中國杭(hang)州和紹興2023年(nian)5月2日 /美通(tong)社/ -- 歌禮制(zhi)藥有(you)限公司（香港聯交所代碼(ma)：1672，"歌禮"）今日宣布，同類首(shou)創、每日一次、口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制(zhi)劑(ji)ASC40（Denifanstat）治療痤瘡II期臨床試驗達到主要(yao)及關(guan)鍵次要(yao)終點。
ASC40是(shi)一種口服(fu)、選擇性(xing)小分子FASN抑(yi)制(zhi)劑。ASC40治療痤瘡的(de)機制(zhi)是(shi)：（1）通過抑(yi)制(zhi)人皮脂(zhi)(zhi)細胞(bao)的(de)脂(zhi)(zhi)肪酸從頭合成(cheng)（DNL），直接抑(yi)制(zhi)面部皮脂(zhi)(zhi)生成(cheng)；和(he)(he)（2）通過減少細胞(bao)因子分泌和(he)(he)Th17分化來(lai)抑(yi)制(zhi)炎(yan)癥(zheng)。
該項II期研究是(shi)一項在(zai)中(zhong)國開展的(de)(de)隨機、雙盲、安(an)(an)慰劑(ji)對照、多中(zhong)心的(de)(de)臨床(chuang)試驗，旨在(zai)評估ASC40治療(liao)中(zhong)度(du)至重度(du)痤瘡(chuang)患者的(de)(de)安(an)(an)全性(xing)和有效性(xing)。入組的(de)(de)180名患者被按照1:1:1:1的(de)(de)比例隨機分配進入三個活性(xing)藥物組和一個安(an)(an)慰劑(ji)對照組，并(bing)接受每日一次口服ASC40（25毫(hao)克、50毫(hao)克或(huo)75毫(hao)克）或(huo)安(an)(an)慰劑(ji)治療(liao)，為期12周，其中(zhong)179名患者至少服用了一次ASC40或(huo)安(an)(an)慰劑(ji)。
表1總結了頂(ding)線療效(xiao)數據。
表2比較了使用50毫克ASC40口服、每日一次的治療與外用1%的clascoterone乳膏（Winlevi®），每(mei)日兩(liang)次的(de)治療。Clascoterone是一種外用(yong)的(de)雄激素受體抑制劑，于2020年(nian)8月(yue)獲美國食品(pin)藥品(pin)監督管理局批準上市。
表(biao)1. 口服(fu)25毫克、50毫克和75毫克ASC40，每(mei)日一次、用藥12周（對比安慰(wei)劑）的主(zhu)要和關鍵(jian)次要療效終點（n=179）
療效終點 |
口服25毫克ASC40， |
口服50毫克ASC40， |
口服75毫克ASC40， |
口服安慰劑， |
第12周總皮損計數相對基線的百分比變化（主要終點）§ |
-53.1 |
-61.3 |
-53.1 |
-34.2 |
P值（對比安慰劑） |
0.006 |
0.008 |
0.008 |
NA |
第12周總皮損計數相對基線的絕對變化（關鍵次要終點）§ |
-56.0 |
-60.5 |
-46.0 |
-37.0 |
P值（對比安慰劑） |
0.024 |
0.030 |
0.083 |
NA |
第12周炎性皮損計數相對基線的百分比變化（關鍵次要終點）§ |
-54.4 |
-65.0 |
-60.0 |
-31.4 |
P值（對比安慰劑） |
0.006 |
0.003 |
0.029 |
NA |
第12周炎性皮損計數相對基線的絕對變化（關鍵次要終點）§ |
-25.0 |
-26.0 |
-22.0 |
-13.0 |
P值（對比安慰劑） |
0.007 |
0.003 |
0.032 |
NA |
注釋：§ 數據為中位數。 |
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表2. 口服50毫克ASC40，每日一次、用藥12周對比外用1%的clascoterone乳膏（Winlevi®），每日兩(liang)次、用藥12周（非(fei)頭對頭比(bi)較）
類別 |
ASC40或安慰劑，每日一次、用藥12周 |
外用Clascoterone乳膏或安慰劑（vehicle），用藥12周 |
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II期 |
II期* |
III期** |
|||||||
50毫克， |
安慰劑， |
安慰劑 |
1%， |
安慰劑， |
安慰劑 |
1%， |
安慰劑， |
安慰劑 |
|
基線特征 |
|||||||||
總皮損計數*** |
101.1 |
105.0 |
NA |
75.8 |
74.4 |
