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TROPION-Lung04 Ib期臨床研究中,Datopotamab deruxtecan 聯合英飛凡在晚期非小細胞肺癌一線治療中顯示出具有前景的臨床活性

阿斯利康(中國)
2023-09-12 16:29 7352

阿斯利康和第一三共共同開發的datopotamab deruxtecan聯合英飛凡±化療的客觀緩解率分別為77%50%, 疾病控制率分別為92%93%

三項進行中的關鍵臨床研究正在評估 datopotamab deruxtecan 聯合免疫檢查點抑制劑用于一線治療晚期非小細胞肺癌

上(shang)海2023年(nian)9月(yue)12日 /美通(tong)社/ --  Ib期(qi)(qi)臨床研究的(de)初(chu)步結(jie)果(guo)表明,datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 聯合抗PD-L1單(dan)(dan)抗英飛凡(度伐利尤(you)單(dan)(dan)抗)±鉑類化療,在初(chu)治(zhi)(zhi)且無(wu)可靶(ba)向基因改變的(de)初(chu)治(zhi)(zhi)或經治(zhi)(zhi)晚期(qi)(qi)/轉移性(xing)非小細(xi)胞肺癌(NSCLC)患者(zhe)中,表現(xian)(xian)出鼓舞人心的(de)臨床響應,且未出現(xian)(xian)新的(de)安(an)全性(xing)信號。

今日,這些數據在(zai)國際肺(fei)癌(ai)研究協會(hui)(IASLC)2023世界肺(fei)癌(ai)大會(hui)(WCLC)以口頭(tou)報告(#OA05.06)的形(xing)式正式公(gong)布。

Datopotamab deruxtecan 是(shi)由阿斯利康和第(di)一三共聯(lian)合(he)開發的(de)一種獨特設計靶(ba)向 TROP2 的(de) DXd 抗體偶聯(lian)藥物(ADC)。

全球每年有超過100萬人被診斷為晚期非小細胞肺癌1,2。雖然一線免疫檢查點抑制劑±化療的治療改善了無可靶向基因組改變(如 EGFR或ALK)的非小細胞肺癌患者的結局,但大多數患者仍會出現疾病進展3-5。TROP2是一種在絕大多數肺癌中廣泛表達的蛋白質6,目前尚無靶向TROP2的ADC藥物被批準用于治療肺癌患者7,8

在(zai)既往未(wei)經治療(liao)的(de)(de)患(huan)者(zhe)中,datopotamab deruxtecan聯(lian)合度伐(fa)利尤單抗(kang)(雙聯(lian);n=14)顯(xian)示(shi)出50.0%的(de)(de)客觀(guan)緩解率(lv)(ORR),其中包括(kuo)(kuo)7例(li)部分(fen)緩解(PR),疾病控(kong)制率(lv)(DCR)為(wei) 92.9%。接受datopotamab deruxtecan聯(lian)合度伐(fa)利尤單抗(kang)和(he)卡鉑的(de)(de)患(huan)者(zhe)(三聯(lian);n=13)的(de)(de)緩解率(lv)較高,ORR為(wei)76.9%,包括(kuo)(kuo)10例(li)PR,DCR為(wei)92.3%。不同(tong)PD-L1表達水平均觀(guan)察到緩解。

密(mi)蘇里州圣路易斯華盛頓大(da)學醫學院Siteman癌癥中(zhong)心醫學博士、該研究的(de)研究員Saiama Waqar表示(shi):"大(da)多數(shu)晚(wan)期非(fei)小細(xi)胞(bao)肺癌患(huan)者在初次治(zhi)療(liao)后都會出現(xian)疾病(bing)進展,這凸顯了對更有效的(de)一(yi)線治(zhi)療(liao)方案的(de)需(xu)求。TROPION-Lung04的(de)結果為datopotamab deruxtecan聯合度伐利(li)尤(you)單抗和(he)化療(liao)在一(yi)線治(zhi)療(liao)晚(wan)期非(fei)小細(xi)胞(bao)肺癌中(zhong)的(de)療(liao)效提供了初步(bu)證據,且(qie)未出現(xian)新的(de)安(an)全性信(xin)號。我們(men)急切地期待III期研究的(de)招募(mu)和(he)結果,以評估此(ci)領(ling)域內datopotamab deruxtecan與免疫檢(jian)查點抑制劑的(de)不同組合方案。"

