此次獲批進一步深化了阿斯利康對全球罕見病患者的承諾

上海 2023年10月18日 /美通社/ -- 中國國家藥品監督管理局批準依庫珠單抗（eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞^®，Soliris^®）用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。依庫珠單抗是中國首個也是唯一一個獲批用于治療NMOSD的補體抑制劑^[1]。

此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批準，主要是基于一項關鍵三期PREVENT研究的結果^[1]。研究結果顯示，基于至首次判定試驗期間復發的時間，依庫珠單抗治療使復發風險降低，具有統計學意義和臨床意義。第48周時，98%的依庫珠單抗治療患者（63%的安慰劑治療患者）無復發（相對風險降低94.2%；危險比=0.058；95% CI：0.017-0.197；p <0.0001），治療獲益持續至第144周^[1]。此外，在為期144周的PREVENT研究內，96%接受依庫珠單抗治療的患者沒有復發，而無復發比例在接受安慰劑治療的患者中僅為 45%^[1]。

NMOSD是一種罕見的、令人衰弱的中樞神經系統自身免疫性疾病，主要累及視神經和脊髓^[2]-[4]。 大多數 NMOSD 患者會經歷多次復發，可能出現神經系統的新發癥狀或現有神經系統癥狀的惡化，并因多次復發導致永久殘疾^[5]-[7]。根據現有數據推斷，目前中國約有27,000 名成人確診患有NMOSD^[8]。

北京協和醫院神經內科主任醫師，中華醫學會神經病學分會神經免疫學組副組長徐雁教授表示："NMOSD的(de)易復發(fa)性(xing)往往造(zao)成患(huan)者的(de)長期嚴重殘疾，因(yin)此，我(wo)們很(hen)高興看(kan)到三期PREVENT研究證實了C5補體抑(yi)制劑在(zai)減少(shao)NMOSD復發(fa)方(fang)面(mian)的(de)安全性(xing)和有效(xiao)性(xing)，幾(ji)乎所有經依庫珠(zhu)(zhu)單抗治療的(de)患(huan)者在(zai)48周時都沒有復發(fa)。此次依庫珠(zhu)(zhu)單抗治療成人NMOSD的(de)適應(ying)癥在(zai)中國獲批，對我(wo)國該領(ling)域的(de)治療意義重大。"

瑞頌制藥首席執行官Marc Dunoyer表示：" NMOSD患(huan)者(zhe)及(ji)其家(jia)庭不(bu)應(ying)該生活在(zai)對復(fu)發和潛在(zai)并發癥的(de)(de)恐(kong)懼之下(xia)。依(yi)庫珠單抗是全球(qiu)(qiu)首個(ge)用于治(zhi)療(liao)NMOSD的(de)(de)C5補體抑制劑，我(wo)們很(hen)高(gao)興能將其引入中國(guo)，為(wei)NMOSD患(huan)者(zhe)提(ti)供更創新的(de)(de)治(zhi)療(liao)選擇。此次依(yi)庫珠單抗的(de)(de)獲批進一步(bu)提(ti)升了(le)其在(zai)全球(qiu)(qiu)市場的(de)(de)可及(ji)性，同時充分體現了(le)我(wo)們致(zhi)力于改(gai)善神經(jing)系統罕見病患(huan)者(zhe)生存質量的(de)(de)承諾。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示："讓患者獲得高質量的(de)(de)(de)醫療服務是我們(men)不(bu)變的(de)(de)(de)初心，我們(men)期待依(yi)庫(ku)珠單抗為NMOSD患者帶來(lai)(lai)良好的(de)(de)(de)長期生存獲益。未來(lai)(lai)，我們(men)將(jiang)繼續全面、快(kuai)速引進(jin)全球創(chuang)新藥品，也將(jiang)與志(zhi)同道(dao)合的(de)(de)(de)伙伴一道(dao)建設健全罕(han)見病診(zhen)療生態(tai)體系，為NMOSD及(ji)更廣泛的(de)(de)(de)罕(han)見病社群構筑(zhu)美好未來(lai)(lai)而努(nu)力。"

依庫珠單抗的安全性和耐受性在PREVENT 研究及其開放標簽擴展研究期間的結果一致。治療期間最常見的不良反應為上呼吸道感染，頭疼，鼻咽炎和惡心^[9]。

目(mu)前，依庫(ku)珠單抗已在(zai)中國獲批用(yong)于治療成人(ren)及兒童陣發性(xing)睡眠性(xing)血紅蛋白(bai)尿癥(zheng)（PNH）、非典型溶(rong)血性(xing)尿毒癥(zheng)綜合征(zheng)（aHUS）和成人(ren)抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性(xing)的難(nan)治性(xing)全身型重癥(zheng)肌無力(li)（gMG），并已在(zai)全球多個國家獲批多項適應癥(zheng)。

