美國新澤西州普林斯頓2020年9月22日 /美通社/ -- 百時美施貴寶（NYSE: BMY）今日公布了關鍵III期研究CheckMate -649的主要結果。與單獨化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有統計顯著性及臨床意義的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）獲益。歐狄沃是首個與(yu)化療(liao)聯合對比(bi)單獨化療(liao)用(yong)于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌治療(liao)，使患(huan)者OS和(he)PFS顯(xian)著獲益(yi)的PD-1抑制劑。其中，在(zai)PD-L1表(biao)達陽性(xing)即聯合陽性(xing)評分(fen)（CPS）≥5的患(huan)者中觀(guan)察到OS和(he)PFS獲益(yi)，達到研(yan)究(jiu)的兩項主要(yao)終點(dian)。而在(zai)所有隨機(ji)人群中同(tong)樣(yang)也觀(guan)察到OS獲益(yi)。
在PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5的患者中，歐狄沃聯合化療組的中位OS（風險比[HR]: 0.71; 98.4%可信區間[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）為14.4個月（95% CI: 13.1-16.2），對照的單獨化療組為11.1個月（95% CI: 10.0-12.1）。歐狄沃聯合化療組的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）為7.7個月（95% CI: 7.0-9.2），單獨化療組為6.0個月（95% CI: 5.6-6.9）。在此項研究中，歐狄沃聯合化療的安全性特征與已知的歐狄沃及化(hua)療的安全(quan)性(xing)特征一(yi)致，未觀(guan)察到新的安全(quan)性(xing)信號。
在以免疫檢查點抑制劑為基礎一線治療胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今為(wei)止規模最(zui)大的隨機(ji)、全球(qiu)性(xing)III期研究。
“目(mu)前(qian)，化療(liao)(liao)(liao)(liao)是晚期或(huo)轉移性(xing)(xing)HER2陰性(xing)(xing)的胃或(huo)胃食管連接部癌患者的一線(xian)標準治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)。盡管化療(liao)(liao)(liao)(liao)是這些患者的重要治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)，但初治(zhi)患者接受單獨化療(liao)(liao)(liao)(liao)后(hou)，通常只(zhi)有不足(zu)一年的有限生存獲(huo)益。”美因茨約(yue)翰(han)內斯(si)古滕貝格大(da)學醫(yi)學中心(xin)臨床胃腸道腫瘤學教(jiao)授Markus Moehler博士表(biao)示(shi)，“由于目(mu)前(qian)尚(shang)無免疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)方案在這一領域的一線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)中獲(huo)批，全球晚期或(huo)轉移性(xing)(xing)上消化道癌癥患者仍迫(po)切地需要創新的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)方案。”
研究結果顯示，在PD-L1陽性且CPS≥1的患者和所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療也均顯示出具有顯著統計學意義的OS獲益。在所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療組患者的中位OS為13.8個月（95% CI: 12.6-14.6），單獨化療組患者為11.6個月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1陽性且CPS≥1的患者中，歐狄沃聯合化療組患者的中位OS為14.0個月（95% CI: 12.6-15.0），單獨化療組患者為11.3個月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成為了十余年來在HER2陰性的胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌一線治療中，首個超越化療取得顯著總生存期獲益結果的全球性研究。因而，無論患者腫瘤的具體部位，歐狄沃聯(lian)合化療的(de)治療方案(an)都有(you)(you)望成為這(zhe)部分患(huan)者(zhe)(zhe)一線治療的(de)新標準(zhun)。”百(bai)時美施貴寶胃(wei)腸道腫瘤組(zu)研發(fa)負責人Ian M. Waxman博士(shi)表示：“我(wo)們(men)將就CheckMate -649研究的(de)現有(you)(you)數(shu)據與全(quan)球各(ge)衛生主管部門進行討(tao)論，致力于將這(zhe)一重要(yao)的(de)全(quan)新治療方案(an)帶(dai)給真正有(you)(you)需要(yao)的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)。”
在所有級別與3-4級嚴重治療相關不良事件（TRAEs）方面，歐狄沃聯合化療組患者的發生率（所有級別22%，3-4級17%）略高于單獨化療組患者（所有級別12%，3-4級10%）。在歐狄沃聯合化療組中，有36%和17%的患者分別因所有級別和3-4級TRAEs而停藥，單獨化療組則為24%和9%。就亞組數據而言，歐狄沃聯合化(hua)療組的TRAEs在各亞(ya)組患者中的發(fa)生率基本一致。