阿斯(si)利康首(shou)席(xi)醫療(liao)官兼腫瘤首(shou)席(xi)開(kai)發官Cristian Massacesi表示:"繼TROPION-Lung01取得陽性高水(shui)平結果之后, TROPION-Lung04的(de)(de)初(chu)步結果增強了(le)我們(men)對datopotamab deruxtecan作為(wei)晚期非小細胞肺癌患者潛(qian)在一線治(zhi)療(liao)方案(an)的(de)(de)信心。通(tong)過我們(men)豐富的(de)(de)臨床研(yan)究(jiu),我們(men)期待在肺癌的(de)(de)不(bu)同療(liao)法中(zhong)持續評估靶向TROP2的(de)(de)抗體偶聯藥(yao)物,無(wu)論是單獨使(shi)用還是新(xin)聯合方案(an)。"

第一(yi)三(san)共腫瘤臨床研發全(quan)球(qiu)負責人Mark Rutstein博士表示(shi):"這(zhe)些(xie)早期(qi)臨床研究結(jie)果進一(yi)步證明了datopotamab deruxtecan能夠(gou)增(zeng)強無可靶(ba)向(xiang)基因改變(bian)的(de)(de)晚期(qi)非(fei)小細胞肺癌(ai)患者對免疫檢查點抑(yi)制劑的(de)(de)應答。我們期(qi)待在(zai)多(duo)項正(zheng)在(zai)進行中的(de)(de)III期(qi)試驗中繼續評估這(zhe)一(yi)有前景的(de)(de)靶(ba)向(xiang)TROP2的(de)(de)抗體偶聯藥(yao)物,以解決肺癌(ai)治療(liao)中長期(qi)未被滿足的(de)(de)需求。"

在(zai)經治和初(chu)治的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong),datopotamab deruxtecan和度伐利(li)尤單抗聯合(he)或不(bu)聯合(he)鉑(bo)類化療(liao)(liao)的(de)(de)(de)安全性(xing)(xing)與(yu)其它臨(lin)床(chuang)試驗(yan)以及(ji)每種藥(yao)物的(de)(de)(de)已知安全性(xing)(xing)相一致。接受(shou)雙(shuang)聯療(liao)(liao)法(fa)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)有42.1%發(fa)(fa)(fa)生了(le)3級(ji)(ji)或以上治療(liao)(liao)期間出(chu)現的(de)(de)(de)不(bu)良事(shi)件(jian)(jian)(TEAE),而在(zai)接受(shou)三聯療(liao)(liao)法(fa)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)則是(shi)71.4%。在(zai)接受(shou)三聯療(liao)(liao)法(fa)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong),最常見(jian)的(de)(de)(de)3級(ji)(ji)或以上TEAE(超過(guo)15%的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)發(fa)(fa)(fa)生)為(wei)貧血(36%)及(ji)血小板減少(21%)。在(zai)接受(shou)雙(shuang)聯治療(liao)(liao)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong),沒(mei)有發(fa)(fa)(fa)生率超過(guo)15%的(de)(de)(de)、3級(ji)(ji)及(ji)以上的(de)(de)(de)TEAE。在(zai)所有治療(liao)(liao)隊列中(zhong),有4例間質性(xing)(xing)肺病(bing)(ILD)事(shi)件(jian)(jian)被獨立(li)委員(yuan)會判定(ding)為(wei)與(yu)藥(yao)物相關,其中(zhong)包括(kuo)1例1級(ji)(ji)事(shi)件(jian)(jian)、2例2級(ji)(ji)事(shi)件(jian)(jian)以及(ji)1例4級(ji)(ji)事(shi)件(jian)(jian)。未觀(guan)察到5級(ji)(ji)ILD事(shi)件(jian)(jian)。

