東(dong)京(jing)2020年9月(yue)25日(ri) /美通社/ -- 衛材株(zhu)式會(hui)社（總部：東(dong)京(jing)，首席執(zhi)行(xing)官：內(nei)藤晴(qing)夫，“衛材”）宣布，在2020年歐洲內(nei)科腫瘤學(xue)會(hui)（ESMO）虛(xu)擬(ni)大會(hui)上展示了內(nei)部發現的抗癌(ai)(ai)治療Halaven（海樂衛）（通用(yong)名(ming)：甲磺酸艾立布林，“艾立布林”）新(xin)脂質體制劑（E7389-LF）一期臨床試驗中HER2陰性(xing)乳(ru)腺(xian)癌(ai)(ai)患者隊列的最(zui)新(xin)結果(guo)（摘要編(bian)號：346P）。

E7389-LF是一種新制(zhi)劑(ji)，使(shi)用由(you)脂(zhi)質(zhi)雙層制(zhi)成的脂(zhi)質(zhi)體(ti)來封裝軟海綿素類(lei)微管動力學抑制(zhi)劑(ji)艾立布林(lin)。在(zai)(zai)腫瘤(liu)(liu)組(zu)織中，由(you)于不完全(quan)的血管系統，血管內(nei)皮細(xi)胞(bao)之間(jian)存在(zai)(zai)視(shi)為允許大(da)分子滲透的間(jian)隙。這種情況，除(chu)了不完全(quan)的淋巴功能(neng)(neng)之外(wai)，預計(ji)還能(neng)(neng)通過(guo)增強(qiang)滲透性和(he)保留性（EPR）效應，使(shi)得能(neng)(neng)夠分別在(zai)(zai)腫瘤(liu)(liu)中以比(bi)正常(chang)組(zu)織更大(da)的量(liang)(liang)輸送和(he)保留包(bao)括(kuo)脂(zhi)質(zhi)體(ti)制(zhi)劑(ji)在(zai)(zai)內(nei)的高分子量(liang)(liang)藥物(wu)。因此，E7389-LF預計(ji)可以提高腫瘤(liu)(liu)組(zu)織中艾立布林(lin)的濃(nong)度。

本次展示報(bao)告了(le)入選28例復發性(xing)(xing)(xing)(xing)（HER2陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)）乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe)（激素(su)受體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)(xing)(xing)：21例，三陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)：7例）的(de)隊(dui)列中(zhong)(zhong)E7389-LF的(de)療(liao)效(xiao)和(he)安全(quan)性(xing)(xing)(xing)(xing)結果，這(zhe)些患(huan)者(zhe)以(yi)前接(jie)受過(guo)蒽(en)環類或紫杉(shan)醇(chun)類治(zhi)療(liao)，并且(qie)以(yi)前沒有接(jie)受過(guo)艾(ai)立(li)布林治(zhi)療(liao)（數(shu)據截(jie)止(zhi)(zhi)日(ri)期：2020年1月(yue)24日(ri)，無(wu)進(jin)展生(sheng)存期和(he)整體(ti)(ti)生(sheng)存期截(jie)止(zhi)(zhi)日(ri)期：2020年4月(yue)17日(ri)），作(zuo)為(wei)(wei)以(yi)前接(jie)受過(guo)治(zhi)療(liao)的(de)選定實體(ti)(ti)瘤患(huan)者(zhe)的(de)開(kai)放標簽一(yi)期臨床試驗（研究(jiu)114）的(de)一(yi)部(bu)分(fen)患(huan)者(zhe)每(mei)三周靜(jing)脈注射(she)一(yi)次E7389-LF 2.0mg/平(ping)方(fang)米體(ti)(ti)表面積（作(zuo)為(wei)(wei)游離艾(ai)立(li)布林），并且(qie)證明在(zai)(zai)全(quan)部(bu)HER2陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)乳腺(xian)癌隊(dui)列中(zhong)(zhong)，整體(ti)(ti)緩(huan)(huan)解(jie)率為(wei)(wei)35.7%（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)（CI）：18.6-55.9）。在(zai)(zai)該隊(dui)列中(zhong)(zhong)，證明了(le)激素(su)受體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)(xing)(xing)患(huan)者(zhe)的(de)ORR為(wei)(wei)42.9%（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)：21.8-66.6），三陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)患(huan)者(zhe)的(de)ORR為(wei)(wei)14.3%（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)：0.4-57.9）。疾病控制率包括(kuo)病情穩定率、部(bu)分(fen)緩(huan)(huan)解(jie)率和(he)完全(quan)緩(huan)(huan)解(jie)率為(wei)(wei)89.3%（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)：71.8-97.7）。此外(wai)，中(zhong)(zhong)位無(wu)進(jin)展生(sheng)存期（PFS）為(wei)(wei)5.7個月(yue)（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)：3.9-8.3），未達到中(zhong)(zhong)位整體(ti)(ti)生(sheng)存期（OS）（95%置(zhi)(zhi)(zhi)信區(qu)間(jian)：10.3-未達到）。3級或以(yi)上（前5名）的(de)不良事件(jian)為(wei)(wei)中(zhong)(zhong)性(xing)(xing)(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)少癥（67.9%）、白細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)少癥（42.9%）、血(xue)小板(ban)減(jian)少癥（32.1%）、發熱(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)中(zhong)(zhong)性(xing)(xing)(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)少癥（25.0%）和(he)丙(bing)氨(an)(an)酸轉(zhuan)氨(an)(an)酶(mei)升高（21.4%），這(zhe)與迄今為(wei)(wei)止(zhi)(zhi)艾(ai)立(li)布林的(de)安全(quan)特征一(yi)致(zhi)。此外(wai)，用G-CSF（粒細(xi)(xi)(xi)胞集落刺激因子）乙(yi)二醇(chun)化(hua)非格司亭進(jin)行預防性(xing)(xing)(xing)(xing)治(zhi)療(liao)后，證明了(le)發熱(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)中(zhong)(zhong)性(xing)(xing)(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)少癥發生(sheng)率降低（治(zhi)療(liao)組：10.0%，未治(zhi)療(liao)組：33.3%）。

