美國(guo)羅克(ke)維爾和中國(guo)蘇(su)州2022年10月10日 /美通社/ -- 信(xin)達生(sheng)物(wu)制藥(yao)集團（香港聯交所(suo)股票(piao)代(dai)碼：01801），一家致力(li)于研發、生(sheng)產和銷售腫瘤、自身免(mian)疫、代(dai)謝、眼科等重大疾病(bing)領域創(chuang)新藥(yao)物(wu)的(de)生(sheng)物(wu)制藥(yao)公(gong)司，很高興看到高選擇性(xing)(xing)(xing)RET抑制劑塞(sai)普替(ti)尼（40mg & 80mg 膠囊）獲(huo)得國家藥(yao)品監督管理(li)局（NMPA）批準，用于治療(liao)轉(zhuan)染重排（RET）基因融合(he)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)的(de)局部晚期(qi)(qi)或(huo)(huo)轉(zhuan)移性(xing)(xing)(xing)非小(xiao)細胞肺癌（NSCLC）成人患(huan)(huan)者、需要系統性(xing)(xing)(xing)治療(liao)的(de)晚期(qi)(qi)或(huo)(huo)轉(zhuan)移性(xing)(xing)(xing)RET突變型(xing)甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及(ji)以上兒童患(huan)(huan)者、以及(ji)需要系統性(xing)(xing)(xing)治療(liao)且放(fang)(fang)射性(xing)(xing)(xing)碘難治（如(ru)果放(fang)(fang)射性(xing)(xing)(xing)碘適用）的(de)晚期(qi)(qi)或(huo)(huo)轉(zhuan)移性(xing)(xing)(xing)RET融合(he)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)甲狀腺癌（TC）成人和12歲及(ji)以上兒童患(huan)(huan)者。

塞(sai)普(pu)(pu)替(ti)尼由禮來(lai)制藥研發。2022年3月，信達生物與(yu)禮來(lai)制藥進一步(bu)深(shen)化腫(zhong)瘤領域的(de)(de)戰略合作，其中包括(kuo)信達生物從(cong)禮來(lai)獲得塞(sai)普(pu)(pu)替(ti)尼在(zai)中國(guo)(guo)的(de)(de)獨(du)家(jia)商業化權(quan)利，全權(quan)負責(ze)塞(sai)普(pu)(pu)替(ti)尼的(de)(de)定價、 進口(kou)、 營銷、分銷和銷售推廣(guang)。信達生物將利用其大癌種領域豐(feng)富的(de)(de)產品管(guan)線，成(cheng)熟完備的(de)(de)腫(zhong)瘤商業化平(ping)臺能力(li)以及在(zai)全國(guo)(guo)各級醫院(yuan)和藥店的(de)(de)廣(guang)泛商業覆(fu)蓋優勢，旨(zhi)在(zai)為中國(guo)(guo)的(de)(de)癌癥患者提供具有強(qiang)大組合協同效應的(de)(de)綜合解決方案。 

塞普替尼是一種強效、高選擇性、口服RET酪氨酸激酶抑制劑，于2020年5月獲得美國FDA批準，成為全球首個獲批的高選擇性RET抑制劑^[1]。2021年11月(yue)，國家藥品監督管理(li)局(ju)藥品審(shen)評中心（CDE）受理(li)了塞普替(ti)尼的(de)上(shang)市申(shen)(shen)請，該申(shen)(shen)請被納入優先審(shen)評審(shen)批(pi)程(cheng)序，加速了塞普替(ti)尼的(de)獲批(pi)進程(cheng)。此次在中國獲批(pi)是(shi)基于(yu)全球研究(jiu)LIBRETTO-001的(de)數據(ju)和LIBRETTO-321研究(jiu)中國人群(qun)數據(ju)。   

