西班(ban)牙巴塞羅那2019年10月1日 /美通社/ -- 再鼎醫藥（納斯達克代碼：ZLAB）合作伙伴MacroGenics（納斯達克代碼：MGNX），9月30日在2019年(nian)歐(ou)洲腫瘤(liu)內科學會（ESMO）年(nian)會公布了margetuximab臨床II期研究的(de)最新結果。
Margetuximab是一款(kuan)Fc段(duan)優化(hua)的(de)(de)靶向人(ren)表皮生長因子(zi)受體2（HER2）的(de)(de)單克(ke)隆抗體在(zai)研(yan)藥物。該II期臨床試驗采用margetuximab聯合抗PD-1抗體帕博利珠(zhu)單抗的(de)(de)不含(han)化(hua)療藥物聯合方(fang)案，旨在(zai)通過(guo)協調(diao)啟動(dong)患者的(de)(de)固有免疫應(ying)答和適應(ying)性免疫應(ying)答機(ji)制，達到治療胃(wei)癌(ai)的(de)(de)目的(de)(de)。該研(yan)究入組既往(wang)針對轉移(yi)性疾病(bing)接受過(guo)化(hua)療和曲(qu)妥珠(zhu)單抗治療的(de)(de)晚期HER2陽(yang)性胃(wei)食(shi)管腺癌(ai)（GEA）患者。
芝加哥大學醫(yi)學中(zhong)(zhong)(zhong)心醫(yi)學博士Daniel V. Catenacci表(biao)示：“在該II期(qi)研究的(de)(de)最新(xin)分(fen)析中(zhong)(zhong)(zhong)，我們觀察(cha)到，接受(shou)margetuximab和帕(pa)博利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合(he)(he)方案二線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)HER2陽(yang)(yang)性(xing)（IHC 3+）和PD-L1陽(yang)(yang)性(xing)轉移(yi)性(xing)胃食(shi)(shi)管(guan)腺癌(ai)患(huan)(huan)者，其中(zhong)(zhong)(zhong)位(wei)(wei)總(zong)生存期(qi)為(wei)20.5個(ge)月(yue)、客(ke)觀緩解率為(wei)48%，其安全性(xing)與帕(pa)博利珠(zhu)單(dan)抗(kang)單(dan)藥(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)非常相似(si)。值得(de)注意(yi)的(de)(de)是(shi)，既往報道的(de)(de)曲(qu)妥珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合(he)(he)化(hua)療(liao)(liao)一(yi)線(xian)標(biao)準(zhun)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位(wei)(wei)總(zong)生存期(qi)為(wei)13.1個(ge)月(yue)、緩解率為(wei)47%。基于這些觀察(cha)結果，margetuximab和免疫檢查點抑制劑(ji)的(de)(de)聯合(he)(he)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，有望(wang)為(wei)HER2陽(yang)(yang)性(xing)（IHC 3+）和PD-L1陽(yang)(yang)性(xing)胃食(shi)(shi)管(guan)癌(ai)患(huan)(huan)者提(ti)(ti)供(gong)一(yi)個(ge)不含化(hua)療(liao)(liao)藥(yao)物(wu)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案，或在更廣泛的(de)(de)HER2陽(yang)(yang)性(xing)人群中(zhong)(zhong)(zhong)與化(hua)療(liao)(liao)一(yi)起(qi)使用，從而(er)提(ti)(ti)升現有一(yi)線(xian)標(biao)準(zhun)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)臨床實踐。”
