上海2020年5月31日 /美通社/ -- CASPIAN III期臨(lin)床試驗(yan)的更新(xin)數據顯示：一線使用(yong)阿斯利(li)康(kang)的英飛凡（度伐利(li)尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）聯合(he)(he)化療（依(yi)托泊苷聯合(he)(he)卡鉑或(huo)順(shun)鉑）可(ke)為廣泛期成人小細胞肺癌患者提供持續(xu)且具有臨(lin)床意義的總生(sheng)存期獲益。

2019年6月，CASPIAN臨床試驗達到了OS的主要研究終點，死亡風險降低了27%（HR=0.73; 95%[CI] 0.59-0.91; p = 0.0047）。基于此(ci)臨(lin)床數據(ju)，美(mei)國FDA于2020年(nian)3月批(pi)準(zhun)度伐(fa)利尤單(dan)抗可用(yong)于廣泛期小(xiao)細胞肺癌一線治療。

經過兩年多的中位隨訪時間，最新臨床數據證實度伐利尤單抗聯合一線化療可提供持續的療效獲益，相比單獨化療組降低25%的死亡風險（HR 0.75；95%CI 0.62, 0.91;，p=0.0032）。更(geng)新的中位生(sheng)存期為12.9個(ge)月（度伐利尤單(dan)抗+化(hua)(hua)療(liao)組）和(he) 10.5個(ge)月（化(hua)(hua)療(liao)組）。在事后分析中，度伐利尤單(dan)抗+化(hua)(hua)療(liao)組與化(hua)(hua)療(liao)組的兩年生(sheng)存率(lv)數據分別(bie)為22.2%和(he)14.4%。

度(du)(du)伐(fa)利(li)(li)尤單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合化療(liao)組的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)，有11%患(huan)者(zhe)(zhe)在(zai)24個(ge)月(yue)時(shi)仍然生存且無疾病進展，而單(dan)(dan)純化療(liao)組患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)這一占比僅2.9%（事后分析）。 度(du)(du)伐(fa)利(li)(li)尤單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合化療(liao)顯示了較高的(de)客觀(guan)緩(huan)解(jie)(jie)率（68%對比58%）。事后分析顯示，度(du)(du)伐(fa)利(li)(li)尤單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合化療(liao)組緩(huan)解(jie)(jie)的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)在(zai)用藥24個(ge)月(yue)之后，仍然有13.5%的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)持續(xu)緩(huan)解(jie)(jie)，而化療(liao)組僅為3.9%。在(zai)24個(ge)月(yue)時(shi)，度(du)(du)伐(fa)利(li)(li)尤單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合化療(liao)組中(zhong)有12%患(huan)者(zhe)(zhe)仍在(zai)接(jie)受度(du)(du)伐(fa)利(li)(li)尤單(dan)(dan)抗(kang)治(zhi)療(liao)。

西班(ban)牙馬德里Universitario Doce de Octubre醫(yi)院腫瘤科主任，CASPIAN臨(lin)床試(shi)驗全球主要研究者Luis Paz-Ares教授(shou)表示(shi)：“CASPIAN試(shi)驗的(de)(de)更新數據(ju)顯(xian)示(shi)，22%的(de)(de)患(huan)者生(sheng)存超(chao)過24個月，這非常引(yin)人注目，也(ye)證實了度伐利尤單抗聯合化療可(ke)以(yi)為廣泛期(qi)小(xiao)細胞肺癌患(huan)者帶來持(chi)續(xu)獲益(yi)。廣泛期(qi)小(xiao)細胞肺癌患(huan)者的(de)(de)治療非常具(ju)有(you)挑戰，很少(shao)有(you)患(huan)者可(ke)以(yi)活過五年，而度伐利尤單抗聯合化療是一種有(you)效的(de)(de)治療手段。

阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤研發部負責人José Baselga博士表(biao)示：“經過兩年中位隨訪，對面臨(lin)(lin)高死亡和轉移風險的小(xiao)細(xi)(xi)胞肺癌患者(zhe)，度(du)伐(fa)(fa)利尤單抗證(zheng)實了持續(xu)且有臨(lin)(lin)床意義的生存改善，并延長了緩解持續(xu)時間。這些數據再次(ci)證(zheng)明度(du)伐(fa)(fa)利尤單抗聯合(he)化療可(ke)作(zuo)為廣泛(fan)期(qi)小(xiao)細(xi)(xi)胞肺癌患者(zhe)的治(zhi)療新標準，并且該方案(an)使(shi)用(yong)(yong)方便，維持階(jie)段只需四周使(shi)用(yong)(yong)一次(ci)。我們期(qi)待將度(du)伐(fa)(fa)利尤單抗的獲益帶給(gei)世界各地的患者(zhe)。”

