上海2020年(nian)(nian)7月9日 /美通社/ -- 渤(bo)健與衛材于2020年(nian)(nian)7月8日聯合(he)(he)宣布，渤(bo)健已向美國食品藥品監督(du)管理局（FDA）提(ti)(ti)交(jiao)(jiao)阿爾茨(ci)(ci)海默(mo)(mo)病研究性藥物Aducanumab的生物制劑上市許可(ke)申(shen)請（BLA）。在申(shen)請提(ti)(ti)交(jiao)(jiao)前，渤(bo)健與FDA展(zhan)開了持續(xu)合(he)(he)作，該(gai)申(shen)請包括了III期EMERGE試(shi)驗、ENGAGE試(shi)驗，以及(ji)1b 期PRIME試(shi)驗的臨床數據(ju)。在此(ci)項(xiang)申(shen)請中(zhong)，渤(bo)健同時申(shen)請優先審(shen)評資格。一旦獲批，Aducanumab將(jiang)成為(wei)首(shou)個能夠減(jian)緩阿爾茨(ci)(ci)海默(mo)(mo)病患者(zhe)臨床衰退的療法，并將(jiang)成為(wei)首(shou)個證明清除β-淀粉樣蛋白可(ke)以帶來更佳臨床結果的療法。

渤健全球首席執行官馮納璽表示：“阿爾茨海默病是當今最大的公共衛生挑戰之一。它讓我們所愛的人逐步失去記憶力和獨立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個向FDA提(ti)交的(de)(de)針對(dui)此嚴(yan)重疾病(bing)(bing)的(de)(de)相關(guan)臨(lin)床癥狀衰退和(he)病(bing)(bing)理機制(zhi)的(de)(de)生物制(zhi)劑上市許(xu)可(ke)申請(qing)。我們(men)致力(li)于推動(dong)阿爾茨海默病(bing)(bing)領域的(de)(de)醫(yi)學進(jin)步，期待FDA對(dui)我們(men)的(de)(de)申請(qing)進(jin)行審(shen)評。”

衛材全球首(shou)席(xi)執(zhi)行(xing)官內(nei)藤晴夫(fu)表示：“阿(a)爾茨(ci)海默(mo)病(bing)患(huan)者(zhe)、他(ta)們的(de)(de)家人(ren)、照護者(zhe)以及整個社(she)區中(zhong)(zhong)的(de)(de)許多人(ren)每(mei)天都在與這(zhe)種疾(ji)病(bing)作(zuo)斗爭。隨著人(ren)口的(de)(de)老(lao)齡化(hua)，這(zhe)種疾(ji)病(bing)預計(ji)將會給(gei)全球造成更重的(de)(de)社(she)會負(fu)擔。生(sheng)物制劑上(shang)市許可申(shen)請的(de)(de)提交意味著我們在抗擊這(zhe)種目前尚無法阻止、延遲或(huo)預防(fang)病(bing)理生(sheng)理進程的(de)(de)疾(ji)病(bing)的(de)(de)過程中(zhong)(zhong)邁出了(le)重要的(de)(de)一步(bu)。”

Aducanumab臨(lin)床開發計劃包括(kuo)兩項針對早期(qi)(qi)阿(a)爾(er)茨(ci)海(hai)默病患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)III期(qi)(qi)臨(lin)床試(shi)(shi)驗：EMERGE和(he)(he)ENGAGE，入(ru)組因阿(a)爾(er)茨(ci)海(hai)默病而患(huan)(huan)有(you)輕度(du)認(ren)(ren)知(zhi)功(gong)能(neng)(neng)(neng)障礙（MCI）的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者以及(ji)簡(jian)易智(zhi)能(neng)(neng)(neng)狀態量表（MMSE）評分為24-30的(de)(de)(de)輕度(du)阿(a)爾(er)茨(ci)海(hai)默病癡(chi)呆癥患(huan)(huan)者。在(zai)EMERGE試(shi)(shi)驗中(zhong)，使用Aducanumab的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者在(zai)認(ren)(ren)知(zhi)與功(gong)能(neng)(neng)(neng)（如(ru)記(ji)憶力、定向力和(he)(he)語言）的(de)(de)(de)衰退(tui)上獲得顯著(zhu)減緩。此(ci)外(wai)，患(huan)(huan)者日(ri)常生活(huo)能(neng)(neng)(neng)力的(de)(de)(de)衰退(tui)也獲得減緩，包括(kuo)進行(xing)(xing)個人理財、家(jia)務活(huo)動(dong)（如(ru)打掃衛生、購物和(he)(he)洗(xi)衣服）和(he)(he)獨自出(chu)門旅(lv)行(xing)(xing)。