在(zai)(zai)這一開(kai)放標簽、劑量(liang)遞增和擴展的(de)(de)II期研究（NCT02689284）分析中(zhong)，共(gong)納(na)入了92例HER2陽(yang)性(xing)（IHC3陽(yang)性(xing)或ICH2陽(yang)性(xing)/ FISH陽(yang)性(xing)）胃食(shi)(shi)管癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)，其(qi)中(zhong)包括61例胃癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)和31例胃食(shi)(shi)管結合部(bu)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)。這些患(huan)者(zhe)(zhe)接(jie)受了 margetuximab的(de)(de)II期推薦劑量(liang) 15 mg/kg 聯合帕(pa)博利珠單抗(kang) 200mg的(de)(de)治(zhi)療，兩(liang)種藥物均為每3周(zhou)給藥一次。患(huan)者(zhe)(zhe)入組時不(bu)考(kao)慮其(qi)PD-L1的(de)(de)表達狀態(tai)。先前(qian)已有報告指出(chu)，在(zai)(zai)胃食(shi)(shi)管癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)使用曲妥珠單抗(kang)治(zhi)療后存在(zai)(zai)HER2表達的(de)(de)缺失。在(zai)(zai)本研究部(bu)分患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)也(ye)觀察到同樣的(de)(de)結果。根(gen)據之(zhi)前(qian)的(de)(de)公告，此(ci)項(xiang)研究的(de)(de)帕(pa)博利珠單抗(kang)由美國(guo)默克公司提供(gong)。
數據(ju)截(jie)止(zhi)日(ri)期是2019年7月10日(ri)。截(jie)至該(gai)截(jie)止(zhi)日(ri)期，仍有8位患者在接(jie)受該(gai)方案進行(xing)研(yan)究治療(liao)(liao)。研(yan)究中觀察到患者對margetuximab及帕博利珠單抗的治療(liao)(liao)可(ke)耐(nai)受。3級及以上治療(liao)(liao)相關不良反應（TRAE）發生(sheng)率(lv)為19.6%。
該研究的緩解率，中位無進展生存期和總生存數據匯總如下：
與此前margetuximab在其他類型腫瘤中的(de)研究(jiu)結(jie)果一致(zhi)，研究(jiu)中經過治療的(de)胃食管癌患者樣本的(de)相(xiang)關分析顯示抗(kang)HER2特異性T細(xi)胞免疫性增加(jia)。
Macrogenics總(zong)裁(cai)兼CEO Scott Koenig博士表(biao)示：“這些數(shu)據為margetuximab在固有(you)(you)和適應性(xing)的(de)免(mian)疫(yi)(yi)狀態增強(qiang)作用(yong)與免(mian)疫(yi)(yi)檢(jian)(jian)查點聯(lian)合(he)用(yong)于治療(liao)(liao)HER2陽(yang)性(xing)胃食(shi)管癌患者提供了強(qiang)有(you)(you)力的(de)依據。我(wo)們計劃將(jiang)開(kai)展臨(lin)床2/3期研究(jiu)(jiu)MAHOGANY，以評(ping)估(gu)margetuximab聯(lian)合(he)免(mian)疫(yi)(yi)檢(jian)(jian)查點抑(yi)制劑、聯(lian)合(he)或不聯(lian)合(he)化療(liao)(liao)，用(yong)于治療(liao)(liao)前線胃食(shi)管癌患者的(de)療(liao)(liao)效。研究(jiu)(jiu)的(de)一(yi)部分(fen)將(jiang)評(ping)估(gu)不含化療(liao)(liao)方案(an)治療(liao)(liao)HER2 IHC3陽(yang)性(xing)及PD-L1陽(yang)性(xing)患者的(de)療(liao)(liao)效。研究(jiu)(jiu)的(de)另一(yi)部分(fen)，將(jiang)和再鼎醫藥進行(xing)全球合(he)作、開(kai)展此項臨(lin)床研究(jiu)(jiu)，評(ping)估(gu)margetuximab聯(lian)合(he)免(mian)疫(yi)(yi)檢(jian)(jian)查點抑(yi)制劑用(yong)于治療(liao)(liao)HER2陽(yang)性(xing)但不考慮PD-L1表(biao)達程度患者的(de)療(liao)(liao)效。”