CASPIAN臨(lin)床(chuang)試驗的(de)第二組(zu)， tremelimumab（一種抗(kang)CTLA4單克隆抗(kang)體）聯合度伐利(li)尤單抗(kang)和化療，顯(xian)示OS獲益(yi)的(de)趨勢，但與化療組(zu)相(xiang)比(bi)未達到顯(xian)著的(de)統(tong)計學差異。

更新的臨床(chuang)數(shu)據匯總：

數據截止日期為2020年1月27日。根據試驗方案規定，正式的統計分析在中期分析時已完成，因(yin)此，在此更新分析中，未再(zai)次進行正式的統(tong)計檢驗(yan)。

[i] 依托泊苷+研究者選擇的順鉑或卡鉑。
[ii] 總生存率是指24個月存活患者的比例。
[iii] 事后分析。
[iv]. 確認緩解率由研究者基于RECIST v1.1標準評估。
[v]. 未(wei)確認(ren)的緩解率是方案預設(she)的次要終點。

度(du)伐(fa)利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗聯(lian)合(he)化(hua)療(liao)(liao)(liao)的安全(quan)性(xing)和耐受性(xing)與之前的報道一(yi)致(zhi)。結(jie)果顯示，度(du)伐(fa)利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗聯(lian)合(he)化(hua)療(liao)(liao)(liao)組(zu)中(zhong)，有(you)62.3%的患(huan)(huan)者(zhe)發(fa)生了3級(ji)或4級(ji)不良事件，而(er)化(hua)療(liao)(liao)(liao)組(zu)患(huan)(huan)者(zhe)比(bi)例(li)為62.8%。 度(du)伐(fa)利尤(you)(you)單(dan)(dan)抗聯(lian)合(he)化(hua)療(liao)(liao)(liao)組(zu)中(zhong)有(you)10.2%的患(huan)(huan)者(zhe)因(yin)為各種原(yuan)因(yin)終止治療(liao)(liao)(liao)，而(er)化(hua)療(liao)(liao)(liao)組(zu)患(huan)(huan)者(zhe)為9.4%。

歐盟和(he)日本(ben)的監管機構正在審查度伐利尤單抗聯合(he)依托泊(bo)苷和(he)卡鉑或順鉑的作為廣泛期小細胞肺(fei)癌(ai)的一線治療方案。

CASPIAN臨(lin)床試驗更新(xin)數據將會(hui)(hui)(hui)在2020年(nian)5月29日至31日美(mei)國臨(lin)床腫瘤學會(hui)(hui)(hui)ASCO中展示。今(jin)年(nian)ASCO會(hui)(hui)(hui)議(yi)上的(de)一些重要研(yan)究進展將會(hui)(hui)(hui)展現阿斯利康(kang)在早期(qi)和(he)晚(wan)期(qi)肺(fei)癌領域的(de)領導地位，并且鞏固(gu)公司(si)基(ji)于生(sheng)物標記物進行藥(yao)物研(yan)發的(de)策略。

關于小細胞肺癌

肺癌已成為男性和女性因癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一。^[1]通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中小細胞肺癌（SCLC）的比例為15%左右。^[2]小細胞肺癌是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應較好，但仍會復發并快速惡化。^[3,4]大約2/3的小細胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細胞已經在肺部擴散或者轉移到身體其它組織或者器官。^[5]小細胞肺癌的預后很差，5年生存率只有6%左右。^[5] 

關于CASPIAN臨床試驗

CASPIAN研究(jiu)是一項隨機、開放標簽的全(quan)球(qiu)多中(zhong)(zhong)心(xin)III期臨(lin)床試(shi)驗(yan)，入組(zu)805例一線治療的廣泛期小細(xi)胞肺癌患者(zhe)(zhe)。這(zhe)個臨(lin)床試(shi)驗(yan)分為三組(zu)：Imfinzi聯合標準化(hua)(hua)療（依(yi)托泊(bo)苷+順鉑(bo)或卡鉑(bo)）、Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗體(ti)）+化(hua)(hua)療組(zu)以及單(dan)獨化(hua)(hua)療的對照(zhao)組(zu)。在試(shi)驗(yan)組(zu)中(zhong)(zhong)，患者(zhe)(zhe)接(jie)受四周期的化(hua)(hua)療。在對照(zhao)組(zu)中(zhong)(zhong)，患者(zhe)(zhe)最多接(jie)受6周期化(hua)(hua)療，同時根據情況選擇顱內預防性放療。這(zhe)個臨(lin)床試(shi)驗(yan)在全(quan)球(qiu)23個國(guo)家的200多個醫療中(zhong)(zhong)心(xin)進行，包括美國(guo)、歐洲、南美、亞洲和中(zhong)(zhong)東。該臨(lin)床試(shi)驗(yan)的主要研究(jiu)終點是總生存(cun)期。