TROPION-Lung04研究結果總結

初治患者 


雙聯組

(隊列2n=14

三聯組

(隊列4n=13

ORR包括(kuo)已(yi)確認
定),
%i (95% CI)

50.0% (23.0-77.0; n=7)

76.9% (46.2-95.0; n=10)

CR, %

0 %

0 %

PR, %

50.0% (n=7)

76.9% (n=10) ii

SD, %

42.9% (n=6)

15.4% (n=2)

PD, %

7.1% (n=1)

7.7% (n=1)

DCR, % iii

92.9% (66.1-99.8; n=13)

92.3% (64.0-99.8; n=12)

CI,置信區間;CR,完全(quan)緩(huan)(huan)解;DCR,疾病控制率;ORR,客(ke)觀緩(huan)(huan)解率;PR,部分緩(huan)(huan)解;PD,疾病進展;SD,疾病穩定(ding)

iORR為CR + PR
ii隊列4中的10個部分緩解,有1個是在數據截止后確認的
ii I DCR是(shi)確認(ren)的CR+確認(ren)的PR+SD的最佳(jia)總(zong)體緩解

在(zai)雙(shuang)聯(lian)(lian)組(zu)研究(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong),73.7%(n=14/19)為初治(zhi)患者(zhe)。在(zai)三(san)聯(lian)(lian)組(zu)研究(jiu)中(zhong)(zhong)(zhong),92.9%(n=13/14)為初治(zhi)患者(zhe)。雙(shuang)聯(lian)(lian)組(zu)和(he)三(san)聯(lian)(lian)組(zu)均包(bao)括PD-L1表達(da)水平<1%(n=6,6)、1-49%(n=6,3)和(he)≥50%(n=7,5)的(de)患者(zhe)。截(jie)至2023年3月(yue)6日,兩個研究(jiu)組(zu)的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位研究(jiu)持續時(shi)間均為六個月(yue),雙(shuang)聯(lian)(lian)組(zu)和(he)三(san)聯(lian)(lian)組(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)分別有31.6%和(he)50.0%的(de)患者(zhe)仍(reng)在(zai)接受(shou)治(zhi)療。

阿(a)斯利康與第一(yi)三(san)共有三(san)項(xiang)正在開展的(de)(de)(de)III期(qi)臨床研(yan)究(jiu),評估(gu)以(yi)datopotamab deruxtecan為(wei)基礎的(de)(de)(de)針對無可靶向基因組(zu)改變的(de)(de)(de)晚期(qi)或轉移(yi)性非小(xiao)細胞肺癌的(de)(de)(de)潛在一(yi)線(xian)治療方案(an),每項(xiang)研(yan)究(jiu)均與該患者群體的(de)(de)(de)標準治療比較:

  • 將評估datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗和卡鉑對患者的療效,無論PD-L1表達水平或腫瘤組織學類型如何。
  • 將評估datopotamab deruxtecan聯合帕博利珠單抗±化療治療非鱗狀細胞癌且PD-L1 表達低于 50%的患者。
  • 將評估datopotamab deruxtecan聯合帕博利珠單抗治療PD-L1表達≥50%的患者。

關于非小細胞肺癌

每年全世界約有100多萬人被診斷為晚期非小細胞肺癌1,2 ,雖然靶向治療和免疫檢查點抑制劑改善了患者的結局,但晚期非小細胞肺癌患者的預后仍然較差,且在每一線后續治療后逐漸惡化 3-5

大多數非小細胞肺癌患者的腫瘤沒有已知的可靶向基因組改變(例如 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET)9-11。 這些患者目前標準一線治療方案是免疫檢查點抑制劑聯合或不聯合鉑類化療,但是大約40%-60%的腫瘤對這一初始治療并無應答,雖然這些療法可能會提高生存率,但大多數會出現疾病進展5,7

