— 基于FRESCO?2  全球III 期臨床研究的積極結果獲批用于治療經治的轉移性結直腸癌患者 —

—  FRUZAQLA ®（呋喹替尼）成為歐盟超過十年來第一個批準用于治療轉移性結直腸癌的創新靶向療法，無論患者的生物標志物狀態如何 —

香(xiang)港(gang)、上海和新澤(ze)西州弗(fu)洛勒姆公園(yuan)2024年6月22日(ri) /美通社/ -- 和黃(huang)醫藥(yao)（中國）有(you)限(xian)公司（簡稱(cheng)""或"HUTCHMED"）（納(na)斯達克/倫敦(dun)證交所(suo)：HCM；香(xiang)港(gang)交易所(suo)：13）今(jin)日(ri)宣布(bu)其合作伙伴（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得(de)歐盟委員(yuan)會(hui)（European Commission）批準FRUZAQLA®（呋喹替尼(ni)，fruquintinib）作為單藥(yao)療法用于(yu)治(zhi)療既往接受(shou)過包括氟尿(niao)嘧啶(ding)類（fluoropyrimidine）、奧(ao)沙利鉑（oxaliplatin）和伊(yi)立替康（irinotecan）為基礎的(de)化療、抗(kang)血管內(nei)皮生(sheng)長因(yin)子（"VEGF"）治(zhi)療以及抗(kang)表皮生(sheng)長因(yin)子受(shou)體（EGFR）治(zhi)療在內(nei)的(de)現(xian)有(you)標準治(zhi)療，以及曲氟尿(niao)苷替匹嘧啶(ding)（trifluridine-tipiracil）或瑞(rui)戈非(fei)尼(ni)（regorafenib）治(zhi)療后疾病進展或不(bu)耐受(shou)的(de)成人轉移性結直腸癌患(huan)者。

西班牙巴塞羅那Vall d´Hebron腫瘤研究所（VHIO）所長Josep Tabernero博士表示："呋喹替尼成(cheng)為(wei)第一(yi)個(ge)也是唯(wei)一(yi)一(yi)個(ge)在歐盟獲得批準用于治療(liao)結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)的(de)(de)針對所有三種VEGFR亞型(xing)的(de)(de)選擇性(xing)(xing)抑制劑，這一(yi)決(jue)定標志著歐洲(zhou)腫(zhong)瘤學(xue)的(de)(de)一(yi)個(ge)重要里程碑。在歐洲(zhou)，經治的(de)(de)轉移性(xing)(xing)結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)患(huan)者及(ji)他們的(de)(de)臨床(chuang)醫生亟需新的(de)(de)治療(liao)選擇。我們很高興向(xiang)前邁出(chu)了重要的(de)(de)一(yi)步，可(ke)以為(wei)患(huan)者開(kai)出(chu)這種新的(de)(de)、具有差異性(xing)(xing)的(de)(de)藥(yao)物(wu)。"

武田全球抗腫瘤事業部總裁Teresa Bitetti表示："很高興 FRUZAQLA® 取(qu)得歐盟委員會批(pi)準，我們現在可以(yi)為經治(zhi)的(de)(de)(de)轉移性結直(zhi)(zhi)腸(chang)癌患者提(ti)供(gong)新的(de)(de)(de)治(zhi)療選(xuan)擇(ze)，無論他們的(de)(de)(de)生物標志(zhi)物狀(zhuang)態如(ru)何。長(chang)期(qi)以(yi)來，歐洲的(de)(de)(de)轉移性結直(zhi)(zhi)腸(chang)癌患者一(yi)直(zhi)(zhi)在等(deng)待新的(de)(de)(de)治(zhi)療選(xuan)擇(ze)，我們很榮幸(xing)通過與(yu)和黃醫藥(yao)的(de)(de)(de)合(he)作能(neng)夠滿足這一(yi)需求。"

和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："對于(yu)和黃醫藥來說，這(zhe)是(shi)(shi)一個重要的(de)里程碑(bei)。這(zhe)是(shi)(shi)我(wo)們(men)的(de)研發引擎在(zai)歐洲首個獲批的(de)產品(pin)，并且通(tong)過與武田(tian)的(de)合作，在(zai)如此短的(de)時間內實現(xian)了這(zhe)一目(mu)(mu)標。目(mu)(mu)前，這(zhe)款創新的(de)抗腫瘤藥物(wu)正在(zai)美國和中(zhong)國改(gai)善(shan)該疾病(bing)的(de)治(zhi)療前景(jing)，我(wo)們(men)也期待(dai)將其影響力帶(dai)向歐洲的(de)患(huan)者。"