NA |
103.6 |
104.1 |
NA |
炎性皮損計數*** |
43.4 |
43.7 |
NA |
28.6 |
30.5 |
NA |
42.7 |
42.1 |
NA |
IGA = 3（中度），% |
65.9 |
71.1 |
NA |
45.7 |
70.7 |
NA |
82.7 |
84.1 |
NA |
IGA = 4（重度），% |
34.1 |
28.9 |
NA |
28.6 |
14.7 |
NA |
17.3 |
15.9 |
NA |
療效 |
|||||||||
第12周總皮損計數相對基線的百分比變化 |
-61.3 |
-34.2 |
-27.1 |
NA |
NA |
NA |
-37.2 |
-25.3 |
-11.9 |
第12周總皮損計數相對基線的絕對變化 |
-60.5 |
-37.0 |
-23.5 |
NA |
NA |
NA |
-39.6 |
-26.2 |
-13.4 |
第12周炎性皮損計數相對基線的百分比變化 |
-65.0 |
-31.4 |
-33.6 |
-41.8 |
-28.4 |
-13.4 |
-45.9 |
-33.1 |
-12.8 |
第12周炎性皮損計數相對基線的絕對變化 |
-26.0 |
-13.0 |
-13.0 |
-12.3 |
-9.1 |
-3.2 |
-19.7 |
-14.1 |
-5.6 |
第12周治療成功的百分比**** |
19.4 |
5.1 |
14.3 |
10.9 |
3.4 |
7.5 |
19.4 |
7.8 |
11.6 |
注釋： IGA：研究者整體評估。 * 表2中clascoterone乳膏（1%）的II期數據出自www.clinicaltrials.gov網站上的。除了中度和重度痤瘡患者外，該項II期臨床試驗還分別入組了25.7%和14.7%的輕度痤瘡患者（IGA = 2）至clascoterone乳膏（1%）組和安慰劑組。 ** 表2中clascoterone乳膏（1%）的III期數據結合或平均了發表在以下文章中的兩項III期臨床試驗的數據：Hebert A, Thiboutot D, Gold L S, et al. Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients with Facial Acne: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials [J]. JAMA Dermatology, 2020, 156(6)。 *** 數據為平均值。 **** 治療成功是指第12周時IGA評分較基線至少降低2分且IGA評分為0或1。
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ASC40在(zai)口服12周、每日一次(ci)的(de)(de)(de)所(suo)有(you)劑(ji)量(liang)下的(de)(de)(de)安全(quan)性和耐(nai)受性良(liang)(liang)好。25毫克（1級(ji) = 28.9%；2級(ji) = 20.0%）、50毫克（1級(ji) = 36.4%；2級(ji) = 11.4%）、75毫克（1級(ji) = 44.4%；2級(ji) = 17.8%）ASC40和安慰劑(ji)（1級(ji) = 35.6%；2級(ji) = 13.3%）的(de)(de)(de)試驗藥物相(xiang)關(guan)不(bu)(bu)良(liang)(liang)事件發生率(lv)相(xiang)當。在(zai)所(suo)有(you)治(zhi)療組中(zhong)，與試驗藥物相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)最常見的(de)(de)(de)不(bu)(bu)良(liang)(liang)事件是眼睛干澀，其發生率(lv)在(zai)25毫克（1級(ji) = 17.8%；2級(ji) = 6.6%）、50毫克（1級(ji) = 22.7%；2級(ji) = 2.3%）、75毫克（1級(ji) = 15.5%；2級(ji) = 11.1%）ASC40和安慰劑(ji)（1級(ji) = 28.9%；2級(ji) = 6.6%）中(zhong)相(xiang)似。無與ASC40相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)3級(ji)和4級(ji)不(bu)(bu)良(liang)(liang)事件，且無與ASC40相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)嚴重不(bu)(bu)良(liang)(liang)事件。無死亡病例報告(gao)。
