中國蘇(su)州和美國馬里蘭州羅(luo)克維爾市2022年11月4日(ri) /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司重要品種Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575單藥或聯合治療初治、復發或難治（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據獲選第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會口頭報告。此為APG-2575聯合布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）acalabrutinib或利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患者的首次數據公布。值得一提的是，今年，亞盛醫藥共有三個新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的5項臨床研究入選(xuan)ASH年會展示及報告(gao)，其(qi)中4項獲口(kou)頭報告(gao)。

APG-2575在此(ci)次ASH年會口頭報告的(de)(de)數據(ju)體現了該(gai)品種在R/R CLL/SLL患者中強勁的(de)(de)單(dan)(dan)藥(yao)和(he)聯合(he)(he)(he)(he)治療(liao)(liao)(liao)潛(qian)力(li)。數據(ju)顯示：APG-2575聯合(he)(he)(he)(he)acalabrutinib治療(liao)(liao)(liao)R/R CLL/SLL的(de)(de)客觀(guan)緩解(jie)(jie)率（ORR）達98%；APG-2575聯合(he)(he)(he)(he)利妥昔(xi)單(dan)(dan)抗治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)ORR達87%。此(ci)外， 單(dan)(dan)藥(yao)治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)研(yan)究結(jie)果(guo)和(he)前期(qi)臨(lin)床研(yan)究結(jie)果(guo)相似，再次展(zhan)現了APG-2575優秀的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效和(he)安全(quan)性(xing)(xing)；而聯合(he)(he)(he)(he)治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)研(yan)究，特別是和(he)acalabrutinib的(de)(de)聯合(he)(he)(he)(he)治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)研(yan)究結(jie)果(guo)，顯示了超高的(de)(de)有效率。同時在腫(zhong)瘤溶解(jie)(jie)綜合(he)(he)(he)(he)征(zheng)（TLS）的(de)(de)發生率和(he)血液學不良事(shi)件等方面，聯合(he)(he)(he)(he)治療(liao)(liao)(liao)也保持了與(yu)APG-2575單(dan)(dan)藥(yao)治療(liao)(liao)(liao)相當的(de)(de)出色安全(quan)性(xing)(xing)。

一年一度的(de)ASH年會是全(quan)球血(xue)液學(xue)領域(yu)是全(quan)球血(xue)液學(xue)領域(yu)規模最大的(de)國際學(xue)術盛會之一，全(quan)面(mian)涵(han)蓋了(le)血(xue)液疾(ji)病的(de)病因研究和治療研究。第64屆ASH年會將于(yu)2022年12月11日(ri)至14日(ri)在美國新奧爾良以(yi)線(xian)下結合線(xian)上的(de)形式(shi)舉行(xing)。

亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)(yao)首(shou)席醫學官翟一帆(fan)博士表(biao)示："APG-2575是(shi)首(shou)個在(zai)中國(guo)進(jin)入臨床階(jie)段(duan)的、本土研(yan)發的Bcl-2抑制劑(ji)，也是(shi)全球第二個、國(guo)內首(shou)個看到(dao)明(ming)確療效、并進(jin)入關鍵注冊臨床階(jie)段(duan)的Bcl-2抑制劑(ji)。此前，亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)(yao)多次公布(bu)了該品種單藥(yao)(yao)治療R/R CLL/SLL患者的積極數據，獲業界認可和關注。

Bcl-2抑制(zhi)劑與BTK抑制(zhi)劑的(de)聯合(he)治療前景一直備受關注與期待。而今年(nian)，APG-2575將在ASH年(nian)會上口頭(tou)報告的(de)其(qi)首次聯合(he)acalabrutinib/利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患(huan)者的(de)數據呈(cheng)現了良(liang)好的(de)安全(quan)性和療效，進一步(bu)表明(ming)該(gai)品種在聯合(he)治療領域具有巨(ju)大潛力和臨床價(jia)值，這令(ling)我們無比振奮。

未來，我們將進一步加(jia)快APG-2575在全球層面(mian)的臨床開發，以期盡早(zao)將其(qi)推向上市，早(zao)日惠及患(huan)者。"

APG-2575入選2022 ASH年會口頭報告的研究摘要如下：（耐立克^®入選ASH年會口頭報告研究的摘要詳細(xi)信息參見同期發(fa)布的另一篇新聞稿）

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：160386
• 分會場：642.慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學：在研藥物和新冠病毒感染
• 報告時間：美國東部時間2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京時間2022年12月13日，星期二，早上6:15
• 核心要點：
1. APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
   
