上(shang)海2021年(nian)1月7日(ri) /美通(tong)(tong)社/ -- 專注(zhu)于內分泌相關疾病(bing)治療的(de)維(wei)昇藥(yao)業（VISEN Pharmaceuticals）今日(ri)宣布其(qi)向中國國家藥(yao)品監督管(guan)理(li)局(ju)（NMPA）遞交(jiao)的(de)注(zhu)射用(yong)TransCon CNP（TransCon C-型(xing)利(li)鈉肽(tai)）用(yong)于軟骨(gu)發育(yu)不全（ACH）患者(zhe)的(de)II期新藥(yao)臨床試驗申請已經(jing)獲(huo)得(de)批準，即將在中國開(kai)展ACcomplisH China臨床試驗，實現了(le)與(yu)ACcomplisH（一項正在由(you)Ascendis Pharma開(kai)展的(de)TransCon C-型(xing)利(li)鈉肽(tai) II期全球(qiu)臨床試驗）全球(qiu)同步(bu)。TransCon CNP通(tong)(tong)過(guo)持續提供活性CNP以抑制過(guo)度激(ji)活的(de)成纖維(wei)細胞生長(chang)因子受體3（FGFR3）信號通(tong)(tong)路，每周一次給藥(yao)緩慢釋放，旨(zhi)在幫助ACH兒童患者(zhe)重建骨(gu)骼生長(chang)平衡(heng)，同時改善和(he)預(yu)防ACH的(de)并(bing)發癥。TransCon CNP已同時獲(huo)得(de)美國食品和(he)藥(yao)品監督管(guan)理(li)局(ju)和(he)歐盟委(wei)員會授予的(de)孤兒藥(yao)資(zi)格認(ren)定。
軟骨發育不全患者面臨多重困境亟待解決
軟骨發育不全是最(zui)常(chang)見的非勻稱性身材矮小，其是由成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）基因中的一個常染色體顯性激活突變引起的，該突變導致FGFR3和CNP信號通路的作用失衡，屬于一種常染色體顯性遺傳性疾病，約80%的患者，父母身高正常，發病是因為新生兒發生致病性基因突變[1]。據目前已知數據披露，ACH在活產嬰兒中的發病率為1:25,000[2]，影響全球大約25萬人[3]。患者通常表現為四肢短小、頭大以及特征性面容伴前額突出和面中部后縮，嬰兒期肌張力低下是典型表現，到成年時，身高也只有1.3米左右[4]。此外(wai)，ACH還可導致多種嚴重的(de)并發(fa)癥，包括枕骨(gu)大孔縮小、睡眠呼吸暫停和慢性耳部(bu)感染等，使得患者死亡風險增高，生活質量(liang)低下。
對于大部分的ACH患者，可以通過特異性的臨床及影像學表現來進行診斷。對于部分診斷不明確或表現不典型的患者，可以通過FGFR3雜合體基因變異的檢測得以確診[1]。治療方面，目前全球市場上尚未有十分有效的藥物被批準用于治療ACH[2]。由于缺(que)乏根本性(xing)治(zhi)療手段，為預防和控制(zhi)多種(zhong)合(he)并癥，導致(zhi)患(huan)(huan)者(zhe)可能需承受(shou)高昂的(de)醫(yi)療費用(yong)，為個人、家(jia)庭及社會(hui)(hui)保障系統帶來沉重負擔。由于患(huan)(huan)者(zhe)生(sheng)活難(nan)以(yi)自理，教育、就業困難(nan)，收入低等(deng)因(yin)素，使得他們難(nan)以(yi)融入社會(hui)(hui)，進(jin)一步(bu)增(zeng)加了生(sheng)活負擔，進(jin)而導致(zhi)以(yi)家(jia)庭為單(dan)位的(de)勞(lao)動力缺(que)失，社會(hui)(hui)保障支(zhi)出增(zeng)加。因(yin)此，目前迫切需要加速針(zhen)對病因(yin)的(de)新藥研(yan)發以(yi)降低患(huan)(huan)者(zhe)、家(jia)庭及社會(hui)(hui)的(de)負擔。
TransCon CNP II期臨床研究全球同步，加速研發進程
根據臨床前和臨床數據表明，CNP通路可促進生長。增加的CNP可抵消FGFR3突變的影響，從而促進骨骼生長。然而，人體中天然CNP的半衰期短，僅有2-3分鐘[5]，需要連續靜脈輸注使用(yong)，導致其難(nan)以臨(lin)床應用(yong)。
目前，TransCon CNP是全球唯一處于臨床或商業化階段的采用“暫時連接 （Transient Conjugation）”專利技術設計的長效CNP，其半衰期可以達到120小時[6]。動物試驗結果表明，TransCon CNP可以改善軟骨發育不全模型小鼠的骨骼生長，防止枕骨大孔軟骨結合過早閉合[7]。由Ascendis Pharma 進行的I期全球臨床研究數據證明了在臨床前試驗中的藥代動力學以及心血管安全性，且耐受性良好，未報告嚴重不良事件或抗CNP抗體出現[8]。