衛材將(jiang)腫瘤領域定(ding)位為一個關(guan)鍵的(de)治(zhi)療領域，旨(zhi)在(zai)發現具有治(zhi)愈癌(ai)癥(zheng)潛力(li)(li)的(de)革命性新藥(yao)。衛材將(jiang)繼(ji)續在(zai)基于前沿癌(ai)癥(zheng)研究的(de)新藥(yao)開(kai)發方面(mian)創新，為進一步滿足(zu)癌(ai)癥(zheng)患者及(ji)其家人和醫療保健提供者的(de)多樣化需求，并(bing)提高他們的(de)福祉而(er)做出努力(li)(li)。

[編輯附注]

1. 關于E7389-LF

E7389-LF是(shi)一種(zhong)新制(zhi)劑，設(she)計用于通過(guo)脂質體(ti)包裹更(geng)有效地將(jiang)軟海綿(mian)素類微管動(dong)力(li)學(xue)抑制(zhi)劑“Halaven”（海樂衛）（甲(jia)磺酸艾(ai)立布(bu)林）輸送到(dao)癌細胞中。目前正(zheng)在日本(ben)進行(xing)一項關于選定(ding)(ding)實體(ti)腫(zhong)瘤(liu)的一期臨(lin)床(chuang)研究。此外，目前正(zheng)在日本(ben)與Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作進行(xing)一項關于靶(ba)向選定(ding)(ding)實體(ti)腫(zhong)瘤(liu)的E7389-LF和納武單抗聯合療(liao)法(fa)的Ib/II期臨(lin)床(chuang)試驗

經東京理科(ke)大學Nishikawa教(jiao)授許(xu)可后(hou)修(xiu)改了圖文

2. 關于Halaven（海樂衛）（通用名：甲磺酸艾立布林）

Halaven（海樂衛）屬于軟海綿素類微管動力學抑制劑，具有全新的作用機制。從結構上來說，Halaven（海樂衛）是一種簡化的和合成生產的軟海綿素B，這是一種從海洋岡田軟海綿中分離出來的天然產物。Halaven（海樂衛）被認為是通過抑制微管動力學的生長階段來起作用的，這樣可防止細胞分裂。非臨床研究還顯示其對腫瘤微環境具有獨特的作用，例如可增加腫瘤核心的血管灌注和通透性¹、促進上皮狀態改變，以及降低乳腺癌細胞的轉移能力²等。

