中國上海(hai)和(he)美國舊金山2019年10月25日(ri) /美通社(she)/ -- 再鼎(ding)醫藥（納(na)斯(si)達(da)(da)克代碼(ma)(ma)：ZLAB）合作伙伴MacroGenics（納(na)斯(si)達(da)(da)克代碼(ma)(ma)：MGNX）今日(ri)宣布，Margetuximab的(de)臨床2/3期研究MAHOGANY的(de)首位患者完成給藥。

該研究旨在(zai)評(ping)估Margetuximab聯(lian)合(he)免疫檢(jian)查點抑制(zhi)劑(ji)、聯(lian)合(he)或不聯(lian)合(he)化(hua)(hua)療，用(yong)于(yu)一(yi)線治療HER2陽性胃(wei)癌或胃(wei)食管結合(he)部癌患者的治療。Margetuximab是一(yi)款Fc段優化(hua)(hua)的靶向人(ren)表皮生長(chang)因子受體2（HER2）的單克隆抗體在(zai)研藥物。

MAHOGANY研究將由MacroGenics和再鼎(ding)(ding)醫藥在全球多個臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心開展(zhan)。再鼎(ding)(ding)醫藥將協助該產(chan)品在中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國的臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)開發，最大(da)(da)程度地提高Margetuximab對(dui)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國第二大(da)(da)常見癌癥胃癌患者的臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)獲益。根據《2015年中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國癌癥數據報告》，中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國每(mei)年胃癌新發病例達(da)到68萬人。

MAHOGANY研究設計

MAHOGANY（NCT04082364）是一(yi)項由兩部分組成(cheng)的臨床(chuang)2/3期研(yan)究，旨在評(ping)估Margetuximab聯合免(mian)疫檢查點(dian)抑制劑、聯合或不聯合化(hua)療，用于一(yi)線治療HER2陽性的晚(wan)期或轉移的胃癌或胃食管結合部癌。

MAHOGANY研(yan)究的(de)一部分(fen)（隊列(lie)(lie)A）為單臂研(yan)究，以評(ping)估Margetuximab聯(lian)合尚(shang)在研(yan)究階段(duan)的(de)抗(kang)PD-1單克隆抗(kang)體(ti)MGA012（也稱為INCMGA00012），用于HER2表(biao)達(da)陽性和(he)PD-L1表(biao)達(da)陽性的(de)腫(zhong)瘤患(huan)者。該(gai)隊列(lie)(lie)的(de)主要終點是依據實體(ti)瘤療效評(ping)價(jia)標準(zhun)（RECIST）的(de)客觀(guan)緩解率（ORR）。

MAHOGANY研(yan)究的(de)(de)(de)另(ling)一部分(fen)（隊列B）為(wei)隨(sui)機(ji)試驗(yan)，旨在評估針(zhen)在HER2陽性患者（無論PD-L1表達情況）中(zhong)(zhong)，比(bi)較Margetuximab聯(lian)合(he)(he)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢查點抑制(zhi)劑(ji)并與(yu)化療(liao)聯(lian)合(he)(he)時，與(yu)曲妥珠單抗(kang)聯(lian)合(he)(he)化療(liao)的(de)(de)(de)標準治療(liao)方(fang)案的(de)(de)(de)療(liao)效。入組(zu)患者被(bei)隨(sui)機(ji)分(fen)配到接(jie)受(shou)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢查點抑制(zhi)劑(ji)MGA012和(he)MGD013之一的(de)(de)(de)兩個實驗(yan)組(zu)中(zhong)(zhong)接(jie)受(shou)治療(liao)。MGD013是(shi)MacroGenics公司利用DART®平臺開發的(de)(de)(de)、尚(shang)處于研(yan)究階段的(de)(de)(de)、抗(kang)PD-1和(he)抗(kang)LAG-3的(de)(de)(de)雙特異性抗(kang)體。隊列B的(de)(de)(de)主要終點是(shi)總生存期（OS）。

MAHOGANY研(yan)究(jiu)基于(yu)(yu)正在進行的(de)(de)一項II期臨床研(yan)究(jiu)結果(guo)。該研(yan)究(jiu)旨在評估Margetuximab聯合抗(kang)(kang)(kang)PD-1單克隆抗(kang)(kang)(kang)體帕博利(li)珠單抗(kang)(kang)(kang)治療(liao)既往接受過化療(liao)和曲(qu)妥珠單抗(kang)(kang)(kang)治療(liao)的(de)(de)晚(wan)期轉(zhuan)移性HER2陽性胃癌或胃食管結合部(bu)癌的(de)(de)療(liao)效(xiao)。數據已(yi)于(yu)(yu)2019年(nian)(nian)9月在歐洲內科腫瘤學(xue)會(hui)（ESMO）年(nian)(nian)會(hui)上發表(biao)。

關于胃癌和胃食管結合部癌

絕大多(duo)數的胃癌(ai)(ai)或胃食管(guan)(guan)結合部癌(ai)(ai)患者(zhe)為胃食管(guan)(guan)腺(xian)癌(ai)(ai)，是全球第五、中國第二的常見(jian)腫瘤(liu)類型。大部分的胃癌(ai)(ai)或胃食管(guan)(guan)結合部癌(ai)(ai)患者(zhe)確診時(shi)已是晚期，因此預后很差，5年生存率(lv)為5-20％。化(hua)療是一線治療的標準(zhun)療法，HER2陽性(xing)患者(zhe)可以采用化(hua)療與曲妥珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合療法。

