杭州2024年(nian)8月15日 /美通社(she)/ -- 專注于腺苷信號調節的(de)(de)創新藥(yao)(yao)公司春禾醫藥(yao)(yao)今日宣布，公司自主研發的(de)(de)治療(liao)早(zao)中期帕金森病（PD）的(de)(de)A2A受體拮抗劑(ji)VG081821AC的(de)(de)2期臨床試(shi)驗已全(quan)部完(wan)成受試(shi)者入組(zu)(zu)。該研究共入組(zu)(zu)150名受試(shi)者，受試(shi)者按照1:1:1 的(de)(de)比(bi)例隨(sui)機分(fen)配(pei)到(dao)三個治療(liao)組(zu)(zu)，分(fen)別是VG081821高(gao)劑(ji)量(liang)組(zu)(zu)、VG081821低劑(ji)量(liang)組(zu)(zu)和安慰劑(ji)組(zu)(zu)。
這是一項為(wei)期12周的(de)(de)多中心(xin)、隨(sui)機(ji)、安(an)慰劑(ji)對照、雙盲的(de)(de)2期臨床試驗，旨在(zai)評估VG081821作為(wei)單藥治療早(zao)中期帕(pa)金森(sen)病(bing)的(de)(de)安(an)全性(xing)和有(you)效性(xing)。主要終點是在(zai)12周的(de)(de)給(gei)藥期間，與(yu)安(an)慰劑(ji)相比，VG081821在(zai)運動(dong)障礙學會(hui)統(tong)一帕(pa)金森(sen)病(bing)評分(fen)量表（MDS-UPDRS）第三部分(fen)（運動(dong)癥狀）評分(fen)上的(de)(de)變化。
對于(yu)帕金森病患者(zhe)，目前(qian)的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)方法主要(yao)依賴于(yu)多(duo)巴胺(an)替代療(liao)法，治(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu)主要(yao)包括左旋多(duo)巴（首選）、多(duo)巴胺(an)激動(dong)劑、MAO-B抑(yi)制(zhi)劑和COMT抑(yi)制(zhi)劑。這些藥(yao)物(wu)或(huo)者(zhe)能(neng)(neng)夠增加多(duo)巴胺(an)的(de)(de)(de)水平，或(huo)者(zhe)能(neng)(neng)夠模(mo)擬多(duo)巴胺(an)的(de)(de)(de)作用(yong)。然而，盡管左旋多(duo)巴在減(jian)(jian)輕帕金森病的(de)(de)(de)運(yun)動(dong)癥狀方面相(xiang)當有效，但長期(qi)服用(yong)后幾乎(hu)不可避免地會導致出(chu)現運(yun)動(dong)并(bing)發癥（藥(yao)效降(jiang)低、開(kai)-關現象、異動(dong)癥）等副作用(yong)。此(ci)外，目前(qian)用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)帕金森病的(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)只能(neng)(neng)減(jian)(jian)輕癥狀，都不能(neng)(neng)減(jian)(jian)緩帕金森病的(de)(de)(de)進展。
作(zuo)為A2AR拮(jie)抗(kang)劑，VG081821屬于非多巴胺(an)類藥物，如果及早(zao)使用(yong)(yong)，VG081821很可(ke)能(neng)(neng)能(neng)(neng)夠避免、減(jian)(jian)輕或推(tui)遲左旋多巴的(de)(de)副作(zuo)用(yong)(yong)。VG081821不(bu)僅(jin)是一個(ge)高效(xiao)的(de)(de)A2A拮(jie)抗(kang)劑，而(er)且還是一個(ge)高效(xiao)的(de)(de)A2A反向激動劑。因此，與一般的(de)(de)A2A拮(jie)抗(kang)劑相比，VG081821可(ke)能(neng)(neng)還具有額外的(de)(de)治療效(xiao)果和(he)具有更(geng)好(hao)的(de)(de)療效(xiao)。此外，VG081821可(ke)能(neng)(neng)不(bu)僅(jin)僅(jin)只(zhi)是減(jian)(jian)輕PD癥(zheng)狀(zhuang)，而(er)且還可(ke)能(neng)(neng)具有疾(ji)病(bing)修飾作(zuo)用(yong)(yong)和(he)能(neng)(neng)夠減(jian)(jian)緩疾(ji)病(bing)進展。
春禾醫藥(yao)(yao)總經理孫(sun)三興表示："在此之前，在大多(duo)數用(yong)(yong)A2A拮抗劑(ji)(ji)治療帕(pa)金(jin)(jin)(jin)(jin)(jin)森病的臨(lin)床試驗中(zhong)，A2A拮抗劑(ji)(ji)均是作為附加(jia)藥(yao)(yao)物(wu)與左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)聯(lian)(lian)合使(shi)(shi)用(yong)(yong)，主要用(yong)(yong)于緩(huan)解晚期(qi)帕(pa)金(jin)(jin)(jin)(jin)(jin)森病患(huan)者(zhe)的關期(qi)問題。盡管這種(zhong)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)方(fang)式(shi)仍能使(shi)(shi)伊曲(qu)茶堿（Istradefylline）在美國和日本得到批(pi)準上市，但這并不是A2A拮抗劑(ji)(ji)用(yong)(yong)于治療帕(pa)金(jin)(jin)(jin)(jin)(jin)森病的最佳方(fang)式(shi)。VG081821將作為單(dan)藥(yao)(yao)用(yong)(yong)于治療早(zao)中(zhong)期(qi)的帕(pa)金(jin)(jin)(jin)(jin)(jin)森病，如果疾病后(hou)來仍有進展(zhan)，通過與低劑(ji)(ji)量(liang)的左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)聯(lian)(lian)合使(shi)(shi)用(yong)(yong)，VG081821仍可能達到很(hen)有效(xiao)的治療效(xiao)果。這種(zhong)推遲(chi)和減少(shao)左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)使(shi)(shi)用(yong)(yong)的用(yong)(yong)藥(yao)(yao)方(fang)式(shi)應該可以大大減少(shao)左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)所帶(dai)來的問題，從(cong)而盡量(liang)減少(shao)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)本身對帕(pa)金(jin)(jin)(jin)(jin)(jin)森病患(huan)者(zhe)生(sheng)活(huo)質量(liang)的影(ying)響。"
值(zhi)得強(qiang)調的(de)(de)是，與同齡普通(tong)人相比(bi)，帕金森病患者外周血PBMCs中的(de)(de)A2AR基因表(biao)(biao)達(da)(da)(da)水平(ping)明顯升高(gao)。在目前進行的(de)(de)VG081821的(de)(de)2期臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗中，將測試(shi)受(shou)試(shi)者PBMCs中的(de)(de)A2AR基因表(biao)(biao)達(da)(da)(da)水平(ping)。然后，將嘗試(shi)把VG081821的(de)(de)療效與A2AR的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)水平(ping)進行關(guan)聯。如(ru)果確實存在一定(ding)的(de)(de)相關(guan)性(xing)，這(zhe)將使VG081821更接近精準(zhun)療法，將使VG081821具有更高(gao)的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)治療價(jia)值(zhi)。
VG081821的(de)2期(qi)臨床試(shi)驗(yan)預計(ji)將在(zai)11月份完成。
