蘇州2023年10月24日(ri) /美通(tong)社/ -- 康寧杰瑞生(sheng)物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布，公司(si)在10月20日至(zhi)24日期間于西班牙馬德里(li)召開的歐洲腫瘤內科學(xue)會(hui)（ESMO）年會(hui)上，公布HER2雙抗KN026的2項研究(jiu)結果。
主題：KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性乳腺癌的療效和安全性兩年隨訪
壁報編號：418P
通訊作者：張清媛教授，哈爾濱醫科大學腫瘤醫院
第一作者：張(zhang)清媛教授，哈爾濱醫科大學腫瘤醫院(yuan)
KN026-201（NCT04165993）是(shi)一(yi)項開放、多中心(xin)的(de)Ⅱ期臨床研(yan)究(jiu)，旨在評估KN026聯合(he)多西他賽(sai)在HER2陽(yang)性復(fu)發(fa)/轉移性乳(ru)(ru)腺癌(ai)中的(de)有效(xiao)(xiao)性、安(an)全性和(he)耐受性。在2022年圣安(an)東尼奧乳(ru)(ru)腺癌(ai)大會（SABCS 2022）上，這一(yi)臨床研(yan)究(jiu)的(de)數(shu)據（壁報編(bian)號：PD18-08，數(shu)據截止日：2022年8月18日）首次(ci)亮相，顯示(shi)出良好的(de)療效(xiao)(xiao)和(he)耐受性。本次(ci)ESMO年會發(fa)布的(de)數(shu)據更新(xin)了2年隨訪結果。
截至(zhi)數據截止日期(qi)（2023年(nian)8月4日），研究(jiu)共(gong)納(na)入57例HER2陽性(xing)(xing)(xing)初治復發或轉移性(xing)(xing)(xing)乳腺癌女性(xing)(xing)(xing)患者，中位年(nian)齡(ling)為52歲(sui)（30至(zhi)67歲(sui)），91.2%（52/57）為Ⅳ期(qi)。最常見(jian)的(de)轉移部位是淋(lin)巴結、骨骼、肺(fei)和肝臟(zang)等。
55例患者療效可(ke)評估，確認的(de)客觀緩(huan)解率（ORR）為76.4%（42/55），疾病控制(zhi)率（DCR）為100%（95% CI：93.51, 100），緩(huan)解持續(xu)時(shi)間(jian)（DoR）的(de)中位(wei)(wei)隨(sui)訪時(shi)間(jian)為26.3個月(yue)(yue)（95% CI：23.92, 28.91），中位(wei)(wei)緩(huan)解持續(xu)時(shi)間(jian)（DoR）為26.8個月(yue)(yue)（95% CI 20.73, NE）。研究的(de)中位(wei)(wei)隨(sui)訪時(shi)間(jian)為29.7個月(yue)(yue)（95% CI: 28.32, 30.59）。中位(wei)(wei)無(wu)進展生存期（mPFS）為26.9個月(yue)(yue)（95% CI: 17.97, NE），中位(wei)(wei)總生存期（mOS）尚未達(da)到。
12、24和30個月(yue)的OS率分(fen)別為93.0%（95% CI: 82.37, 97.31）、84.2%（95% CI: 71.85, 91.45）和77.9%（95% CI: 64.17, 86.89）。無內(nei)臟轉(zhuan)移(yi)、無腦轉(zhuan)移(yi)或IHC3+的患者具(ju)有(you)更(geng)長的PFS。
57例患者(zhe)(zhe)中，61.4%（35/57）患者(zhe)(zhe)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)3級及以(yi)上治療(liao)期間不(bu)良事(shi)件（TEAE）。與KN026相關(guan)的3級及以(yi)上TRAE發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率為(wei)(wei)40.4%（23/57），包(bao)括中性(xing)粒細胞減少(shao)24.6%（14/57）、白細胞減少(shao)12.3%（7/57），其他AE發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率均少(shao)于10%。與KN026相關(guan)的嚴重不(bu)良事(shi)件（SAE）的發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率為(wei)(wei)10.5%（6/57），包(bao)括發(fa)(fa)熱性(xing)中性(xing)粒細胞減少(shao)1.8%（1/57）、腹瀉1.8%（1/57）等(deng)。本研究(jiu)未發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)與KN026藥物相關(guan)不(bu)良事(shi)件導致的死亡。