LIBRETTO-001研究 , 是一項評估塞普替尼治療RET驅動型癌癥患者的最大規模的全球I/II期臨床試驗。研究終點主要的療效考量是確認的客觀緩解率（ORR）和中位緩解持續時間（DoR）。 NSCLC人群最新研究結果已在2022年歐洲肺癌大會（ELCC）上發表^[2]，而甲狀腺癌人群最新研究結果已在2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上發表^[3]。

研究結果顯示，對于RET融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者、RET突變型的晚期或轉移性MTC患者、RET融合陽性的晚期或轉移性TC患者，塞普替尼顯示出有效且持久的抗腫瘤活性及良好的安全性數據。

• NSCLC患者中，IRC評估的ORR為84.1%（95%CI：73,92），中位DoR為 20.2個月（95% CI：13，NE），中位PFS為22個月（95% CI：14，NE）。在247例經治患者中，ORR為61.1%（95% CI：55，67） ，中位DoR為28.6個月（95% CI：20，NE），中位PFS為24.9個月（95% CI：19，NE）^[2]。
• 在未接受過卡博替尼/凡德他尼治療的142例RET突變的晚期MTC患者中，IRC評估的ORR為81% （95% CI：74，87），隨訪2年左右，中位DoR和中位PFS均未達到; 在既往接受過卡博替尼/凡德他尼治療的151例RET突變的晚期MTC患者中，ORR為73.5% （95% CI：66，80) ，中位DoR未達到，中位PFS為34個月（95% CI：26, NE）^[3]。  
• 在12例初治RET融合陽性的晚期TC患者中，IRC評估的ORR為92%（95%CI：62,100），中位DoR未達到 （95% CI: 15, NE），1年PFS率為100%（95% CI: 100, 100）^[3],[4]； 22例既往接受過系統性治療的RET融合陽性的晚期TC患者，ORR為77%（95% CI：55, 92)，中位DoR 為18個月（95% CI：10，NE），1年PFS率為69%（95% CI: 43, 85）^[4]。
• 塞普替尼耐受性良好，大部分不良反應（AE）為低級別，可控制并且可逆，僅3-4% 的患者因治療相關的AE停藥^[2-4]。 

LIBRETTO-321研究^[5],[6]是一項旨在評估塞普替尼用于中國RET變異晚期實體瘤患者療效與安全性的開放標簽、多中心、Ⅱ期臨床試驗，共入組77例RET基因變異晚期實體瘤中國患者，包括47例RET融合陽性晚期NSCLC患者，29例RET突變晚期MTC患者和1例RET融合陽性晚期TC患者。該研究全文已分別于2022年7月^[5]（NSCLC部分）和8月^[6]（MTC/TC部分）發表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。

研究結果顯示，中國數據與LIBRETTO-001全球數據具有高度一致性，驗證了塞普替尼在中國人群中良好的療效與安全性。

• 在26例納入主要分析集（PAS）的NSCLC患者中，IRC評估的ORR為69.2%（95%CI：48.2-85.7），初治患者（8例）ORR為87.5%（95%CI：47.3-99.7），經治患者（18例）ORR為61.1%（95%CI：35.7-82.7）；94.4%的患者在中位隨訪9.7個月時仍持續緩解^[5]。
• 在26例納入PAS的MTC患者中，IRC評估的ORR為57.7%（95%CI：36.9-76.6），初治患者（17例）ORR為58.8%（95%CI：32.9-81.6）；經治患者（9例）ORR為55.6%（95%CI：21.2-86.3）；93.3%的患者在中位隨訪 8.7 個月后持續緩解^[6]。
• 對于入組的1例RET 融合陽性的晚期TC初治患者已接受 23.4 周的治療，并在第 8 周達到了確認的部分緩解（PR），IRC 確定最大腫瘤負荷縮小43%，并且緩解仍在持續^[6]。
• 塞普替尼耐受性良好，大部分AE為低級別，可控制并且可逆，僅3.9%的患者因治療相關的AE停藥^[5],[6]。 