   
2. 患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監測腫瘤溶解綜合征（TLS）前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量：第1天（D1）20mg，D2 50mg，D3 100mg，D4 200mg，D5 400mg。隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
   
   
3. 截止2022年7月4日，共入組141例患者。中位年齡62歲（18-80）。98例（70%）為男性，125例（89%）患者的東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0-1分，15例（11%）為2分。既往中位治療線數為2線（1-15）。17例（12%）患者既往使用過BTKi（n=15）和/或venetoclax（n=3）治療出現PD。聯合組中（n=95），其中TP53突變或伴del（17p)有39例（41%)，del(11q)有27例（28%），IGHV未突變有36例（38%），IGHV突變有14例（15%)，47%未知。中位使用APG-2575 10（0-30）個周期，包括單藥組16.5個周期，利妥昔單抗聯合組9（1-15）個周期，acalabrutinib聯合組7（0-18）個周期。3例（2%）基線存在巨大腫塊的患者報告TLS（2例臨床，1例實驗室），2例臨床TLS的患者最終均完全恢復。聯合組中，C1D8加入acalabrutinib/利妥昔單抗后，未觀察到任何TLS發生。
   
   
4. 安全性：常見的（>5%）任何級別的不良反應（AE）包括：粒細胞減少（30%，3/4級為26%），新冠病毒感染（26%），貧血（24%，3/4級為12%），腹瀉（20%），血小板減少（17%，3/4級為5%），高尿酸血癥或發熱（各9%），惡心、頭痛或疲勞（各占8%），谷草轉氨酶（AST）水平升高（7%），高磷血癥（6%）；肌酐升高（6%）。首次3級及以上的血細胞減少發生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2（n=3 [2%]）之后。13%患者在生長因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。聯合治療組中未發現藥物相互作用。
   
   
5. 初步療效：56%的患者在每天梯度遞增給藥結束后，淋巴細胞迅速恢復至正常水平。單藥組中，患者的ORR達65%（43例）；acalabrutinib聯合組中，患者的ORR達98%（53例），利妥昔單抗聯合組中，患者的ORR達87%（23例）。
   
   
6. 結論：在初治及R/RCLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的安全性可控，并展示出了優異的早期療效。

關于亞盛醫藥

亞(ya)盛醫藥(yao)是一家立足中國、面(mian)向全球的生物醫藥(yao)企業，致(zhi)力于在腫瘤、乙肝及與(yu)衰老相關的疾病等治(zhi)療領域開發(fa)創新藥(yao)物。2019年10月28日(ri)，亞(ya)盛醫藥(yao)在香(xiang)港聯(lian)交所主板掛牌(pai)上市，股票代碼：6855.HK。