結論：2年(nian)隨訪數據(ju)顯(xian)示，KN026聯合(he)多西他賽作為HER2陽性(xing)乳腺癌一(yi)線治療方(fang)案(an)療效(xiao)顯(xian)著，mPFS 達到(dao)26.9個(ge)月，24個(ge)月的(de)OS率(lv)高達84.2%。正在進行中的(de)隨機Ⅲ期臨床研究，以PTH作為對照組(zu)進一(yi)步確認該方(fang)案(an)的(de)療效(xiao)和安全性(xing)結果。
主題：KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療：一項單臂、多中心、Ⅱ期研究
壁報編號：247P
通訊作者：吳炅教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
第一作者：馬林曉(xiao)曦博士 復旦大學附屬腫(zhong)瘤醫院(yuan)
KN026-208( NCT04881929)是一項Ⅱ期、開放標簽、多中心臨床研究，旨在評估KN026聯合多西他賽用于HER2陽性早期/局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性、安全性和耐受性。患者手術前接受KN026 30mg/kg Q3W聯合多西他賽75mg/m2 Q3W 共4個周(zhou)期的治療。研(yan)究(jiu)的主要終(zhong)(zhong)點為總體(ti)病(bing)(bing)理完(wan)全(quan)緩(huan)(huan)解率（tpCR率）；次(ci)要終(zhong)(zhong)點為乳(ru)腺病(bing)(bing)理完(wan)全(quan)緩(huan)(huan)解率（bpCR 率）、客觀緩(huan)(huan)解率（ORR）、安(an)全(quan)性(xing)、藥代動力(li)學（PK）和免疫(yi)原性(xing)。2022年(nian)(nian)圣(sheng)安(an)東尼奧乳(ru)腺癌(ai)大會（SABCS 2022）報道了初步的療效(xiao)和安(an)全(quan)性(xing)結果（壁報編號：OTC-16-04，數(shu)據截止2022年(nian)(nian)9月(yue)10日(ri)），顯示出良(liang)好(hao)的療效(xiao)和安(an)全(quan)性(xing)。此次(ci)在ESMO 2023年(nian)(nian)會上展示的是該(gai)項研(yan)究(jiu)的最終(zhong)(zhong)結果。
截至2022年(nian)7月(yue)29日(ri)，共入組30例患(huan)者(zhe)，2022年(nian)11月(yue)21日(ri)研(yan)究(jiu)達到主要終點。其中28例患(huan)者(zhe)完成(cheng)手(shou)術(shu)和術(shu)后(hou)病(bing)理(li)評估(gu)，2例因AE提前退(tui)出研(yan)究(jiu)。根據全分(fen)析(xi)集（FAS）結(jie)果，總體病(bing)理(li)完全緩(huan)解(jie)（tpCR）率(lv)為(wei)(wei)56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%)，后(hou)驗tpCR>40%的概率(lv)為(wei)(wei)96.7%；乳腺病(bing)理(li)完全緩(huan)解(jie)（bpCR）率(lv)為(wei)(wei)60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%)，客觀緩(huan)解(jie)率(lv)（ORR）為(wei)(wei)90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%)，確認(ren)的ORR為(wei)(wei)86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。
30例患(huan)者中53.3%（16/30）的(de)患(huan)者發生3級及以上治(zhi)療(liao)期間不(bu)良事件(jian)（TEAE），最常見的(de)（≥5%）的(de)3級及以上TEAE為(wei)中性粒(li)細胞減少(shao)(shao)(50.0%，15/30)、白(bai)細胞計(ji)數減少(shao)(shao)(40.0%，12/30)和淋巴細胞數減少(shao)(shao)(10.0%，3/30)。嚴(yan)重不(bu)良事件(jian)（SAE）和3級及以上SAE發生率均為(wei)6.7% (2/30)。KN026相關SAE為(wei)3.3%（1/30）。無患(huan)者發生LVEF較基線(xian)下(xia)降≥10%且LVEF絕(jue)對值<50%或LVEF較基線(xian)下(xia)降≥15%。
結論：研(yan)究結果(guo)表明(ming)KN026聯合(he)多西他(ta)賽(sai)新輔助治療早期(qi)或(huo)局部(bu)晚期(qi)HER2陽性乳(ru)腺癌患者(zhe)療效顯著，且耐(nai)受性良好(hao)。
關于KN026