2021年9月(yue)，阿(a)斯(si)(si)利康在中國成(cheng)立罕(han)見(jian)病(bing)(bing)事業部(bu)，并持續引(yin)入(ru)創新的罕(han)見(jian)病(bing)(bing)藥物。阿(a)斯(si)(si)利康全球持續推動多個(ge)罕(han)見(jian)病(bing)(bing)領(ling)域創新，涉及補(bu)體(ti)和非(fei)補(bu)體(ti)系統，包括陣發性睡眠(mian)性血紅蛋(dan)白尿(niao)癥、非(fei)典型溶血性尿(niao)毒(du)癥綜合征、全身型重癥肌無力、視(shi)神(shen)經(jing)脊髓炎(yan)譜系疾病(bing)(bing)、低磷酸酯酶癥、IgA腎病(bing)(bing)、狼瘡腎炎(yan)和淀(dian)粉樣變性等罕(han)見(jian)疾病(bing)(bing)領(ling)域。

*聲明：截至發稿日，依庫珠單抗是中國唯一一個獲批用于治療NMOSD的補體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

關于視神經脊髓炎譜系疾病

視神經脊髓炎譜系疾病是一種罕見的中樞神經系統疾病，因免疫系統被異常激活對中樞神經系統中的健康組織和細胞進行攻擊^[2],[3]。大約四分之三的視神經脊髓炎譜系疾病患者會產生與特定蛋白質AQP4結合的抗體，呈現為抗AQP4抗體陽性^[10]。補體系統是免疫系統的一部分，對人體抵御感染至關重要，而這種特定的結合導致補體系統被異常激活，從而破壞視神經、脊髓和大腦中的細胞^{[2],[11],[12]}。

視神經脊髓炎譜系疾病常見于女性，一般在 30 多歲開始發病。男性和兒童均可能發病，但人群更為罕見^[13],[14]。NMOSD 患者可能會出現視力問題、劇烈疼痛、膀胱或腸道功能喪失、皮膚感覺異常（例如刺痛或對熱、冷敏感），以及影響協調功能或運動能力^{[4]-[8],[15],[16]}。大多數 NMOSD 患者都會經歷數次復發。每次復發可導致殘疾加重，包括視力喪失、癱瘓，甚至過早死亡^[5]-[7]。NMOSD 有別于多發硬化等其他中樞神經系統疾病，其確診過程不僅漫長，還容易出現誤診情況^[17]-[19]。

關于三期PREVENT及開放標簽擴展期研究

PREVENT 是一項全球性的 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照多中心研究，旨在評估依庫珠單抗對抗 AQP4抗體陽性的NMOSD 成人患者的安全性和有效性。該研究在北美、阿根廷、歐洲和亞洲招募了 143 名抗 AQP4 抗體陽性的NMOSD患者，患者入組時在過去 12 個月內至少復發過兩次，或在過去的 24 個月內復發過三次，其中至少有一次是在過去的 12 個月內復發的，神經功能狀況評估量表 (EDSS) 評分為 7 分或低于 7 分。為預防復發，患者可接受穩定劑量、在允許范圍內的支持性免疫抑制療法^[20]。

入組患者以2:1的比例隨機分配接受依庫珠單抗或安慰劑治療，前四周每周給藥900mg依庫珠單抗或安慰劑，后續維持每兩周給藥1200mg依庫珠單抗或安慰劑。研究的主要終點是經獨立評審委員會確認的首次臨床復發時間。次要終點包括經裁定的年復發率、生活質量指標和 EDSS 評分^[20]。

完成 PREVENT 研究或在研究期間經裁定復發的患者有資格繼續進入長期擴展期研究，接受依庫珠單抗長達 5.5 年的治療。95%（119/124）的患者參加了開放標簽的擴展期治療，其中 78 人繼續接受依庫珠單抗治療，41 人從隨機接受安慰劑治療轉為接受依庫珠單抗治療^[21]。

關于依庫珠單抗

依庫(ku)珠單抗是(shi)全球首個C5補(bu)體(ti)抑(yi)(yi)制劑(ji)，通(tong)過選擇性抑(yi)(yi)制末端補(bu)體(ti)C5的激(ji)活(huo)(huo)來發(fa)揮(hui)作(zuo)用。補(bu)體(ti)系統是(shi)人體(ti)免(mian)疫系統的重(zhong)要(yao)組成(cheng)部分，但(dan)當補(bu)體(ti)以不受控(kong)制的方式被激(ji)活(huo)(huo)，可能導(dao)致機體(ti)攻(gong)擊自身健康細(xi)胞。依庫(ku)珠單抗在誘導(dao)劑(ji)量期后每兩周靜脈給(gei)藥(yao)一(yi)次。 

