Menarini Group 與 Insilico Medicine 就或可用于治療乳腺癌和其他腫瘤適應癥的新型 KAT6 抑制劑達成全球獨家許可協議

• KAT6 是激素敏感性乳腺腫瘤和其他癌癥的新興靶點。KAT6A/B 的過度表達與 ER+/HER2- 乳腺癌（最常見的亞型）患者的不良臨床預后相關。
• 這種分子在臨床前試驗中表現出很強的活性。Insilico 公司在 12 月初舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會上已發布有關這種新型分子的數據。 
• 該協議包括總額可能超過 5 億美元的首付款和里程碑付款以及銷售分成。

意大利佛羅倫(lun)薩和紐(niu)約 2024年1月(yue)8日 /美通社/ -- 國際領先的制藥和診(zhen)斷公司 Menarini Group ("Menarini") 及其專(zhuan)注于為(wei)癌癥(zheng)患者提供變革(ge)性(xing)腫瘤(liu)(liu)治療(liao)(liao)的全資子(zi)公司 Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") 與由生成(cheng)式人(ren)工智能(neng)驅動的臨床階段生物科技公司 Insilico Medicine ("Insilico") 于2024年1月4日宣(xuan)布達成(cheng)一項(xiang)獨家(jia)許可協議。Stemline 將(jiang)獲得開發新型小(xiao)分子(zi) KAT6A 抑制劑并將(jiang)其商業化的全球(qiu)權利，這款借助 Insilico 人(ren)工智能(neng)平臺設計的抑制劑，或可用(yong)于治療(liao)(liao)激素敏感性(xing)癌癥(zheng)和其他(ta)腫瘤(liu)(liu)適應(ying)癥(zheng)。 

乳腺癌是最常見的腫瘤類型，也是全球女性主要的癌癥死因之一。^[1] 大約 70% 的(de)(de)乳腺(xian)癌是(shi)雌激素受體陽性(xing) (ER+)，內(nei)分泌(mi)治療仍是(shi) ER+ 乳腺(xian)癌患者(zhe)的(de)(de)主要治療手段(duan)。然而，腫(zhong)瘤會對(dui)內(nei)分泌(mi)治療產生(sheng)耐(nai)(nai)藥性(xing)，并導致疾病進展(zhan)。這是(shi)一項重大的(de)(de)臨(lin)床挑戰，人們迫(po)切需要新型療法來(lai)克服耐(nai)(nai)藥性(xing)。

眾所周知，KAT6A 在(zai)多種癌(ai)(ai)(ai)癥中(zhong)(zhong)發揮著重要作(zuo)用(yong)(yong)。KAT6A 的(de)(de)過度表達與 ER+/HER2- 乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)（最(zui)常見的(de)(de)乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)亞型）患(huan)者的(de)(de)不良臨床(chuang)預后相關。在(zai)臨床(chuang)前研(yan)究中(zhong)(zhong)，該(gai)分子已(yi)在(zai)多個(ge) CDX 和 PDX 模型中(zhong)(zhong)表現出對 KAT6A 的(de)(de)強效(xiao)抑(yi)制作(zuo)用(yong)(yong)，并具有良好的(de)(de)療(liao)效(xiao)和安全性。12 月初，Insilico 已(yi)在(zai)圣安東(dong)尼奧乳(ru)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)研(yan)討會(hui)上發布該(gai)分子的(de)(de)相關數(shu)據(ju)。 

Menarini Group 首席執行官 Elcin Barker Ergun 表(biao)示："我(wo)們很(hen)高(gao)興能與Insilico 開(kai)展合(he)作，充分發(fa)揮該領域領先(xian)的(de)(de)(de)生成式(shi)人工智能的(de)(de)(de)力(li)量，探索前景廣闊的(de)(de)(de)新療(liao)法(fa)，并有可能發(fa)現變革性的(de)(de)(de)癌(ai)癥新療(liao)法(fa)。經過近 20 年的(de)(de)(de)發(fa)展，我(wo)們為(wei)美國(guo)和歐(ou)洲的(de)(de)(de) ER+、HER2- 乳(ru)腺(xian)癌(ai)患者帶(dai)來(lai)了內(nei)分泌療(liao)法(fa)的(de)(de)(de)首個創新藥物 elacestrant。我(wo)們致力(li)于進一步改善患者的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)效果，而針(zhen)對(dui) KAT6A 的(de)(de)(de)靶(ba)向治(zhi)療(liao)或許能為(wei)乳(ru)腺(xian)癌(ai)及其(qi)他疾病(bing)的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)帶(dai)來(lai)突破(po)。"

Insilico 的(de)研發團隊在(zai)端到端 Pharma 生(sheng)成式人工(gong)智能平(ping)臺的(de)幫助下設計了(le)這種(zhong)新型(xing)分(fen)子，它能夠抑制 KAT6A 并在(zai)轉錄水平(ping)阻斷內分(fen)泌受體 (ER)，有望克服(fu)因 ER 突變或(huo)配體非依賴(lai)性(xing)組成性(xing)激活而導致的(de)內分(fen)泌療(liao)(liao)法(fa)耐藥(yao)性(xing)。目前，內分(fen)泌療(liao)(liao)法(fa)聯(lian)合 CDK4/6 抑制劑(ji)是(shi)治療(liao)(liao) ER+/HER2- 晚(wan)期或(huo)轉移性(xing)乳腺(xian)癌(ai)患者的(de)標準(zhun)療(liao)(liao)法(fa)。為了(le)進一步改(gai)善療(liao)(liao)效，需(xu)要搭配 CDK4/6 抑制劑(ji)和/或(huo)新型(xing)口服(fu)選擇性(xing)雌激素受體降(jiang)解劑(ji) (SERD) 開展新的(de)聯(lian)合治療(liao)(liao)。

Insilico Medicine 創始人兼聯席首席執行官(guan) Alex Zhavoronkov 博士表示："我們很高興生成(cheng)式(shi)人工智能設(she)計(ji)的(de)最新(xin)(xin)療法(fa)有(you)望(wang)為乳腺癌患者(zhe)提(ti)供一(yi)種全新(xin)(xin)的(de)潛在(zai)療法(fa)。Stemline 致力于提(ti)供變革性(xing)的(de)腫瘤療法(fa)，具有(you)創新(xin)(xin)視野，是(shi)引(yin)領這種分子進入開發階(jie)段(duan)并完成(cheng)臨床試驗的(de)理想合(he)作伙伴。"

根據協(xie)議條款，Stemline 將向 Insilico 提供 1,200 萬美元的首付款。這(zhe)筆交易的總額（包括所(suo)有開發(fa)、監管和(he)商業里(li)程碑）超過(guo) 5 億(yi)美元，隨(sui)后的分成比例(li)可達兩(liang)位數。 

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4. doi: 10.3322/caac.21660. Epub ahead of print. PMID: 33538338.