德國殷格翰2019年1月10日電(dian) /美通(tong)社/ --
由鄧迪大學(xue)(xue)(xue)開(kai)發的一(yi)個PROTAC化(hua)合物(wu)現由制藥企業勃(bo)林格(ge)(ge)殷格(ge)(ge)翰通過其科學(xue)(xue)(xue)眾包平臺opnMe.com免費提(ti)(ti)供(gong)。OpnMe平臺為科學(xue)(xue)(xue)界提(ti)(ti)供(gong)精選分子(zi)的免費及開(kai)放獲取途徑，以加(jia)速推(tui)進(jin)研究項目(mu)，滿(man)足患者(zhe)的醫療需求。
作為一(yi)個具有里程(cheng)碑意義的分(fen)子，MZ 1是最新的PROTAC降解物(wu)類型之(zhi)一(yi)，已幫助在腫瘤、免疫及(ji)呼(hu)吸系統疾病等(deng)多樣化(hua)治(zhi)療領域開展新的研(yan)究。此特殊化(hua)合物(wu)能夠(gou)觸發(fa)BET蛋白發(fa)生(sheng)細(xi)胞內降解，并誘導將BRD4優(you)先于(yu)BRD2及(ji)BRD3從細(xi)胞中清除出去(qu)。
PROTAC（蛋白水解靶向嵌合(he)分(fen)子）在設計上利用細胞(bao)的(de)天然處理系統（泛素 - 蛋白酶體(ti)）特異性清除(chu)引起疾病的(de)蛋白。其通過將蛋白貼上“過期”蛋白的(de)標簽，隨(sui)后被蛋白酶體(ti)所(suo)清除(chu)來實現上述(shu)功(gong)能(neng)。這為探(tan)索此前難以達到的(de)疾病機制開(kai)辟了新(xin)的(de)機遇(yu)。
鄧迪(di)大學生命(ming)科學院(yuan)的(de)Alessio Ciulli教授(shou)在其(qi)實驗室領導了(le)MZ 1化合物的(de)開發及表征工(gong)作。他稱，“這是勃林格殷(yin)格翰做出的(de)一項(xiang)重大決策，將能夠(gou)使(shi)科學研(yan)究受益(yi)，并且幫助我(wo)們更接近此前被認(ren)為無(wu)成(cheng)藥性(xing)靶點的(de)最終成(cheng)藥目標，從而為創(chuang)造(zao)出治療(liao)某些可怕疾病的(de)新藥提(ti)供了(le)機會(hui)。”
通過將該化合物上傳到opnMe.com平臺供免費獲取，勃(bo)林(lin)格殷格翰為全(quan)世界的研究(jiu)者提供了(le)一個工具，使建立實驗研究(jiu)更容易、更快捷，從而最終使存在高度未滿足(zu)醫(yi)療需求(qiu)的患(huan)者受(shou)益。
Ciulli教授(shou)稱(cheng)，“目前在PROTAC領域的(de)研究已越來越多，通(tong)過這種方(fang)式(shi)免費(fei)提供化合(he)物(wu)將能夠使許多細胞生物(wu)學(xue)家(jia)、腫瘤生物(wu)學(xue)家(jia)以及藥物(wu)發現專家(jia)以同樣(yang)的(de)方(fang)式(shi)開展(zhan)此前無法(fa)進行的(de)實驗研究。”
鄧迪大學的Ciulli教授與其同事于2015年首次報道了MZ 1，并且揭示了其具有提供一種破壞不需要蛋白的超級靶向方法的潛力。在2017年，他們為該領域首次解析出一個PROTAC三元復合物晶體結構。上述突破性發現從分子角度揭示了MZ 1如何發揮降解物作(zuo)(zuo)用(yong)，使中和蛋(dan)白牢固(gu)結合在其不(bu)良相鄰蛋(dan)白上、拮抗其活(huo)性并(bing)啟動降(jiang)解級聯過程的細節(jie)。Ciulli教授及其同事最新的工(gong)作(zuo)(zuo)則對MZ 1的細胞活(huo)性及作(zuo)(zuo)用(yong)模(mo)式(shi)進行了進一步表征，并(bing)且(qie)還對其進行了體內活(huo)性及作(zuo)(zuo)用(yong)模(mo)式(shi)研究(jiu)。
勃(bo)林格殷格翰自(zi)2016年以來就與鄧迪大(da)學Ciulli教授實驗室(shi)合作，旨在開發一類靶向誘發疾病蛋白降解的(de)新型(xing)藥物。
此項(xiang)合作將結(jie)合作為PROTAC研究領域的開(kai)創(chuang)者之一(yi)Ciulli教授的經(jing)驗(yan)與勃(bo)林格殷格翰在(zai)新治療藥(yao)(yao)物的藥(yao)(yao)物發(fa)現及(ji)臨床開(kai)發(fa)方面(mian)的經(jing)驗(yan)。
關于opnMe.com
勃林格殷格翰的新開放性創新平臺opnMe.com旨在通過共享具有充分表征的、一流的臨床前工具化合物，以加速研究項目，并在存在高度未滿足醫療需求的領域實現新疾病的生物學研究。MZ 1降解物屬于我們可免費提供的“可預訂的分子”計劃。此外(wai)，對(dui)于(yu)用于(yu)合(he)作(zuo)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)分子(zi)，我們邀請(qing)全世界(jie)的(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)提出(chu)新(xin)的(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)和資助建議，以(yi)便對(dui)其在(zai)疾病背景(jing)下所表現出(chu)的(de)(de)生物學行為(wei)進行探(tan)索。如果您的(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)計劃入(ru)選，則(ze)關于(yu)您研(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)面的(de)(de)工作(zuo)將作(zuo)為(wei)雙邊合(he)作(zuo)的(de)(de)一部分與勃(bo)林格殷格翰的(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)共同開發。