關于 CheckMate -649
CheckMate -649是一項III期隨機、多中心、開放標簽的臨床研究，旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療或納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點為與單獨化療相比，納武尤利單抗聯合化療用于PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5患者的總生存期（OS），以及基于盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點包括接受納武利尤單抗聯合化療治療的CPS≥1患者以及所有隨機患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對比單(dan)獨化療治療患者(zhe)的OS 及至癥狀惡化時間（TTSD）。
納武利尤單抗聯合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg聯合卡培他濱和奧沙利鉑（CapeOX）治療，每3周一次；或接受納武利尤單抗240 mg聯合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（FOLFOX）治療，每2周一次。納武利尤單抗聯合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯合伊匹木單抗3 mg/kg治療, 每3周一次，連續用藥四個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg, 每(mei)2周一次。化療(liao)組(zu)患者分別(bie)接受FOLFOX治療(liao)，每(mei)2周一次，或(huo)(huo)CapeOX治療(liao)，每(mei)3周一次。所有患者持(chi)續治療(liao)至兩年，或(huo)(huo)直至疾病進展、不可耐受毒性或(huo)(huo)撤回知情(qing)同意(yi)。
關于胃癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2018年，全球新增胃癌超過1,000,000例，死亡(wang)約(yue)783,000例。在中國，胃(wei)(wei)癌(ai)是僅(jin)次于(yu)肺(fei)癌(ai)的(de)(de)第(di)二大瘤(liu)種(zhong)，其(qi)發(fa)病(bing)率與(yu)死亡(wang)(wang)率分別(bie)占全球胃(wei)(wei)癌(ai)發(fa)病(bing)數與(yu)死亡(wang)(wang)數的(de)(de)44%與(yu)50%。胃(wei)(wei)癌(ai)的(de)(de)定(ding)義較為廣泛，包括形成(cheng)于(yu)胃(wei)(wei)和食管(guan)交界(jie)處的(de)(de)胃(wei)(wei)食管(guan)連接(jie)(jie)部(bu)（GEJ）癌(ai)在內的(de)(de)多(duo)種(zhong)癌(ai)癥均(jun)可被歸屬于(yu)胃(wei)(wei)癌(ai)。相(xiang)較胃(wei)(wei)癌(ai)，胃(wei)(wei)食管(guan)連接(jie)(jie)部(bu)癌(ai)的(de)(de)患(huan)(huan)病(bing)率雖低(di)，卻呈(cheng)持續(xu)(xu)增長(chang)趨勢。由于(yu)眾多(duo)胃(wei)(wei)癌(ai)患(huan)(huan)者會(hui)因病(bing)情惡(e)化而無法(fa)耐(nai)受(shou)后續(xu)(xu)治(zhi)療，一線治(zhi)療往(wang)往(wang)是胃(wei)(wei)或胃(wei)(wei)食管(guan)連接(jie)(jie)部(bu)癌(ai)患(huan)(huan)者取(qu)得(de)療效的(de)(de)最(zui)佳機(ji)會(hui)。
關于食管癌
食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。2018年，全球新增食管癌約572,000例，死亡超過(guo)508,000例(li)。盡管食管癌的(de)組織學特征因地域而異，鱗狀(zhuang)細胞(bao)癌和腺癌仍然是其(qi)中最常(chang)見的(de)兩大類型，分別占食管癌患者(zhe)總數的(de)近85%與(yu)15%。大多數食管癌患者(zhe)確診時(shi)已為(wei)晚(wan)期，包(bao)括其(qi)飲食在內的(de)日常(chang)生活(huo)均(jun)會(hui)受到(dao)影(ying)響。
關于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個PD-1抑制劑，目前已在66個國家和地區獲批共11個瘤種[1]，涵蓋肺(fei)癌(ai)、頭頸癌(ai)、胃癌(ai)、食管癌(ai)、肝癌(ai)、腎癌(ai)、結直腸癌(ai)、尿路上皮(pi)癌(ai)、黑(hei)色素瘤、霍奇金淋巴(ba)瘤、胸(xiong)膜腫(zhong)瘤，惠(hui)及超過590,000名全(quan)球患者。
歐狄(di)沃是中國首個獲批上市的免(mian)疫腫瘤(liu)藥物，目前在中國獲批共(gong)3項(xiang)適應癥，除下(xia)列(lie)以(yi)外其他適應證尚未獲批：
歐狄(di)沃(wo)是(shi)唯一(yi)由諾(nuo)貝爾(er)生理(li)學或醫學獎得主直接參與(yu)開發的(de)PD-1抑制劑 。百時美(mei)施貴(gui)寶擁有本(ben)庶佑博士(shi)的(de)PD-1專(zhuan)利獨(du)家使用(yong)權。
[1] 注：歐狄沃為(wei)基礎的免疫(yi)(yi)單藥治(zhi)療及免疫(yi)(yi)聯合治(zhi)療方案
