德國殷格翰和英國鄧迪2019年6月14日(ri) /美通社/ -- 勃林格殷(yin)格翰與英(ying)國(guo)鄧迪大學(xue)宣布(bu)雙方將在持續成功(gong)合(he)(he)作(zuo)(zuo)的基礎上擴大合(he)(he)作(zuo)(zuo)范圍，攜手(shou)研(yan)發靶向(xiang)并(bing)破壞關鍵致(zhi)癌蛋(dan)白的新藥(yao)物。此項合(he)(he)作(zuo)(zuo)有幸聯合(he)(he)了靶向(xiang)嵌合(he)(he)體(ti)蛋(dan)白水解（PROTACs）領域的先驅之一(yi)、鄧迪大學(xue)生命科(ke)學(xue)學(xue)院Alessio Ciulli教授的專長與勃林格殷(yin)格翰在制藥(yao)領域的專業技能和(he)致(zhi)力(li)于(yu)為癌癥患者提(ti)供創新藥(yao)物的承諾。
PROTACs代表了一類新的(de)候選(xuan)藥物，其有望找到傳統藥物化(hua)學方法(fa)無法(fa)達(da)成的(de)重(zhong)要腫瘤靶點。它們通(tong)過利用(yong)細胞的(de)自然處理(li)系統（泛素-蛋(dan)白(bai)酶體(ti)(ti)）發揮作用(yong)。候選(xuan)致病蛋(dan)白(bai)質被標記為“過期(qi)”蛋(dan)白(bai)質，從而(er)被蛋(dan)白(bai)酶體(ti)(ti)粉碎。
“PROTACs是一種破壞(huai)性的治療方式，將之前被視為不可(ke)(ke)觸(chu)擊的靶點帶入(ru)到可(ke)(ke)觸(chu)及的范圍內。我們(men)將繼續合作致力于為患者(zhe)提供這類新藥物。”勃(bo)林(lin)格殷格翰(han)奧地利維也(ye)納(na)研(yan)發基地負責人兼副總裁(cai)Darryl B. McConnell博士說(shuo)道。“合作團隊的進展非常迅(xun)猛，并已(yi)成(cheng)功達成(cheng)了首個合作里程碑，為實現(xian)我們(men)的目(mu)標奠定了堅實的基礎。”
自2016年啟(qi)動該(gai)項合作(zuo)(zuo)及(ji)2018年合作(zuo)(zuo)顯著擴展以來，PROTACs的(de)應用已獲得了(le)(le)大(da)幅增長。然而，PROTACs仍極具(ju)挑戰且其本質上(shang)是(shi)以實驗為(wei)依據的(de)，從而阻礙(ai)了(le)(le)該(gai)領域(yu)的(de)更快(kuai)進(jin)展。因(yin)此，合作(zuo)(zuo)雙(shuang)方開發(fa)了(le)(le)一種基于(yu)結(jie)構的(de)設計方法，作(zuo)(zuo)為(wei)加(jia)速進(jin)一步發(fa)展的(de)堅實基礎。此外(wai)，為(wei)了(le)(le)促進(jin)PROTAC在(zai)全球的(de)研究，勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)生(sheng)產(chan)了(le)(le)蛋白(bai)質降解(jie)劑MZ-1。該(gai)降解(jie)劑由鄧迪大(da)學研發(fa)，并(bing)于(yu)2018年在(zai)勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)opnMe網站(zhan)上(shang)免費提供。基于(yu)該(gai)項舉措的(de)成功(gong)，公司正考慮在(zai)opnMe網站(zhan)上(shang)發(fa)布(bu)更多PROTAC分(fen)子。
合作團隊已在多個科學出版物上發表了最新進展，其中就包括最近在《自然化學生物學》期刊上發表的文章。該期刊重點介紹了他們在原子分辨率下使用三維圖片設計高效力和高選擇性候選藥物的方法。新方法(fa)已讓團隊獲得了首個(ge)PROTAC，它可粉碎SMARCA2，一種每年(nian)可導致(zhi)2萬(wan)余名(ming)癌癥新發(fa)患者罹患腫瘤的蛋白質，且對(dui)此(ci)藥物(wu)的研究(jiu)迄今為止(zhi)尚未成功。
“我們聯合發表的文章主要展示了我們對PROTACs作用機制的深入了解，從而制備降解分子來有效地突破以前‘無法觸及’的(de)靶點(dian)(dian)。”鄧迪大學化學和結構生物(wu)學系主任、2016年RSC Capps Green Zomaya藥物(wu)化學獎(jiang)得主Alessio Ciulli博士說道。“此次擴展合作(zuo)(zuo)是(shi)我們聯盟發(fa)展的(de)一(yi)個(ge)重要(yao)里程碑(bei)。有望幫助我們的(de)合作(zuo)(zuo)團隊(dui)通過其(qi)他途徑把降解以(yi)前(qian)難以(yi)治療的(de)重要(yao)癌癥靶點(dian)(dian)的(de)工作(zuo)(zuo)推進到下一(yi)階段。”
勃林(lin)格殷格翰致力于開(kai)發創(chuang)新(xin)治療手(shou)段(duan)，為患者提供卓越(yue)價值。為了(le)實現這一目標(biao)，公(gong)司(si)(si)持續(xu)加(jia)大(da)對(dui)外創(chuang)新(xin)的投入，并攜手(shou)全球學(xue)術(shu)界和業內的頂級合作伙伴開(kai)展合作。日(ri)益增長的學(xue)術(shu)合作網絡體現了(le)公(gong)司(si)(si)對(dui)新(xin)興科學(xue)的關注。公(gong)司(si)(si)旨在開(kai)辟全新(xin)途徑、研發未(wei)來突破性藥物(wu)。