關于英飛凡

英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一(yi)個人源的PD-L1單克(ke)隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從(cong)而阻斷腫(zhong)瘤免疫逃逸并(bing)釋放被抑制的免疫反應。

基于(yu)PACIFIC臨床試驗數(shu)據，英(ying)飛凡(fan)已經在(zai)(zai)全球多個國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)(jia)獲批用(yong)于(yu)三期不可切除(chu)非小細胞肺癌(ai)化療(liao)之后的治療(liao)，包括美國(guo)(guo)(guo)(guo)、中國(guo)(guo)(guo)(guo)、日本、歐美和(he)其(qi)(qi)它國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)(jia)。在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)和(he)新(xin)加坡(po)，英(ying)非凡(fan)聯合化療(liao)被批準用(yong)于(yu)廣泛期小細胞肺癌(ai)的一線(xian)治療(liao)。英(ying)非凡(fan)在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)和(he)其(qi)(qi)它幾(ji)個國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)(jia)被批準用(yong)于(yu)經治晚期膀胱(guang)癌(ai)的治療(liao)。度(du)伐利尤(you)單(dan)抗已經在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)在(zai)(zai)內的全球10個國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)(jia)被批準用(yong)于(yu)經治晚期膀胱(guang)癌(ai)患者(zhe)的治療(liao)。

作為新(xin)藥研(yan)發項目的(de)一部分，度伐利尤(you)單抗目前正(zheng)以(yi)(yi)單獨用藥或者聯合CTLA-4抗體(ti)tremelimumab以(yi)(yi)及其它新(xin)的(de)藥物(wu)的(de)形式，探索在非小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)、小細(xi)胞肺癌(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)、頭頸(jing)(jing)癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)(ai)、膽管(guan)癌(ai)(ai)和其它實體(ti)腫(zhong)瘤等方向的(de)治療前景。

關于阿斯利康的腫瘤研究

阿(a)斯(si)利康在腫瘤領(ling)(ling)域的(de)(de)研(yan)究源(yuan)遠流長(chang)，我們(men)迅速(su)壯大的(de)(de)新(xin)(xin)藥(yao)組合將改(gai)變患者的(de)(de)生命，并(bing)為(wei)公(gong)司未來(lai)發(fa)(fa)展帶(dai)來(lai)無限可(ke)能。憑借2014至2020年間6款新(xin)(xin)藥(yao)的(de)(de)上市(shi)，以(yi)及一(yi)條由在研(yan)小分(fen)子和生物制劑充實而成(cheng)的(de)(de)研(yan)發(fa)(fa)管線，我們(men)將致(zhi)力于推(tui)動全新(xin)(xin)的(de)(de)腫瘤業務成(cheng)為(wei)阿(a)斯(si)利康六大業務發(fa)(fa)展平臺之(zhi)一(yi)，并(bing)將研(yan)究集中在肺(fei)、卵巢、乳腺和血液四個疾(ji)病領(ling)(ling)域的(de)(de)腫瘤。除核心能力外，我們(men)還(huan)積極尋求創新(xin)(xin)的(de)(de)伙伴關系和外部投資，加速(su)實現我們(men)的(de)(de)戰(zhan)略，比如我們(men)投資Acerta制藥(yao)公(gong)司用于血液病研(yan)究。

通過運用腫(zhong)瘤(liu)免疫療法、腫(zhong)瘤(liu)的驅動基因及耐藥機制、DNA損傷修(xiu)復和(he)抗(kang)體藥物復合體四大科(ke)學(xue)平臺，倡(chang)導(dao)個性化組(zu)合的發展，阿斯利康以期重(zhong)新定義癌(ai)癥治療并在未(wei)來(lai)攻克(ke)癌(ai)癥。

關于阿斯利康

阿斯(si)(si)利康是(LSE/STO/NYSE: AZN)一(yi)家科學至(zhi)上的全球(qiu)性生物制(zhi)藥(yao)(yao)企業，專注于(yu)研發、生產(chan)及(ji)營銷處(chu)方(fang)類藥(yao)(yao)品，重點關注腫瘤、心(xin)血(xue)管、腎臟及(ji)代謝、呼吸及(ji)免疫三大主(zhu)要疾病領域。基于(yu)英國(guo)(guo)劍橋，阿斯(si)(si)利康的業務遍布(bu)100多個國(guo)(guo)家，創新藥(yao)(yao)物惠及(ji)全球(qiu)數(shu)百萬患者。更多信息(xi)，請訪問。

References：參考文獻

[1]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at . Accessed May 2020.
[2]. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at . Accessed May 2020.
[3]. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at . Accessed May 2020.
[4]. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.
[5]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at . Accessed May 2020.

聲明

這些研究(jiu)中(zhong)的(de)藥(yao)品用(yong)法尚未在中(zhong)國獲批適應癥，阿斯利康不推(tui)薦任何(he)未被批準(zhun)的(de)藥(yao)品使用(yong)。