關于Margetuximab

Margetuximab是一款靶向人表皮(pi)生長因子受(shou)體(ti)(ti)2（HER2）的單(dan)克隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)藥物(wu)。HER2在(zai)乳腺癌(ai)、胃食管(guan)癌(ai)和其他(ta)實體(ti)(ti)瘤中均(jun)有表達。Margetuximab被設(she)計用于提供(gong)HER2阻斷作用，具(ju)有與曲妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)類似的HER2結合(he)和抗(kang)增殖效(xiao)應。此外(wai)，Margetuximab已通(tong)過(guo)(guo)MacroGenics的Fc優化(hua)技術進(jin)行了(le)工(gong)程設(she)計，以增強(qiang)其免疫系統的參(can)與度，并通(tong)過(guo)(guo)抗(kang)體(ti)(ti)依(yi)賴性細(xi)(xi)胞介導的細(xi)(xi)胞毒性作用（ADCC）提高(gao)對癌(ai)細(xi)(xi)胞的殺傷力。除了(le)胃食管(guan)腺癌(ai)，在(zai)III期SOPHIA研究中，還正在(zai)評估將(jiang)Margetuximab與化(hua)療聯用，用以治(zhi)療既往已接受(shou)抗(kang)HER2靶向療法治(zhi)療的轉移性HER2陽性乳腺癌(ai)患者。

關于MGA012

MGA012是一款(kuan)處于臨床試驗階段(duan)的(de)(de)人源化、專有的(de)(de)抗PD-1單克(ke)隆抗體，其(qi)(qi)作(zuo)為單藥(yao)及聯合(he)其(qi)(qi)它潛在癌(ai)(ai)癥(zheng)療法的(de)(de)開(kai)發正在進行。根(gen)據一項(xiang)(xiang)獨(du)家(jia)(jia)全(quan)球合(he)作(zuo)與(yu)許(xu)可協議，Incyte 公(gong)司(si)于2017年獲得MGA012許(xu)可，MacroGenics公(gong)司(si)保留使用MGA012開(kai)發產(chan)品(pin)管線的(de)(de)權利。Incyte公(gong)司(si)正在針對MSI高(gao)度子宮內(nei)膜癌(ai)(ai)、默克(ke)爾細胞(bao)癌(ai)(ai)和肛門(men)癌(ai)(ai)開(kai)展(zhan)三項(xiang)(xiang)以注冊(ce)為目標的(de)(de)試驗，以開(kai)發MGA012單藥(yao)療法。Incyte公(gong)司(si)和MacroGenics公(gong)司(si)正在分別開(kai)展(zhan)MGA012與(yu)其(qi)(qi)它藥(yao)物聯用的(de)(de)多項(xiang)(xiang)研究。再鼎醫藥(yao)已通(tong)過授(shou)權引進獲得MGA012在中國大陸、香(xiang)港、澳門(men)和臺灣地(di)區在血液(ye)和實體腫瘤領(ling)域獨(du)家(jia)(jia)開(kai)發商業化的(de)(de)權利。

關于MGD013

MGD013是一(yi)款處于臨床試(shi)驗階(jie)段的同類首個雙(shuang)特(te)異(yi)性DART分子，旨在通過提供PD-1和(he)LAG-3的聯合阻斷作用，治療多種實體瘤和(he)血液學惡性腫瘤。再(zai)鼎(ding)醫藥已經通過授(shou)權(quan)引(yin)進獲(huo)得(de)其在中(zhong)國(guo)大陸(lu)、香港、澳門(men)和(he)臺灣地區的開發(fa)及商業化獨(du)家授(shou)權(quan)。

關于MacroGenics公司

MacroGenics是一家處于臨床階段(duan)的(de)(de)(de)生物制藥公(gong)司，致力(li)于研(yan)發(fa)(fa)創新的(de)(de)(de)單克隆抗體用于癌癥治療。公(gong)司的(de)(de)(de)產品研(yan)發(fa)(fa)主要(yao)基于可以應用于多(duo)個治療領域的(de)(de)(de)下(xia)一代(dai)抗體科(ke)技平臺(tai)。MacroGenics的(de)(de)(de)科(ke)技平臺(tai)和在蛋白工程方面(mian)的(de)(de)(de)經驗幫(bang)助公(gong)司研(yan)發(fa)(fa)出有前景的(de)(de)(de)候選(xuan)產品，同時也和多(duo)家跨國制藥及生物科(ke)技公(gong)司達成了(le)戰略合(he)作。

關于再鼎醫藥

再鼎(ding)醫(yi)(yi)藥（納斯達(da)克代碼：ZLAB）是(shi)一家立足中國(guo)(guo)、全球運營的(de)(de)(de)創新(xin)型生(sheng)物(wu)制(zhi)藥公司(si)，致力于為中國(guo)(guo)及(ji)全球的(de)(de)(de)腫瘤、自(zi)身免(mian)疫性及(ji)感染性疾病患者提供創新(xin)藥物(wu)。公司(si)經驗豐富的(de)(de)(de)團隊已與全球領先(xian)的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥公司(si)建立了戰略合(he)(he)作(zuo)，打(da)造了一系列的(de)(de)(de)候選創新(xin)藥物(wu)，以滿足中國(guo)(guo)醫(yi)(yi)藥市(shi)場快速增長和全球范圍內未滿足的(de)(de)(de)醫(yi)(yi)療需求。再鼎(ding)醫(yi)(yi)藥的(de)(de)(de)遠景是(shi)成為一家綜合(he)(he)性的(de)(de)(de)創新(xin)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥公司(si)，研發(fa)、生(sheng)產并銷售自(zi)主研發(fa)及(ji)合(he)(he)作(zuo)伙伴的(de)(de)(de)產品，為促進(jin)全世界人類的(de)(de)(de)健(jian)康福祉而努(nu)力。