關于Margetuximab
Margetuximab是(shi)一款靶向人表皮(pi)生(sheng)長因子受體(ti)2（HER2）的(de)單(dan)克隆抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)。HER2在乳腺(xian)癌、胃(wei)食(shi)管癌癌和其(qi)(qi)他實體(ti)瘤中均有(you)表達。Margetuximab被設計(ji)用(yong)(yong)于(yu)提供(gong)HER2阻斷(duan)作用(yong)(yong)，其(qi)(qi)具有(you)與(yu)曲妥珠(zhu)單(dan)抗(kang)類似(si)的(de)HER2結合和抗(kang)增殖效應。此外，margetuximab已通過MacroGenics的(de)Fc優(you)化技術進行了(le)工程設計(ji)，以增強其(qi)(qi)免(mian)疫系統的(de)參與(yu)度，并通過抗(kang)體(ti)依(yi)賴(lai)性(xing)細(xi)胞介導的(de)細(xi)胞毒性(xing)作用(yong)(yong)（ADCC）影(ying)響(xiang)癌細(xi)胞的(de)殺傷(shang)力。除了(le)胃(wei)食(shi)管腺(xian)癌，在3期SOPHIA研究中，還正(zheng)在評估(gu)將Margetuximab與(yu)化療(liao)聯用(yong)(yong)，以治療(liao)先前(qian)已接受抗(kang)HER2靶向療(liao)法(fa)治療(liao)的(de)轉(zhuan)移性(xing)HER2陽性(xing)乳腺(xian)癌患者。
關于MacroGenics
MacroGenics是一家(jia)處于(yu)臨床階(jie)段的(de)(de)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)公司(si)，致力于(yu)研(yan)發創新(xin)的(de)(de)單克隆(long)抗(kang)體(ti)用于(yu)癌癥治療(liao)。公司(si)的(de)(de)產品研(yan)發主要(yao)基于(yu)可以應用于(yu)多個(ge)治療(liao)領域的(de)(de)下一代抗(kang)體(ti)科(ke)技(ji)平臺(tai)。MacroGenics的(de)(de)科(ke)技(ji)平臺(tai)和在蛋白工(gong)程方面(mian)的(de)(de)經(jing)驗(yan)幫助公司(si)研(yan)發出有前(qian)景(jing)的(de)(de)候選產品，同時(shi)也和多家(jia)跨國制(zhi)藥(yao)(yao)及生(sheng)物(wu)科(ke)技(ji)公司(si)達成了戰(zhan)略(lve)合作(zuo)。
關于再鼎醫藥
再(zai)鼎醫(yi)藥(yao)（納斯達克(ke)代碼：ZLAB）是一(yi)家(jia)立足(zu)(zu)中國、全(quan)球(qiu)運(yun)營的(de)(de)(de)創新型生(sheng)(sheng)物制藥(yao)公司(si)(si)，致力于為中國及(ji)(ji)全(quan)球(qiu)的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤、自身免疫性及(ji)(ji)感染(ran)性疾病患者(zhe)提供創新藥(yao)物。公司(si)(si)經(jing)驗豐富(fu)的(de)(de)(de)團隊已(yi)與全(quan)球(qiu)領先的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物制藥(yao)公司(si)(si)建立了戰略合(he)作，打造了一(yi)系列的(de)(de)(de)候選創新藥(yao)物，以滿(man)足(zu)(zu)中國醫(yi)藥(yao)市(shi)場快(kuai)速(su)增長和全(quan)球(qiu)范圍內未滿(man)足(zu)(zu)的(de)(de)(de)醫(yi)療需求。再(zai)鼎醫(yi)藥(yao)的(de)(de)(de)遠(yuan)景是成為一(yi)家(jia)綜合(he)性的(de)(de)(de)創新生(sheng)(sheng)物制藥(yao)公司(si)(si)，研發(fa)(fa)、生(sheng)(sheng)產并銷售(shou)自主(zhu)研發(fa)(fa)及(ji)(ji)合(he)作伙(huo)伴的(de)(de)(de)產品，為促進全(quan)世界人(ren)類的(de)(de)(de)健康(kang)福祉而努(nu)力。