繼2024 年 4 月人用藥品委員(yuan)會（"CHMP"）給出后，歐(ou)盟委員(yuan)會做出此項批準。CHMP的(de)(de)(de)意見主要是基(ji)于FRESCO-2國際多(duo)中心III期研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)結(jie)果(guo)，該(gai)研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)亦支持了上(shang)(shang)市(shi)許(xu)可申請（MAA）的(de)(de)(de)提交(jiao)。 該(gai)上(shang)(shang)市(shi)許(xu)可申請已于 2023 年 6 月獲歐(ou)洲藥品管理局(ju)（EMA）。FRESCO-2 研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)數據已在(zai)2023 年 6 月于《柳葉刀（The Lancet）》。 

關于結直腸癌

結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據國際癌癥研究機構（IARC）/世界衛生組織（WHO）的數據，結直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2022年估計有超過190萬例新增病例，并造成超過90萬人死亡。在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌癥，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[1],[2] 在美國，2024年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[3] 在日本，結直腸癌是最常見的癌癥，2022年估計有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2]盡管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。^{[4],[5],[6],[7],[8]} 

關于FRESCO?2 III期研究

FRESCO?2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯合最佳支持治療對比安慰劑聯合最佳支持治療用于治療經治轉移性結直腸癌患者（）。FRESCO?2研究達到了所有主要終點及關鍵次要終點，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均顯示出達到具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗中所報告的一致。在接受呋喹替尼聯合最佳支持治療的患者中， 20%出現導致治療停止的不良反應，而接受安慰劑聯合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結果于2022年9月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》。^[9],[10] 

關于呋喹替尼

呋喹替(ti)(ti)尼是一種選擇性(xing)(xing)(xing)針對(dui)所有三(san)種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的(de)(de)(de)口服(fu)抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的(de)(de)(de)血管生成中起到(dao)至關重要的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。呋喹替(ti)(ti)尼被設計為擁(yong)有更高的(de)(de)(de)激酶(mei)選擇性(xing)(xing)(xing)，旨在降低脫靶激酶(mei)活性(xing)(xing)(xing)，從而實(shi)現更高的(de)(de)(de)藥物暴露、對(dui)靶點的(de)(de)(de)持續(xu)覆蓋以及當潛在作(zuo)為聯(lian)合(he)療(liao)法時擁(yong)有更高的(de)(de)(de)靈活度(du)。迄今為止，呋喹替(ti)(ti)尼展示出可控的(de)(de)(de)安全性(xing)(xing)(xing)特征，其與其他(ta)抗腫瘤療(liao)法聯(lian)合(he)使用(yong)的(de)(de)(de)研究正在進行(xing)中。

關于武田和FRUZAQLA®

武田(tian)擁有在中國(guo)內地(di)、香(xiang)港和(he)澳門(men)以外(wai)進一步開發、商業(ye)化(hua)和(he)生產呋喹(kui)替尼的(de)(de)(de)全球獨家許可。呋喹(kui)替尼于2023年(nian)11月，并(bing)由(you)武田(tian)以商品名(ming)(ming)FRUZAQLA®上市(shi)銷售。美國(guo)的(de)(de)(de)獲批是(shi)基于兩項大型(xing)、隨機對(dui)照III期臨床(chuang)試驗(yan)的(de)(de)(de)數據，即國(guo)際多中心臨床(chuang)試驗(yan)FRESCO-2研(yan)究以及(ji)于中國(guo)開展的(de)(de)(de)FRESCO研(yan)究，在總共734名(ming)(ming)接(jie)受呋喹(kui)替尼治療的(de)(de)(de)患者中展現出(chu)了一致(zhi)的(de)(de)(de)獲益。各項研(yan)究的(de)(de)(de)安全性(xing)特征(zheng)亦(yi)保持一致(zhi)。

除了向EMA提交的申請外，一項向日(ri)本醫(yi)藥(yao)品和(he)醫(yi)療器械局（PMDA）的申請亦于2023年(nian)9月提交。

關于呋喹替尼在中國獲批

呋喹(kui)(kui)替(ti)(ti)尼(ni)已(yi)于(yu)中(zhong)(zhong)國(guo)獲批(pi)上(shang)(shang)市，并由和黃醫(yi)藥(yao)及(ji)禮來合作以商品(pin)(pin)名愛優特®（ELUNATE®）上(shang)(shang)市銷售。其于(yu)2020年1月獲納入中(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家醫(yi)保藥(yao)品(pin)(pin)目錄。在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)416例轉移性(xing)結直腸(chang)癌(ai)患(huan)者中(zhong)(zhong)開展的(de)(de)(de)呋喹(kui)(kui)替(ti)(ti)尼(ni)III期關鍵性(xing)注冊研(yan)究FRESCO的(de)(de)(de)研(yan)究支持了(le)呋喹(kui)(kui)替(ti)(ti)尼(ni)在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)獲批(pi)，該研(yan)究的(de)(de)(de)結果已(yi)于(yu)《美國(guo)醫(yi)學(xue)會雜志（JAMA）》上(shang)(shang)。自呋喹(kui)(kui)替(ti)(ti)尼(ni)在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)上(shang)(shang)市以來，截至2023年年中(zhong)(zhong)已(yi)有超(chao)過8萬(wan)名結直腸(chang)癌(ai)患(huan)者接受呋喹(kui)(kui)替(ti)(ti)尼(ni)治療(liao)。

