi)帆表(biao)示："今年，我(wo)們(men)在ASCO年會上(shang)展示了(le)多(duo)個(ge)品種(zhong)的(de)(de)(de)多(duo)項臨(lin)床(chuang)(chuang)進(jin)展。對(dui)此我(wo)感到非常(chang)自豪，因為(wei)這(zhe)是亞(ya)(ya)盛醫藥(yao)全(quan)(quan)球(qiu)創新能力的(de)(de)(de)體(ti)現。 未(wei)來(lai)，我(wo)們(men)將(jiang)繼(ji)續(xu)秉(bing)持初心，堅守‘解決中(zhong)國乃至全(quan)(quan)球(qiu)患者尚未(wei)滿足(zu)的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)需求'這(zhe)一(yi)使命，加(jia)快臨(lin)床(chuang)(chuang)開發(fa)，讓安(an)全(quan)(quan)有效的(de)(de)(de)藥(yao)物盡快上(shang)市(shi)，早日惠(hui)及患者。"

奧雷巴替尼在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸間質瘤（SDH-deficient GIST）患者中顯示良好的抗腫瘤活性

摘要編號： #11513

• 這是一項在中國進行的開放、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼治療TKI耐藥的局部晚期或轉移性GIST患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗腫瘤活性。
  
  
• 截至2022年1月30日，共入組患者39例。奧雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天為一個周期。在3例患者接受20 mg給藥后，其他患者以1:1:1的比例隨機分配至30mg、40mg和50 mg劑量組進行治療。
  
  
• 療效觀察顯示：
• 8例野生型GIST患者中有6例確認為SDH缺陷：其中2例患者出現部分緩解（PRs），1例患者腫瘤縮小35.9%并持續16個周期，另一例患者在首次評估中腫瘤縮小54.2%。4例患者疾病穩定（SD），分別持續2、6、14和36個周期，CBR達83.3%（完全緩解 [CR]+PR+SD ≥ 4個周期）。
• 31例患者有KIT或PDGFRA突變，13例患者病情穩定至少2個周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病進展。
  
  
• 共有36例（92.3%）患者在治療中經歷了不良事件，其中大部分為輕度或中度。常見的治療相關不良事件（≥20%）包括白細胞（59.0%）和中性粒細胞（46.2%）計數增加、貧血（20.5%）、便秘（35.9%）、虛弱（35.9%）、高尿酸血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（23.1%）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）或谷丙轉氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
  
  
• 結論：奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現良好的抗腫瘤活性，這一積極發現值得進一步研究。

附：亞盛醫(yi)藥在本屆ASCO年會展(zhan)示的(de)包括(kuo)奧雷巴(ba)替尼在內5個(ge)品(pin)種的(de)多項最新臨床試驗進展(zhan)包括(kuo)：