KN026是康寧(ning)杰瑞采用(yong)具有自(zi)主知識產權Fc異二(er)聚體平臺技術(shu)(CRIB)開發的HER2雙特異性抗(kang)體，可同時結合(he)HER2的兩個非重(zhong)疊(die)表位，導致HER2信(xin)號阻斷，優(you)于曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗(kang)和帕妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯用(yong)的效果，如展示出更高(gao)的親和力，在HER2陽性腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)株(zhu)中具備優(you)效的腫瘤(liu)抑制作用(yong)。同時，KN026對HER2中低表達腫瘤(liu)和曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗(kang)抗(kang)性細(xi)胞(bao)株(zhu)也有抑制作用(yong)。
KN026正在中(zhong)國(guo)、美國(guo)開(kai)展多(duo)項不同階(jie)段(duan)臨床(chuang)試驗(yan)，試驗(yan)結果(guo)表明，KN026具有(you)良好的(de)(de)療效和(he)(he)安全性(xing)(xing)，在多(duo)線抗HER2治療后進展的(de)(de)HER2陽性(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)癌和(he)(he)胃癌患者中(zhong)仍然表現出顯著的(de)(de)抗腫瘤活性(xing)(xing)。目(mu)前，針對(dui)乳(ru)腺(xian)癌、胃癌/胃食(shi)管結合部癌等適應(ying)癥的(de)(de)多(duo)項注冊臨床(chuang)研究正在進行中(zhong)。
2021年8月，康(kang)寧杰瑞(rui)與石藥集團全資附屬公司(si)上海津(jin)曼特(te)(te)生(sheng)物(wu)(wu)科(ke)技有限公司(si)（以下簡稱"津(jin)曼特(te)(te)生(sheng)物(wu)(wu)"）就KN026簽訂了在中(zhong)國內(nei)地的(de)開(kai)發及商業化授權(quan)協(xie)議。根據協(xie)議條款(kuan)，津(jin)曼特(te)(te)生(sheng)物(wu)(wu)將(jiang)獲得KN026在中(zhong)國內(nei)地（不包(bao)括香港、澳門及臺灣地區）在乳腺(xian)癌(ai)、胃癌(ai)適應(ying)癥上的(de)排他性(xing)開(kai)發與獨占性(xing)商業化許可權(quan)。
關于康寧杰瑞
康(kang)寧杰瑞生物制藥(yao)成立于2015年(nian)，專注于抗腫瘤(liu)領域生物創新藥(yao)開(kai)發、生產和商業化。2019年(nian)12月12日(ri)，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：09966.HK）。
"康(kang)達病(bing)(bing)患(huan)(huan)，瑞濟萬(wan)家(jia)"，康(kang)寧杰瑞始終(zhong)致力于解(jie)決全球(qiu)腫(zhong)瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)未滿足(zu)的臨(lin)床(chuang)需求(qiu)，努力開(kai)發(fa)下一代創新藥物，讓腫(zhong)瘤(liu)成為(wei)可控、可治(zhi)的疾病(bing)(bing)。
公司(si)創建了蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊(kuai)/多功能抗體修飾等具有自(zi)主知識產權的生物大分子藥物發(fa)現(xian)、研(yan)發(fa)、生產技術平臺。公司(si)已申(shen)報發(fa)明(ming)專利80項(xiang)，授權30項(xiang)。
基于先進的(de)技術平臺，康寧(ning)杰(jie)瑞開發了具有顯著(zhu)差異化(hua)特點(dian)和強大全(quan)(quan)球競爭力的(de)產(chan)品(pin)管線(xian)，涵蓋單(dan)域抗(kang)(kang)體/單(dan)抗(kang)(kang)、多功能抗(kang)(kang)體及抗(kang)(kang)體偶聯(lian)物等抗(kang)(kang)腫瘤(liu)創新藥：其中(zhong)1個產(chan)品(pin)KN035（恩沃(wo)利單(dan)抗(kang)(kang)注射液,全(quan)(quan)球首(shou)個皮下注射的(de)PD-L1抑制(zhi)劑；商品(pin)名：恩維達®）獲批上市；多個品(pin)種在(zai)中(zhong)美進入關鍵(jian)性(xing)臨床研究階段(duan)；2個產(chan)品(pin)入選國(guo)家"重大新藥創制(zhi)"專項；3個產(chan)品(pin)獲美國(guo)FDA授予(yu)4項孤兒藥資(zi)格。
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