上海2024年6月1日 /美通社/ -- 伊米諾康宣布，其全球首創的駝源納米抗體發現平臺ImmuAlpaca® 小(xiao)鼠(shu)(shu)構建工(gong)作取(qu)得重(zhong)要進展：已(yi)在小(xiao)鼠(shu)(shu)基因(yin)組內完(wan)成駝源(yuan)免疫球蛋白IGH-VDJ基因(yin)對鼠(shu)(shu)源(yuan)IGH-VDJ基因(yin)的原位(wei)替(ti)換。
羊駝小鼠(shu)的替換說明
1993年，天然輕鏈缺失的單重鏈抗體（heavy-chain-only antibody, HCAbs）首次被發現。與傳統抗體的重鏈可變區相比，納米抗體即駝科動物的單重鏈抗體重鏈可變區（variable domain of heavy chain of HCAbs /VHH）的(de)(de)FR2區的(de)(de)4個脂(zhi)肪族氨基酸殘基被親(qin)水氨基酸取代，使其(qi)在(zai)(zai)缺(que)乏輕鏈的(de)(de)狀態下(xia)，具(ju)有(you)更高的(de)(de)穩定性(xing)。納米抗體是自(zi)然界中最小的(de)(de)抗原結(jie)合片段，其(qi)分子量僅為15kDa，這賦予(yu)它極大的(de)(de)靈活性(xing)，可方便地(di)用作多(duo)價和多(duo)特異性(xing)抗體組件，構建復雜結(jie)構的(de)(de)分子。在(zai)(zai)過去20多(duo)年里，通過廣泛的(de)(de)研究和探索，納米抗體已經在(zai)(zai)多(duo)種疾病治療(liao)中展示出顯著的(de)(de)臨(lin)床價值。
商品名(INN) |
疾病 |
靶點 |
研發公司 |
批準狀態 |
Cablivi® |
Acquired thrombotic |
Von |
Ablynx NV |
Approved |
Carvykti® |
Refractory/relapsed |
B-cell |
傳奇生物/Janssen |
Approved |
Nanozora® |
Rheumatoid arthritis |
Tumor |
Ablynx NV/Taisho |
Approved |
恩維達® |
不可切除或轉移性微衛 |
Programmed |
康寧杰瑞(rui)制(zhi)藥/思路迪醫 |
批準上市 |
目前(qian)，納米抗體的(de)(de)獲取主(zhu)要有三種途徑：駝(tuo)(tuo)科(ke)動物免(mian)疫(yi)(yi)庫，駝(tuo)(tuo)科(ke)動物天(tian)然(ran)庫以及全合成庫。其中，駝(tuo)(tuo)科(ke)動物免(mian)疫(yi)(yi)庫是最(zui)廣泛的(de)(de)篩選(xuan)來源。然(ran)而，由于駝(tuo)(tuo)科(ke)動物體型較大且繁殖率(lv)低，導(dao)致免(mian)疫(yi)(yi)所需(xu)抗原用量(liang)較高，難以實(shi)施(shi)分組(zu)多樣化的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)策(ce)略(lve)，進而限制了(le)(le)抗體發現的(de)(de)效(xiao)率(lv)和(he)成功率(lv)。此外，作為非標(biao)準實(shi)驗模型，駝(tuo)(tuo)科(ke)動物缺少標(biao)準化的(de)(de)飼養和(he)實(shi)驗設施(shi)，進一步影(ying)響了(le)(le)其在抗體發現項目中的(de)(de)可(ke)靠(kao)性。
伊米諾康通過專利技術MASIRT®打造創新駝源納米抗體發現平臺——駝源化小鼠ImmuAlpaca® 小鼠。這項技術將使得納米抗體的發現進入標準模式動物操作的新階段。基于MASIRT®技術在小鼠基因組中完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因對鼠源IGH-VDJ基因的原位替換。通過免疫ImmuAlpaca®小鼠可生成高多樣性的納米抗體庫。利用ImmuAlpaca® 小(xiao)鼠進行抗體發現，可以采(cai)用小(xiao)鼠模型(xing)通(tong)用的(de)多樣(yang)化免疫方(fang)案(an)和抗體篩選方(fang)案(an)，大(da)大(da)提(ti)高納米(mi)抗體分子發現的(de)效率。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
駝科動物 |
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減少抗原使用量 |
ug/每(mei)只動物(wu) |
mg/每只動物 |
多樣化免疫策略 |
多組小鼠分別采用不同的抗原形 |
一只駝科動物僅通過一種策 |
多樣化篩選策略 |
雜交瘤篩選，單B細胞篩選，噬 |
噬(shi)菌(jun)體、酵母建(jian)庫篩選 |
除ImmuAlpaca® 小鼠外，伊米諾康已完成ImmuMab Heavy®全人源單重鏈抗體小鼠的構建，并正在進行ImmuHeavy® 單重鏈(lian)抗(kang)體兔的平臺搭建(jian)。這三種(zhong)(zhong)(zhong)模型的應用將(jiang)極大地豐(feng)富納米抗(kang)體發(fa)現(xian)的種(zhong)(zhong)(zhong)屬來源和序(xu)列空間，利(li)用不同物(wu)種(zhong)(zhong)(zhong)的抗(kang)體序(xu)列和結(jie)構(gou)優勢(shi)，探索更多的靶點(dian)表位(wei)和治療機制。
ImmuAlpaca® 小鼠 |
ImmuMab Heavy®小鼠 |
ImmuHeavy®兔 |
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分子來源 |
駝源 |
人源 |
兔源 |
分子特征優勢 |
良好的親水性、親和 |
無需人源化(hua)改造 |
高親和力； |
伊(yi)米諾(nuo)康將通(tong)過持續創新(xin)多物種抗體發現平臺，為創新(xin)療法開(kai)發提(ti)供(gong)源頭動力，提(ti)升藥物開(kai)發成功的可能性。
期待全球研發伙(huo)伴與(yu)我(wo)們合作研究(jiu)或技術引(yin)進我(wo)們的創新抗(kang)體發現平臺，共同為全球患者帶來更安全更有效的治療產(chan)品。