TROP2是一種跨膜糖蛋白,在非小細胞肺癌中廣泛表達6。目前(qian)尚無靶向TROP2的(de)ADC藥物被批準(zhun)用于治療肺癌。

關于TROPION-Lung04

是(shi)一項正在進行的(de)全球、開放標簽、包含11個隊列的(de)Ib期臨床研究,評估datopotamab deruxtecan(4 mg/kg或(huo)6 mg/kg)聯(lian)合免(mian)疫(yi)療法(度伐利尤(you)(you)單抗,AZD2936或(huo)MEDI5752),伴或(huo)不伴四個周(zhou)期的(de)卡鉑化療,治(zhi)療無可(ke)靶向基因組改變的(de)晚期或(huo)轉移性非小細胞肺癌(ai)患者(zhe)的(de)療效(xiao)和(he)安(an)全性。納入度伐利尤(you)(you)單抗評估隊列的(de)患者(zhe)為初治(zhi)患者(zhe),或(huo)接受過≤1線的(de)全身化療且無同(tong)步(bu)免(mian)疫(yi)治(zhi)療。TROPION-Lung04 的(de)主要終點(dian)是(shi)安(an)全性和(he)耐受性。次要終點(dian)包括研究者(zhe)評估的(de)客觀緩解率、疾(ji)病控制率、持續緩解時間(jian)以及(ji)無進展生(sheng)存期。TROPION-Lung04將在全球招(zhao)募約230名患者(zhe)。

關于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan是一(yi)(yi)(yi)(yi)種(zhong)TROP2靶向(xiang)的ADC新藥(yao)。Datopotamab deruxtecan采(cai)用第(di)一(yi)(yi)(yi)(yi)三(san)共(gong)專有的DXd ADC技術設計,是第(di)一(yi)(yi)(yi)(yi)三(san)共(gong)腫瘤管線中五個領先的ADC之一(yi)(yi)(yi)(yi),也是阿斯利康(kang)ADC科(ke)學(xue)平(ping)臺(tai)中最先進(jin)的項目之一(yi)(yi)(yi)(yi)。Datopotamab deruxtecan由與札(zha)幌醫(yi)科(ke)大學(xue)合作(zuo)開發的人源化抗 TROP2 IgG1單(dan)克隆抗體組成,通過四(si)肽可(ke)裂解(jie)連(lian)接子(zi)與多個拓撲異構酶(mei)I抑制劑有效(xiao)載荷(一(yi)(yi)(yi)(yi)種(zhong)exatecan衍生物(wu),DXd)相(xiang)連(lian)。

一項(xiang)有超(chao)過(guo)12個臨(lin)床試(shi)驗(yan)的(de)(de)綜合開發計劃正在全(quan)球范圍內進(jin)行,旨在評(ping)估(gu)(gu)datopotamab deruxtecan在多(duo)個TROP2可靶向(xiang)腫瘤中(zhong)(zhong)的(de)(de)療效與安全(quan)性(xing),包(bao)括(kuo)非小(xiao)細胞肺癌(ai)、三陰性(xing)乳腺(xian)癌(ai)、HR 陽性(xing)/ HER2低(di)表達或陰性(xing)乳腺(xian)癌(ai)等多(duo)種(zhong)實(shi)體瘤。除(chu)了TROPION項(xiang)目之外,datopotamab deruxtecan 還在幾項(xiang)正在進(jin)行的(de)(de)試(shi)驗(yan)中(zhong)(zhong)以新的(de)(de)聯合方(fang)式進(jin)行評(ping)估(gu)(gu)。阿斯利康(kang)還在研(yan)究(jiu)一種(zhong)潛在的(de)(de)診斷測試(shi),助(zhu)力識別最有可能從datopotamab deruxtecan治療中(zhong)(zhong)獲益的(de)(de)患者。