依庫珠單抗已在美國、歐盟、日(ri)本和中國獲(huo)批用于治療陣發性睡眠性血(xue)紅(hong)蛋(dan)白尿癥 (PNH)，非典(dian)型溶(rong)血(xue)性尿毒(du)癥綜合征(zheng) (aHUS)。

此外，依庫珠單抗還在(zai)日本和(he)(he)歐盟(meng)獲(huo)批用于治療特定(ding)的(de)全身型重癥(zheng)肌無力(li)（gMG）成人和(he)(he)兒童患(huan)者(zhe)，在(zai)美國和(he)(he)中國獲(huo)批用于治療特定(ding)的(de)全身型重癥(zheng)肌無力(li)（gMG）成人患(huan)者(zhe)。

依庫珠單(dan)抗(kang)還在美國、歐(ou)盟、日本和中國獲批用(yong)于(yu)治(zhi)療特定的視神經脊髓(sui)炎譜(pu)系疾病(bing) (NMOSD)成人患(huan)者。

依(yi)庫珠單(dan)抗(kang)不適(shi)用于志賀毒(du)素(su)大腸桿(gan)菌引(yin)起的(de)溶血(xue)性(xing)尿毒(du)綜(zong)合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的(de)治療(liao)。

關于瑞頌制藥

瑞(rui)頌(song)制(zhi)藥是阿斯(si)利(li)康罕見(jian)病(bing)業務子(zi)公司，2021年，阿斯(si)利(li)康收(shou)購瑞(rui)頌(song)制(zhi)藥進軍罕見(jian)病(bing)領域(yu)。深耕罕見(jian)病(bing)領域(yu)30多(duo)年，瑞(rui)頌(song)制(zhi)藥致力(li)于為罕見(jian)病(bing)患者及其家(jia)庭提供改變(bian)生命(ming)的藥物。瑞(rui)頌(song)制(zhi)藥的研(yan)發(fa)重(zhong)點布局補體系(xi)統(tong)新型分子(zi)和靶點，關(guan)注血液、腎臟、中樞神經系(xi)統(tong)、代謝、心(xin)血管和眼科(ke)六大疾病(bing)領域(yu)。瑞(rui)頌(song)制(zhi)藥總部設在(zai)馬(ma)薩諸塞州的波士頓，并在(zai)全球(qiu)各地(di)設有辦事處，惠及全球(qiu)50多(duo)個國家(jia)的患者。

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com并可在社交媒體上關注@AstraZeneca。

關于阿斯利康中國

阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)(kang)(kang)自(zi)1993年(nian)進入中國(guo)以來，專注中國(guo)患(huan)者需求最迫切的治療領(ling)域(yu)(yu)，包括(kuo)腫瘤、心(xin)(xin)血管、腎臟、代(dai)謝(xie)、呼(hu)吸、消(xiao)化(hua)、罕見病、疫(yi)苗抗體及(ji)自(zi)體免疫(yi)等，已(yi)將近40種創新(xin)藥物帶(dai)到中國(guo)。阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)(kang)(kang)中國(guo)總部及(ji)全(quan)球研(yan)發(fa)(fa)中國(guo)中心(xin)(xin)位于上海，并在(zai)無錫、泰州(zhou)、青(qing)島分(fen)(fen)別建(jian)立全(quan)球生產(chan)供(gong)應基地，已(yi)向近70個全(quan)球市場(chang)輸送優質藥品(pin)。近年(nian)來，公司分(fen)(fen)別在(zai)北京、廣州(zhou)、杭州(zhou)、成(cheng)(cheng)都、青(qing)島設立區(qu)域(yu)(yu)總部。阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)(kang)(kang)還攜手合作伙(huo)伴，通過打造包括(kuo)中國(guo)智慧健康(kang)(kang)(kang)(kang)創新(xin)中心(xin)(xin)（CCiC）、國(guo)際生命科學(xue)創新(xin)園（iCampus）、阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)(kang)(kang)中金(jin)醫療產(chan)業基金(jin)在(zai)內的創新(xin)"三駕馬(ma)車"，構建(jian)多元化(hua)的國(guo)際創新(xin)健康(kang)(kang)(kang)(kang)生態圈，共(gong)同促進區(qu)域(yu)(yu)經(jing)濟以及(ji)大健康(kang)(kang)(kang)(kang)行業的長足發(fa)(fa)展(zhan)。今天，中國(guo)已(yi)經(jing)發(fa)(fa)展(zhan)成(cheng)(cheng)為阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)(kang)(kang)全(quan)球第(di)二大市場(chang)。

參考文獻