EMERGE試(shi)驗(yan)（1638例(li)患者）達到(dao)其預先(xian)設(she)定(ding)的(de)主(zhu)要(yao)(yao)終(zhong)點(dian)，接受高(gao)劑(ji)量Aducanumab治療的(de)患者在78周(zhou)時的(de)臨(lin)床(chuang)癡呆評(ping)分總和量表(biao)(biao)(biao)(biao)（CDR-SB）評(ping)分較基線水平(ping)的(de)臨(lin)床(chuang)衰(shuai)退(tui)與安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)組相比有(you)顯著(zhu)降低（22% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)，P = 0.01）。在EMERGE試(shi)驗(yan)中，基于預先(xian)設(she)定(ding)的(de)次要(yao)(yao)終(zhong)點(dian)指標，高(gao)劑(ji)量Aducanumab組患者的(de)臨(lin)床(chuang)衰(shuai)退(tui)同樣(yang)持續減(jian)緩。這些(xie)次要(yao)(yao)終(zhong)點(dian)包括簡易智能(neng)(neng)狀態(tai)量表(biao)(biao)(biao)(biao)（MMSE；18% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)，P = 0.05），阿爾(er)茨海(hai)默病評(ping)估(gu)量表(biao)(biao)(biao)(biao)-13項版(ban)本的(de)認知子(zi)量表(biao)(biao)(biao)(biao)（ADAS-Cog 13；27% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)，P = 0.01），以及(ji)阿爾(er)茨海(hai)默病協(xie)作(zuo)研究-輕(qing)度認知功能(neng)(neng)障礙(ai)者日(ri)常(chang)生活能(neng)(neng)力量表(biao)(biao)(biao)(biao)（ADCS-ADL-MCI；40% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)，P = 0.001）。在EMERGE試(shi)驗(yan)中，淀(dian)粉(fen)(fen)樣(yang)斑塊沉積成像結果(guo)顯示(shi)，與安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)相比，低劑(ji)量與高(gao)劑(ji)量Aducanumab在26周(zhou)和78周(zhou)時均能(neng)(neng)減(jian)輕(qing)淀(dian)粉(fen)(fen)樣(yang)斑塊負(fu)擔（P <0.001）。盡(jin)管ENGAGE（1647例(li)患者）沒有(you)達到(dao)其主(zhu)要(yao)(yao)終(zhong)點(dian)，但渤(bo)健(jian)認為，來自(zi)ENGAGE的(de)一個子(zi)集數據(ju)對EMERGE試(shi)驗(yan)的(de)結果(guo)提供(gong)了支持。

Aducanumab的(de)(de)(de)臨床計劃還包括1b期(qi)(qi)PRIME研(yan)(yan)究(jiu)及其對(dui)早期(qi)(qi)阿(a)爾茨海默病(bing)患者的(de)(de)(de)長期(qi)(qi)擴展(zhan)(zhan)研(yan)(yan)究(jiu)（LTE）（入組前驅期(qi)(qi)阿(a)爾茨海默病(bing)患者或MMSE評分(fen)為(wei)20-30的(de)(de)(de)輕(qing)(qing)度阿(a)爾茨海默病(bing)癡呆癥患者）。這項研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)結果表明，Aducanumab對(dui)于β-淀(dian)粉樣斑(ban)塊(kuai)負(fu)擔(dan)的(de)(de)(de)減(jian)輕(qing)(qing)呈現時間(jian)和(he)劑量依賴(lai)性(xing)，同時針對(dui)探索性(xing)臨床終(zhong)點(dian)的(de)(de)(de)分(fen)析顯示出了(le)臨床衰退的(de)(de)(de)減(jian)緩（10毫克/公斤，在治療(liao)12個(ge)月時CDR-SB和(he)MMSE均(jun)具有統計學意義的(de)(de)(de)改善(shan)），并且(qie)在為(wei)期(qi)(qi)48個(ge)月的(de)(de)(de)長期(qi)(qi)擴展(zhan)(zhan)研(yan)(yan)究(jiu)中持續獲(huo)得減(jian)緩。

布朗大學巴特勒醫院記(ji)憶力(li)與(yu)衰老項(xiang)目(mu)負責人斯蒂(di)芬·薩洛威（Stephen Salloway）博士(shi)表示：“對于許(xu)多早期(qi)阿爾茨海(hai)默(mo)病(bing)患者(zhe)來說，盡可(ke)能(neng)(neng)長時間地(di)維持(chi)獨(du)立(li)生活(huo)的能(neng)(neng)力(li)是他(ta)們(men)(men)的終(zhong)極目(mu)標。如(ru)果我們(men)(men)可(ke)以幫(bang)助患者(zhe)減緩疾(ji)病(bing)從當前階段到下一個階段的進(jin)展，就(jiu)能(neng)(neng)幫(bang)助他(ta)們(men)(men)維持(chi)獨(du)立(li)生活(huo)能(neng)(neng)力(li)，最終(zhong)為患者(zhe)和他(ta)們(men)(men)的家人帶來真正(zheng)有意義(yi)的獲益。Aducanumab代表著一種潛在(zai)的突破(po)，我們(men)(men)希望它成為對抗(kang)阿爾茨海(hai)默(mo)病(bing)的治療基石。”

在(zai)生物制劑(ji)上(shang)市許可申(shen)(shen)請(qing)提交前，渤健與FDA如期進行了上(shang)市申(shen)(shen)請(qing)前會議。FDA將在(zai)60天(tian)內決定是(shi)否(fou)(fou)接(jie)受(shou)申(shen)(shen)請(qing)并展開審(shen)評(ping)。如果接(jie)受(shou)申(shen)(shen)請(qing)，渤健預期FDA同時(shi)能告知該申(shen)(shen)請(qing)是(shi)否(fou)(fou)被授予優先(xian)審(shen)評(ping)資格。隨后(hou)，Aducanumab的生物制劑(ji)上(shang)市許可申(shen)(shen)請(qing)將接(jie)受(shou)FDA的審(shen)評(ping)以決定能否(fou)(fou)獲批(pi)。

除(chu)向FDA提(ti)交(jiao)生物制劑上(shang)市許可申(shen)請外，渤健還(huan)繼續與包(bao)括(kuo)歐洲和(he)日本的其他監(jian)管機(ji)構進行對話，努力實現在這些市場中提(ti)交(jiao)申(shen)請的目標。