亞(ya)盛醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)擁有(you)自(zi)主構建的(de)(de)蛋(dan)白-蛋(dan)白相互作(zuo)用(yong)靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)設計平(ping)臺，處于細(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)通(tong)路新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研發的(de)(de)全(quan)球(qiu)最前沿。公司(si)(si)已(yi)建立擁有(you)9個已(yi)進入臨(lin)床開發階段的(de)(de)1類小分子(zi)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)產品(pin)管(guan)線(xian)，包括抑(yi)制(zhi)Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)通(tong)路關鍵蛋(dan)白的(de)(de)抑(yi)制(zhi)劑(ji)；新(xin)(xin)一(yi)代(dai)針對癌癥治療中出現的(de)(de)激酶(mei)突變體的(de)(de)抑(yi)制(zhi)劑(ji)等，為全(quan)球(qiu)唯一(yi)在(zai)細(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)通(tong)路關鍵蛋(dan)白領域(yu)均有(you)臨(lin)床開發品(pin)種(zhong)的(de)(de)創(chuang)新(xin)(xin)公司(si)(si)。目(mu)(mu)前公司(si)(si)正在(zai)中國(guo)(guo)(guo)、美國(guo)(guo)(guo)、澳大(da)(da)利亞(ya)及(ji)歐洲開展50多項(xiang)(xiang)I/II期臨(lin)床試驗。用(yong)于治療耐藥(yao)(yao)(yao)(yao)性慢(man)性髓細(xi)胞(bao)(bao)白血病(bing)的(de)(de)核心品(pin)種(zhong)奧雷巴替(ti)尼（商品(pin)名(ming)：耐立克）曾獲(huo)中國(guo)(guo)(guo)國(guo)(guo)(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理局(ju)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)審(shen)評中心（CDE）納入優(you)先審(shen)評和突破性治療品(pin)種(zhong)，并已(yi)在(zai)中國(guo)(guo)(guo)獲(huo)批，是公司(si)(si)的(de)(de)首個上(shang)市品(pin)種(zhong)。該(gai)品(pin)種(zhong)還獲(huo)得(de)了美國(guo)(guo)(guo)FDA快速(su)通(tong)道資(zi)(zi)格、孤(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格認定、以(yi)(yi)及(ji)歐盟孤(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格認定。截至(zhi)目(mu)(mu)前，公司(si)(si)共有(you)4個在(zai)研新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)獲(huo)得(de)15項(xiang)(xiang)FDA和1項(xiang)(xiang)歐盟孤(gu)兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格認定，2項(xiang)(xiang)FDA快速(su)通(tong)道資(zi)(zi)格以(yi)(yi)及(ji)2項(xiang)(xiang)FDA兒(er)童罕見(jian)病(bing)資(zi)(zi)格認證。公司(si)(si)先后承(cheng)擔(dan)(dan)多項(xiang)(xiang)國(guo)(guo)(guo)家(jia)科技重(zhong)大(da)(da)專(zhuan)項(xiang)(xiang)，其中"重(zhong)大(da)(da)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)創(chuang)制(zhi)"專(zhuan)項(xiang)(xiang)5項(xiang)(xiang)，包括1項(xiang)(xiang)"企業創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)孵化基地(di)"及(ji)4項(xiang)(xiang)"創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)研發"，另(ling)外(wai)承(cheng)擔(dan)(dan)"重(zhong)大(da)(da)傳(chuan)染(ran)病(bing)防治"專(zhuan)項(xiang)(xiang)1項(xiang)(xiang)。

憑(ping)借強(qiang)大的(de)(de)研(yan)發能(neng)力(li)(li)，亞(ya)盛醫(yi)(yi)藥已在全(quan)球范圍內進(jin)(jin)行知識產(chan)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yi)(yi)學中心(xin)和Dana-Farber癌癥(zheng)研(yan)究所、默沙(sha)東、阿斯利康(kang)、輝瑞等(deng)領(ling)先的(de)(de)生(sheng)物技術及(ji)醫(yi)(yi)藥公(gong)司(si)、學術機構達(da)成(cheng)全(quan)球合作關系。公(gong)司(si)已建立一支(zhi)具有豐(feng)富的(de)(de)原創新藥研(yan)發與臨床開發經驗的(de)(de)國際化人才團隊，同時，公(gong)司(si)正在高標(biao)準打造后(hou)期的(de)(de)商業化生(sheng)產(chan)及(ji)市(shi)場營銷團隊。亞(ya)盛醫(yi)(yi)藥將不斷(duan)提(ti)高研(yan)發能(neng)力(li)(li)，加(jia)速推進(jin)(jin)公(gong)司(si)產(chan)品管(guan)線的(de)(de)臨床開發進(jin)(jin)度，真正踐行"解(jie)決(jue)中國乃至全(quan)球患(huan)者尚未滿足的(de)(de)臨床需(xu)求(qiu)"的(de)(de)使(shi)命，以(yi)造福更多患(huan)者。

前瞻性聲明

本(ben)文(wen)所作出(chu)的(de)(de)前瞻性陳(chen)述僅與(yu)本(ben)文(wen)作出(chu)該陳(chen)述當日(ri)的(de)(de)事(shi)件(jian)或(huo)資料有關。除法律規定外，于作出(chu)前瞻性陳(chen)述當日(ri)之后，無論是否出(chu)現(xian)新資料、未(wei)(wei)來事(shi)件(jian)或(huo)其他情(qing)況，我們并(bing)(bing)無責任更新或(huo)公開修改任何前瞻性陳(chen)述及(ji)預(yu)料之外的(de)(de)事(shi)件(jian)。請細閱(yue)本(ben)文(wen)，并(bing)(bing)理(li)解我們的(de)(de)實(shi)際未(wei)(wei)來業(ye)績或(huo)表現(xian)可能與(yu)預(yu)期(qi)有重大差(cha)異。本(ben)文(wen)內所有陳(chen)述乃本(ben)文(wen)章刊發(fa)日(ri)期(qi)作出(chu)，可能因未(wei)(wei)來發(fa)展而出(chu)現(xian)變動(dong)。