關于度伐利尤單抗

度伐利(li)尤單(dan)抗(kang)是(shi)一個人源化的(de)PD-L1單(dan)克隆抗(kang)體,能夠阻(zu)斷(duan)PD-L1跟PD-1和CD80的(de)結合,從而阻(zu)斷(duan)腫(zhong)瘤免疫(yi)(yi)逃逸并解除對免疫(yi)(yi)反應的(de)抑(yi)制。

基于III期臨(lin)床研(yan)究PACIFIC,度伐(fa)利尤(you)單抗是(shi)唯一(yi)獲批的(de)以治愈為目(mu)的(de)、用于同步(bu)放(fang)化療(liao)后(hou)未出(chu)現疾病進展的(de)III期不可切除的(de)非小細胞(bao)肺癌患(huan)者,該療(liao)法已(yi)成為全球化的(de)標準治療(liao)。

基于III期臨床研究 CASPIAN 的數據,度(du)伐利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗還在(zai)美國(guo)、歐盟(meng)、日(ri)本、中國(guo)和(he)其(qi)它多個國(guo)家獲(huo)批用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)廣泛(fan)期小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ES-SCLC)。在(zai)2021年的一項(xiang)探索性(xing)分析中,CASPIAN 研(yan)究的最新結果顯示:相比接受單(dan)(dan)純化(hua)療(liao)(liao),度(du)伐利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗聯合化(hua)療(liao)(liao)3倍提升廣泛(fan)期小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺(fei)癌患者(zhe)3年生存率。在(zai)美國(guo)、歐盟(meng)和(he)日(ri)本,基(ji)于(yu)III期臨床研(yan)究POSEIDON,度(du)伐利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗還被批準與短療(liao)(liao)程(cheng)Tremelimumab及化(hua)療(liao)(liao)聯合用(yong)于(yu)轉移性(xing)非小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺(fei)癌。

除了在(zai)肺(fei)癌(ai)領域的適(shi)應癥,度伐利尤單抗在(zai)美(mei)國、歐盟、日本和其(qi)他幾(ji)個國家,還被(bei)(bei)批準(zhun)(zhun)聯合(he)化療(liao)治(zhi)療(liao)局部晚(wan)期或轉移(yi)性膽道癌(ai)(BTC);在(zai)美(mei)國、歐盟和日本,被(bei)(bei)批準(zhun)(zhun)聯合(he)tremelimumab用于(yu)治(zhi)療(liao)不可切的肝癌(ai)患(huan)者(zhe);在(zai)少數幾(ji)個國家還被(bei)(bei)批準(zhun)(zhun)用于(yu)治(zhi)療(liao)經(jing)治(zhi)的晚(wan)期膀胱癌(ai)患(huan)者(zhe)。

自(zi)2017年5月首次獲批至今,已(yi)有超(chao)過(guo)20萬名(ming)患者(zhe)接(jie)受(shou)了度伐利(li)尤單抗的治療。

阿斯利康有多項在(zai)早期肺癌(ai)階段開(kai)展的度伐利尤單抗的注冊研究(jiu),包括可切(qie)(qie)除的非小(xiao)細(xi)胞(bao)(bao)肺癌(ai)(輔助BR.31)、不可切(qie)(qie)除的非小(xiao)細(xi)胞(bao)(bao)肺癌(ai)(PACIFIC-2,4,5,8和(he)9),以及局(ju)限期小(xiao)細(xi)胞(bao)(bao)肺癌(ai)(ADRIATIC)。

作為整體研發計劃的(de)一部分,度伐利尤單(dan)抗正以單(dan)藥或者聯合其它(ta)抗腫(zhong)瘤藥物的(de)形式,探索(suo)在小細胞肺癌(ai)、非小細胞肺癌(ai)、膀胱癌(ai)、多種(zhong)消化(hua)道 (GI) 腫(zhong)瘤、卵(luan)巢癌(ai)、子宮內膜癌(ai)和其它(ta)實(shi)體腫(zhong)瘤方向的(de)治療。