Halaven（海樂衛(wei)）于2010年11月首次在美國(guo)(guo)獲批(pi)(pi)用(yong)于轉移性乳(ru)腺癌(ai)患者的治(zhi)療(liao)。Halaven（海樂衛(wei)）目前獲批(pi)(pi)準用(yong)于治(zhi)療(liao)全(quan)球超過(guo)75個國(guo)(guo)家的乳(ru)腺癌(ai)患者，包括日本、中國(guo)(guo)以(yi)及(ji)歐洲(zhou)、美洲(zhou)和亞洲(zhou)國(guo)(guo)家。

此外，Halaven（海樂衛）于2016年1月在(zai)美(mei)國首次獲批準(zhun)用于治療軟組織肉瘤，并(bing)且在(zai)包括日(ri)(ri)本、歐洲(zhou)和(he)亞洲(zhou)在(zai)內的(de)65個國家獲得(de)批準(zhun)。此外，在(zai)美(mei)國和(he)日(ri)(ri)本，Halaven（海樂衛）已指定為用于軟組織肉瘤的(de)孤兒藥。

具體而言(yan)，Halaven（海樂衛）已(yi)獲批用于以下適(shi)應癥。

在美國，用于治療如下患者：

• 轉移性乳腺癌患者，既往接受過至少兩種化療方案治療轉移性疾病。先前的治療應該包括蒽環類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉移性治療。
• 先前接受過含蒽環類藥物療法的不可切除或轉移性脂肪肉瘤患者。

在(zai)日本，用于治療如(ru)下患者：

• 不能手術或復發的乳腺癌患者
• 軟組織肉瘤患者

在歐(ou)洲(zhou)，用于治療(liao)如下成人患者：

• 接受過含蒽環類藥物的晚期疾病治療方案的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。先前的治療應該包括蒽環類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉移治療，除非患者不適合此類治療。
• 不可切除的脂肪肉瘤患者，既往接受過含蒽環類藥物的晚期或轉移性疾病的治療方案（除非不適合）。

在以前接受過蒽環類和紫杉類藥物治療的局部晚期或轉移性乳腺癌患者中，對Halaven（海樂衛）進行了兩項開放標簽、隨機化、三期試驗（EMBRACE和301研究）。基于組合結果的匯總分析³，與對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)相比(bi)(bi)，Halaven（海(hai)(hai)樂(le)(le)衛）組(zu)(zu)的整體(ti)生存期（OS）顯著(zhu)延長（風(feng)險比(bi)(bi)為0.85[95%置(zhi)信區間(jian)（CI）=0.77-0.95]p=0.003，Halaven（海(hai)(hai)樂(le)(le)衛）中(zhong)(zhong)位OS：15.2個月，對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)中(zhong)(zhong)位OS：12.8個月）。與對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)相比(bi)(bi)，Halaven（海(hai)(hai)樂(le)(le)衛）組(zu)(zu)的無進展生存期（PFS）延長（風(feng)險比(bi)(bi)為0.90[95%置(zhi)信區間(jian)=0.81-0.997]p=0.046，Halaven（海(hai)(hai)樂(le)(le)衛）中(zhong)(zhong)位PFS：4.0個月，對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)中(zhong)(zhong)位PFS：3.4個月）。

HER2陰性(xing)乳腺癌(ai)組(zu)的整體(ti)緩解率ORR）為(wei)13.5%。在該組(zu)中，激素(su)受體(ti)陽性(xing)患者的ORR為(wei)14.3%，三陰性(xing)患者的ORR為(wei)12.0%。HER2陰性(xing)乳腺癌(ai)組(zu)的中位(wei)PFS為(wei)4.0個月。

關(guan)于(yu)組合分析的(de)安全性特征，各臨(lin)床(chuang)研究之(zhi)間沒有重大差異。這些三期研究中的(de)患者每21天(tian)接受(shou)一次Halaven（海樂衛）（第1天(tian)和第8天(tian)靜脈注射(she)1.4mg/平方米(mi)）。

¹ Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

² Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

³ Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561