關于和黃醫藥

和(he)(he)黃醫藥(yao)(yao)(yao)（納斯達克/倫敦證交(jiao)所：HCM；香(xiang)港交(jiao)易(yi)所：13）是一家(jia)處于商業(ye)化階段的(de)創新型生(sheng)物(wu)醫藥(yao)(yao)(yao)公司，致(zhi)力(li)于發(fa)現、全球開(kai)發(fa)和(he)(he)商業(ye)化治(zhi)療(liao)癌癥和(he)(he)免(mian)疫(yi)性疾病的(de)靶(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)和(he)(he)免(mian)疫(yi)療(liao)法。集團旗下公司共有(you)約(yue)5,000名員工(gong)，其(qi)中(zhong)(zhong)核心(xin)的(de)腫瘤(liu)/免(mian)疫(yi)業(ye)務擁有(you)約(yue)1,800人(ren)的(de)團隊。自成(cheng)立以來，和(he)(he)黃醫藥(yao)(yao)(yao)致(zhi)力(li)于將自主(zhu)發(fa)現的(de)抗腫瘤(liu)候選(xuan)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)帶向(xiang)全球患者，首三個(ge)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)現已在中(zhong)(zhong)國上市，其(qi)中(zhong)(zhong)首個(ge)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)亦于美國上市。欲了(le)解更(geng)多(duo)詳情(qing)，請(qing)訪問：或關注(zhu)我們(men)的(de)專頁。

歐洲重要安全性信息 

處方(fang)前請參(can)閱 FRUZAQLA（呋(fu)喹(kui)替尼）產品特(te)性摘要 (SmPC)。

使用指南：FRUZAQLA 應(ying)該由(you)具有抗腫瘤治療經(jing)驗的醫(yi)生起始使(shi)用。應(ying)向患者提供(gong)包裝說(shuo)明書。

禁忌：對活性成分或(huo)任何(he)賦形劑過敏。

特殊人群： 腎功能不全：輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調整劑量；肝功能不全：輕度或中度肝功能不全患者無需調整劑量。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA，因為尚無FRUZAQLA針對該人群的研究；老年人：65歲以上患者無需調整劑量；兒童人群：FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用于轉移性結直腸癌適應癥的相關使用數據；育齡婦女/女性避孕：應建議育齡婦女在治療期間以及最后一次服用 FRUZAQLA 后至少 2 周內使用高效避孕措施；妊娠：尚無FRUZAQLA用于孕婦的臨床數據。根據其作用機制，FRUZAQLA 有可能對胎兒造成傷害。動物研究顯示生殖毒性，包括胎兒畸形。 FRUZAQLA 不應在懷孕期間使用，除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕，必須告知患者對胎兒的潛在危害；哺乳：尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會經人乳排泄。沒有關于 FRUZAQLA 經動物乳汁排泄的動物數據。不能排除母乳喂養的新生兒/嬰兒所面臨的風險。治療期間及最后一次服藥后 2 周內應停止哺乳；生育力：尚無關于(yu) FRUZAQLA影響人類生(sheng)(sheng)育力(li)的數據(ju)。動物研究結(jie)果(guo)顯(xian)示 FRUZAQLA 可能(neng)會(hui)損(sun)害雄性和雌性生(sheng)(sheng)育力(li)。