關于與第一三共的合作

阿斯利康和(he)第一(yi)三共分(fen)別于就德曲妥(tuo)珠單抗(kang)、就datopotamab deruxtecan的共同開發和(he)商業化(hua)達成全球合作(zuo)。日本除外,第一(yi)三共在(zai)日本保有ADC的獨家權利。第一(yi)三共負責(ze)德曲妥(tuo)珠單抗(kang)和(he)datopotamab deruxtecan的制造和(he)供(gong)應。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利(li)康正致(zhi)力(li)于通(tong)過早診(zhen)早治提高肺癌(ai)患者(zhe)的治愈率,同時推動相關技術不斷(duan)向前(qian)發展,以改(gai)善耐(nai)藥患者(zhe)和(he)晚期患者(zhe)的治療(liao)結(jie)局。通(tong)過定義新的治療(liao)靶點(dian)和(he)評(ping)價(jia)創(chuang)新療(liao)法,阿斯利(li)康致(zhi)力(li)于實(shi)現將最合(he)適(shi)的藥物用(yong)于能最大化(hua)獲益的患者(zhe)。

公(gong)司豐(feng)富的(de)產品(pin)組(zu)(zu)合(he)包括領先的(de)肺癌藥物以(yi)及(ji)下一(yi)階段的(de)創新(xin)藥物,包括奧希(xi)替尼和(he)吉非替尼;度伐(fa)利尤單抗(kang)和(he)tremelimumab;與第一(yi)三共合(he)作開發的(de)trastuzumab deruxtecan和(he)datopotamab deruxtecan;與和(he)黃(huang)醫(yi)藥合(he)作開發的(de)賽沃替尼以(yi)及(ji)包含各種作用(yong)機制的(de)新(xin)藥及(ji)其組(zu)(zu)合(he)的(de)產品(pin)管線(xian)。

阿斯利康是(shi)全球Lung Ambition Alliance的(de)創始成員,該全球性聯盟致力于加快創新步伐(fa),并(bing)為肺癌(ai)患者(zhe)提供(gong)包括治療和治療以外的(de)具有意義的(de)改善(shan)措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿(a)斯(si)利康正引(yin)領著腫(zhong)瘤(liu)領域的一場革命(ming),致力提供(gong)多元化(hua)的腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療方案(an),以科學(xue)探(tan)索腫(zhong)瘤(liu)領域的復雜性,發現(xian)、研發并向患者提供(gong)改變生(sheng)命(ming)的藥物。

阿斯利(li)康(kang)的腫瘤業務專注(zhu)于最具(ju)挑戰(zhan)性的腫瘤疾病(bing),通過持(chi)續(xu)不斷的創新,阿斯利(li)康(kang)已經建(jian)立了領(ling)先(xian)全行業的多元(yuan)化產品組合(he)和渠(qu)道(dao),持(chi)續(xu)推(tui)動醫療實踐變革,改變患者體驗。

阿(a)斯利康的愿景旨在(zai)重新定義癌(ai)癥治療,以期(qi)未(wei)來終結癌(ai)癥這(zhe)一致死之因。

關于阿斯利康

阿(a)斯利康(kang)(LSE/STO/納斯達克:AZN)是(shi)一家(jia)以(yi)科學為主導的(de)全(quan)球(qiu)性生物制藥(yao)公司(si),專注于腫(zhong)瘤學、罕見(jian)病和生物制藥(yao)領域處方藥(yao)的(de)發現、開發和商(shang)業化,包括(kuo)心血管、腎臟與(yu)代謝、呼吸與(yu)免疫學。阿(a)斯利康(kang)總部位于英國(guo)劍(jian)橋(qiao),在100多個(ge)國(guo)家(jia)開展(zhan)業務,其創新(xin)藥(yao)物為全(quan)球(qiu)數百萬患者所使(shi)用。請(qing)訪問并在社交媒體上關注公司(si)。

聲明:本文可能涉及尚未在中國獲批的產品或適應癥,阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

References
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消息來源:阿斯利康(中國)
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