上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授表示："RET是NSCLC的罕見靶點，但罕見靶點并不‘罕見'，在我國NSCLC患者基數龐大的背景下，這部分患者存在一定的絕對數量，其生存狀態同樣值得關注。塞普替尼在全球LIBRETTO-001 I/II期臨床研究中，治療RET融合陽性NSCLC患者療效突出，中位PFS達到2年左右^[2]。LIBRETTO-321研究證實塞普替尼可顯著改善中國晚期RET融合陽性NSCLC患者的生存，包括難治性腦轉移患者，在使用塞普替尼治療時均出現具有臨床意義的緩解^[5]。它的(de)獲(huo)批為我國(guo)RET融合陽(yang)性NSCLC患者(zhe)帶來全新治療選擇，將極(ji)大惠及中國(guo)患者(zhe)。"

吉林省腫瘤醫院程穎教授表示："目前全球RET融合在NSCLC患者中發病率為1-2%，中國RET融合 NSCLC發病率為1.4%^[7],[8]。長期以來，RET融合陽性的晚期NSCLC缺乏療效滿意的治療手段。近年來，RET抑制劑的問世，開啟了針對此類患者的精準治療時代。通過LIBRETTO-321研究可以看到，塞普替尼在中國人群中經治和初治患者的ORR表現可圈可點；另外，該藥在臨床前模型中已證實在腦部有抗腫瘤活性^[5]。我們相信，塞普替尼在中國(guo)獲批將(jiang)為(wei)中國(guo)RET融合陽(yang)性NSCLC患者帶來更多生存(cun)獲益。"

天津市人民醫院高明教授表示："RET基因改變是甲狀腺癌的重要驅動基因，多見于MTC^[9]。塞普替尼對RET靶點具有高選擇性。全球研究LIBRETTO-001的大樣本數據證實，塞普替尼對于RET突變的晚期MTC和RET融合陽性的晚期TC具有臨床意義的高緩解率，同時還具有持久的效果^[3],[4]。此外，LIBRETTO-321研究(jiu)顯示(shi)中國(guo)人群結(jie)果和全球數據高度一(yi)致，進一(yi)步驗證了塞普替尼的療(liao)效和安全性。它的獲(huo)批上市，對于廣(guang)大甲(jia)狀(zhuang)腺癌患(huan)者來(lai)說，無疑(yi)又(you)是一(yi)場‘及(ji)時(shi)雨'，又(you)是可以改變治療(liao)結(jie)局的里程碑，未來(lai)將有更多(duo)中國(guo)甲(jia)狀(zhuang)腺癌患(huan)者從中獲(huo)益。"

信達生物制藥集團總裁劉勇軍博士表示："塞普替尼是全球首款獲(huo)批(pi)(pi)的(de)(de)RET抑制(zhi)劑，我們很高(gao)興看到其(qi)在臨床研(yan)究中展現出的(de)(de)強效(xiao)持續(xu)緩解兼(jian)具良好耐受性。本次在中國(guo)大陸獲(huo)批(pi)(pi)標志著(zhu)國(guo)內精(jing)準醫(yi)療的(de)(de)又一里程(cheng)碑，將(jiang)為國(guo)內RET融(rong)合陽性癌(ai)癥患(huan)者(zhe)帶(dai)來(lai)國(guo)際品(pin)質的(de)(de)新(xin)治療選擇。對于信達(da)，小分子TKI產品(pin)管線也新(xin)添(tian)一款高(gao)價(jia)值(zhi)的(de)(de)商業化產品(pin)，協同價(jia)值(zhi)進一步提(ti)升(sheng)。我們將(jiang)和禮來(lai)通力合作，加速產品(pin)上市，一如既往秉承開(kai)發(fa)出老百姓用得(de)起的(de)(de)高(gao)質量生物(wu)藥的(de)(de)初心，為更多(duo)的(de)(de)中國(guo)癌(ai)癥患(huan)者(zhe)帶(dai)來(lai)新(xin)希(xi)望。"