根(gen)據療效和安全性評估(gu)，口服50毫克，每(mei)日一次為III期(qi)臨床(chuang)試驗的(de)推薦劑量，該III期(qi)臨床(chuang)試驗預計將(jiang)于2023年下半年啟動。仍在進行評估(gu)另外兩(liang)種(zhong)劑量是否為III期(qi)試驗的(de)劑量。
在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的IIa期臨床試驗中，50毫克ASC40，口服、每日一次、用藥12周后，61%的患者顯示出具有臨床意義和統計學上顯著的肝臟脂肪降低。此外，在第12周還觀察到統計學上顯著的相對基線的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和谷丙轉氨酶（ALT）/丙氨酸轉氨酶（AST）的降低[1]。
痤瘡是全球第八大常見疾病，影響全球超過6.4億人[2]。與口服藥物相比，外用療法的依從性更低：據估計，約有30%至40%的患者不能遵醫囑完成外用治療[3]。目前，有(you)(you)效的口服痤瘡藥物主要(yao)是(shi)異維A酸，其可能會導致許多嚴重的不良事件(jian)，如肝毒性、聽力障礙和抑郁癥等。ASC40有(you)(you)望成為同類(lei)首創、每日一次(ci)、療效顯著(zhu)、患(huan)者(zhe)依從性高、安全性好的口服痤瘡藥物。
"脂肪酸合(he)成酶抑制劑ASC40是一種全新機制的(de)同類首創候選藥物(wu)，在II期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)中(zhong)表(biao)現出了顯著的(de)療效和良好的(de)安全性。我希(xi)望盡快開展III期(qi)臨床(chuang)實驗(yan)。"復旦大學(xue)附屬華山(shan)醫院(yuan)皮(pi)膚科(ke)主任醫師(shi)(shi)、復旦大學(xue)皮(pi)膚病學(xue)研究所常務副所長(chang)、中(zhong)國醫師(shi)(shi)協會皮(pi)膚科(ke)醫師(shi)(shi)分會副會長(chang)及ASC40中(zhong)重度痤(cuo)瘡適應(ying)癥II期(qi)臨床(chuang)試驗(yan)主要研究者項蕾紅教(jiao)授(shou)表(biao)示(shi)。
"我(wo)為如此優(you)異的(de)(de)(de)(de)II期(qi)臨床(chuang)數據感到振奮"，歌禮(li)(li)創始人、董事會(hui)主席兼(jian)首(shou)席執行官吳勁梓博士表示，"脂(zhi)肪酸合成酶抑制(zhi)(zhi)(zhi)是治療(liao)痤瘡的(de)(de)(de)(de)新(xin)(xin)機制(zhi)(zhi)(zhi)，ASC40是該機制(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)同(tong)類首(shou)創候選藥物(wu)，歌禮(li)(li)再次展現了針對未滿足的(de)(de)(de)(de)醫療(liao)需求開發創新(xin)(xin)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)強(qiang)大(da)研發能力。我(wo)期(qi)待(dai)著在2023年下半(ban)年啟(qi)動痤瘡的(de)(de)(de)(de)III期(qi)臨床(chuang)試驗"。
[1] Loomba R, Mohseni R, Lucas K J, et al. TVB-2640 (FASN inhibitor) for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis: FASCINATE-1, a randomized, placebo-controlled Ph2a trial [J]. Gastroenterology, 2021.
[2] Tan J K, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne [J]. Br J Dermatol 2015, 172 Suppl 1(3-12). DOI: 10.1111/bjd.13462.
[3] Purvis CG, Balogh EA, Feldman SR. Clascoterone: How the Novel Androgen Receptor Inhibitor Fits Into the Acne Treatment Paradigm. Ann Pharmacother. 2021;55(10):1297-1299. doi:10.1177/92055.
