紐約和香(xiang)港(gang)2023年11月30日 /美(mei)通社(she)/ -- 11月30日，由生(sheng)成式人工智(zhi)能(neng)（AI）驅動的臨床階(jie)段(duan)生(sheng)物科(ke)技公司英矽智(zhi)能(neng)宣布，已啟動潛在(zai)"全(quan)球首創(chuang)"PHD抑制劑(ji)ISM5411的臨床試驗用(yong)于炎癥性腸病(bing)治療（IBD）。
ISM5411由英(ying)矽智能(neng)自(zi)有Pharma.AI藥物(wu)(wu)研發平(ping)臺(tai)賦能(neng)設計與(yu)開發，是第五個進入臨(lin)床階段的(de)(de)AI新藥項(xiang)目。正在(zai)進行的(de)(de)1期(qi)(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)（NCT06012578），計劃(hua)招募76名健康受(shou)試(shi)者(zhe)，旨在(zai)評估口服候選藥物(wu)(wu)在(zai)遞增劑量下的(de)(de)安全(quan)性(xing)(xing)、耐受(shou)性(xing)(xing)、藥代動(dong)力學特征與(yu)食物(wu)(wu)效應，現已在(zai)澳大(da)利亞完(wan)成(cheng)首批健康受(shou)試(shi)者(zhe)給(gei)藥。為了在(zai)更廣大(da)的(de)(de)群體(ti)中(zhong)(zhong)對ISM5411進行評估，英(ying)矽智能(neng)計劃(hua)在(zai)1a期(qi)(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)完(wan)成(cheng)后，招募潰瘍性(xing)(xing)結腸(chang)炎患者(zhe)開展全(quan)球多(duo)中(zhong)(zhong)心1b期(qi)(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)。
IBD是一種慢性(xing)胃腸道(dao)炎癥(zheng)性(xing)疾病，影(ying)響著全(quan)球大量人口，僅(jin)在(zai)美國就有200萬成年患(huan)者。IBD包括潰瘍性(xing)結腸炎（UC）和(he)克羅恩(en)病（CD），這(zhe)兩種類型目前都無(wu)法治愈且會使(shi)罹患(huan)結直腸癌風(feng)險(xian)的提升達四(si)倍。當前，IBD的標準治療主要是使(shi)用抗炎藥物，但這(zhe)些藥物對(dui)粘膜修復的改善有限。然而，遺傳和(he)臨床證(zheng)據顯(xian)示，粘膜修復與(yu)良好預后密切相關。
研究表(biao)明，PHD2在調(diao)節缺氧誘導引子1α（HIF-1α）的(de)穩(wen)定性和轉錄(lu)活性方面起著關鍵作用，而HIF-1α可驅(qu)動(dong)腸道(dao)屏障保護基因表(biao)達。此外，PHD 在 IBD 患(huan)者(zhe)中(zhong)明顯(xian)上調(diao)，并與(yu)炎(yan)癥細胞(bao)因子和細胞(bao)凋亡標志物的(de)表(biao)達密切相關。這均表(biao)明PHD是(shi)治(zhi)療IBD 的(de)潛力靶點。
2022年1月，英矽智能(neng)宣布提名靶向PHD的ISM5411作為臨床(chuang)前候(hou)選化合物，用于IBD治療。該候(hou)選藥物由英矽智能(neng)自有分(fen)(fen)(fen)子生成(cheng)引擎(qing)Chemistry42輔(fu)助開發(fa)，是一款(kuan)腸道限(xian)制(zhi)(zhi)性口服小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)，具有新穎分(fen)(fen)(fen)子骨架和(he)獨特結合模式(shi)。在臨床(chuang)前研究中(zhong)，ISM5411作為一種口服腸道限(xian)制(zhi)(zhi)性小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子抑(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)，表現出良好的安(an)全性和(he)顯著的抗結腸炎(yan)療效。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示，"不斷上升(sheng)的IBD發病率(lv)是全球醫療系統的沉(chen)重負擔，而以人工智能為驅動從頭設計(ji)的ISM5411以獨特的屏障保(bao)護(hu)增強機(ji)制靶向(xiang)粘膜修復(fu)，具有(you)高度創新(xin)性。我們將盡(jin)(jin)力高效推進ISM5411臨(lin)床試驗，盡(jin)(jin)快(kuai)滿(man)足(zu)未竟臨(lin)床需求。"
以生成式(shi)工智(zhi)能(neng)(neng)為驅動(dong)，英(ying)矽(xi)智(zhi)能(neng)(neng)持(chi)續探索人工智(zhi)能(neng)(neng)與(yu)(yu)前沿技術領域交叉。在(zai)鏈接生物(wu)(wu)學、化(hua)學、臨床開發(fa)的(de)自有Pharma.AI藥物(wu)(wu)研發(fa)平(ping)臺驅動(dong)下，英(ying)矽(xi)智(zhi)能(neng)(neng)現(xian)已搭建(jian)涵(han)蓋30余個創(chuang)新項目(mu)的(de)多(duo)元化(hua)AI藥物(wu)(wu)管線，其中5個項目(mu)已經到達臨床階段。近(jin)期，英(ying)矽(xi)智(zhi)能(neng)(neng)啟動(dong)位于加拿大蒙特利(li)爾的(de)AI研發(fa)中心，進一(yi)步強化(hua)內部AI算發(fa)研發(fa)與(yu)(yu)平(ping)臺搭建(jian)能(neng)(neng)力。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示，"在英矽(xi)(xi)智(zhi)能(neng)(neng)，我們期待將人(ren)工智(zhi)能(neng)(neng)技術和人(ren)類智(zhi)能(neng)(neng)創新有機結合造福全球病患。此次進入臨(lin)床(chuang)階段的IBD項(xiang)目再(zai)次驗(yan)證了英矽(xi)(xi)智(zhi)能(neng)(neng)運用AI算法(fa)賦能(neng)(neng)難治疾病療法(fa)研究與(yu)開(kai)發的能(neng)(neng)力。"