警告及注意事項

• 高血壓：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前，應根據標準醫療實踐監測并充分控制已存在的高血壓。
  高血壓應使用抗高血壓藥物進行藥物治療，并在必要時調整 FRUZAQLA 的劑量。對于無法通過降壓治療控制的高血壓或出現高血壓危象的患者，應永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現出血事件，包括胃腸道出血。接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現嚴重或甚至危及生命的出血事件。
  對有出血風險的患者（包括接受抗凝血劑或其他會增加出血風險的合并藥物治療的患者）應根據標準醫療實踐進行血液學和凝血特征監測。若發生需要立即進行醫療干預的嚴重出血，應永久停用 FRUZAQLA。
• 胃腸穿孔：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現胃腸穿孔事件，包括致命事件。
  FRUZAQLA 治療期間應定期監測胃腸穿孔癥狀。
  發生胃腸穿孔的患者應永久停用 FRUZAQLA。
• 蛋白尿：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現蛋白尿。
  在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應根據標準醫療實踐監測蛋白尿。若尿液試紙檢測到24小時蛋白尿≥2g，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。出現腎病綜合征的患者應永久停用 FRUZAQLA。
• 掌跖紅腫感覺綜合征（PPES）：掌跖紅腫感覺綜合征是最常報告的皮膚不良反應。
  如果監測到≥2級以上皮膚反應，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。
• 可逆性后部腦病變綜合征（PRES）：在臨床研究中，曾報告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現可逆性后部腦病變綜合征。這是一種罕見的神經系統疾病，可表現為頭痛、癲癇發作、嗜睡、精神錯亂或精神功能改變、失明及其他視覺或神經系統障礙，伴隨或不伴隨高血壓。可逆性后部腦病變綜合征需要通過腦部影像學檢查確診，最好是磁共振成像（MRI）。對于出現可逆性后部腦病變綜合征的患者，建議停用 FRUZAQLA，并同時給予控制高血壓和其他癥狀的支持性醫療管理。
• 傷口愈合延遲：在臨床研究中，曾報告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現傷口愈合延遲。
  建議患者在大手術前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術后至少2周內請勿使用FRUZAQLA，直到根據臨床指征有證據顯示傷口充分愈合。
• 動脈和靜脈血栓栓塞事件：建議在過去6個月內有血栓栓塞事件史（包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞）或有中風和/或短暫性腦缺血發作病史的患者，建議避免開始 FRUZAQLA治療。對于懷疑出現動脈血栓栓塞的患者，應立即停用FRUZAQLA。

藥物相互作用

其他藥品對 FRUZAQLA 的藥代動力學影響

CYP3A誘導劑

FRUZAQLA 合與利福平（一種強效 CYP3A 誘導劑）600 mg 每日一次聯合給藥，使FRUZAQLA的 AUC_inf降低 65%，C_max 降低 12%。應避免 FRUZAQLA 與強(qiang)效(xiao)和中(zhong)度 CYP3A 誘導(dao)劑同時給藥。

CYP3A抑制劑

FRUZAQLA 與伊曲康唑（一種強效 CYP3A 抑制劑）200 mg 每日兩次聯合給藥， 未對血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）和C_max產生臨床(chuang)顯著(zhu)性影響。與 CYP3A 抑制劑聯合給藥時無需調整 FRUZAQLA 的(de)劑量。

抑酸藥物

FRUZAQLA 與雷貝拉唑(zuo)（一(yi)種質(zhi)子泵抑制劑(ji)）40 mg 每(mei)日一(yi)次聯合給藥，未對(dui)FRUZAQLA的AUC產生臨(lin)床(chuang)顯著(zhu)性影響。與抑酸藥物聯合給藥時無需調(diao)整(zheng) FRUZAQLA 的劑(ji)量。

FRUZAQLA 對其他藥品的藥代動力學影響

作為 P-糖蛋白（P-gp）底物的醫藥產品

單(dan)劑(ji)(ji)量(liang)150 mg達比(bi)加(jia)群(qun)酯（一種 P-gp 受質）與單(dan)劑(ji)(ji)量(liang)5 mg FRUZAQLA 聯合(he)給藥，使達比(bi)加(jia)群(qun)的 AUC降低 9%。與 FRUZAQLA抑制劑(ji)(ji)聯合(he)給藥時無需調整 P-gp 底物的劑(ji)(ji)量(liang)。

作為乳腺耐藥蛋白（BCRP）底物的醫藥產品

單(dan)次 10 mg 劑量的(de)瑞舒(shu)(shu)伐他汀（一種 BCRP 底(di)物(wu)）與單(dan)次 5 mg 劑量的(de) FRUZAQLA 聯合給(gei)藥，使瑞舒(shu)(shu)伐他汀的(de) AUC 降低 19%。與 FRUZAQLA抑制(zhi)劑聯合給(gei)藥時無需調整 BCRP底(di)物(wu)的(de)劑量。

不良反應： FRUZAQLA 最常見的不良反應是：

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥目前對未來事件的預期，包括呋喹替尼用于治療結直腸癌患者的治療潛力的預期，以及呋喹替尼針對此適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持呋喹替尼于其他地區（例如：日本）獲批用于治療結直腸癌或其他適應癥的上市許可申請的數據充足性、獲得監管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫藥為呋喹替尼進一步臨床開發計劃及商業化提供資金并實現及完成的能力，此類事件發生的時間，各方滿足許可協議的條款和條件的能力，監管機構的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的注冊路徑，以及武田成功開發、生產和商業化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產品與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和持續監管批準的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發布當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

醫療信息

本公告所提到的產品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發的藥物。

內幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規定的內幕消息。