“我們本次在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國獲(huo)批的(de)ACcomplisH China研究，是(shi)(shi)(shi)全(quan)球臨(lin)(lin)床開發計劃中(zhong)(zhong)的(de)重要組(zu)成，在(zai)(zai)充(chong)分論證及反復溝通其合(he)理(li)性(xing)(xing)及安(an)全(quan)性(xing)(xing)后獲(huo)得新(xin)藥臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)批準(zhun)。這將(jiang)是(shi)(shi)(shi)一(yi)項在(zai)(zai)軟骨發育不(bu)全(quan)患(huan)者中(zhong)(zhong)評(ping)估(gu)每周一(yi)次TransCon CNP皮下給藥的(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)和(he)療效(xiao)、多中(zhong)(zhong)心(xin)、隨機、對(dui)照(zhao)、II期臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)。”維昇藥業首席醫學官楊軍博士介紹道：“主要研究目的(de)是(shi)(shi)(shi)評(ping)估(gu)治療的(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)和(he)對(dui)12個月年化生長速率的(de)作(zuo)用。我們將(jiang)在(zai)(zai)確保患(huan)者安(an)全(quan)及試(shi)(shi)驗(yan)質(zhi)量(liang)的(de)前提下加速全(quan)球研發的(de)進度。”
維昇藥業致力于“患者為先”，以中國臨床數據推動全球研發進程
近年(nian)來(lai)，我國高(gao)度重(zhong)視(shi)罕見(jian)病的(de)(de)(de)管理，采取了一系(xi)列的(de)(de)(de)措施，推動(dong)罕見(jian)病防(fang)(fang)治事業的(de)(de)(de)發展。2020年(nian)頒布的(de)(de)(de)《基本醫療衛生與健康促進法》中(zhong)第五章第六十條(tiao)明確規定，國家建立(li)健全(quan)以臨床(chuang)需(xu)求為導向的(de)(de)(de)藥品(pin)審評審批制度，要支持(chi)臨床(chuang)急需(xu)藥品(pin)和防(fang)(fang)治罕見(jian)病、重(zhong)大疾(ji)病等藥品(pin)的(de)(de)(de)研制、生產(chan)，滿(man)足(zu)疾(ji)病防(fang)(fang)治需(xu)求。
“得益(yi)于政府的(de)(de)(de)(de)支(zhi)(zhi)持和眾多合作(zuo)伙伴(ban)的(de)(de)(de)(de)不懈(xie)努力(li)，本次TransCon CNP在中(zhong)國(guo)實(shi)現(xian)了與全(quan)球同步開展II期臨床(chuang)試驗(yan)，這將(jiang)幫(bang)助更多中(zhong)國(guo)ACH患者(zhe)(zhe)在第(di)一時(shi)間獲得針對發(fa)(fa)病機(ji)制的(de)(de)(de)(de)潛(qian)在有效治療(liao)。此外，中(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)數(shu)據將(jiang)作(zuo)為加(jia)速該創新藥物全(quan)球研(yan)發(fa)(fa)進程的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要支(zhi)(zhi)持，從(cong)而助力(li)全(quan)球的(de)(de)(de)(de)ACH患者(zhe)(zhe)。”維昇(sheng)藥業首席(xi)執行官盧安邦指出：“維昇(sheng)秉承著‘患者(zhe)(zhe)為先’的(de)(de)(de)(de)目標，未來(lai)我們將(jiang)繼續積極攜手(shou)合作(zuo)伙伴(ban)，共(gong)同提高全(quan)社會對我國(guo)ACH患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)關注，加(jia)速改(gai)善中(zhong)國(guo)ACH的(de)(de)(de)(de)診療(liao)現(xian)狀(zhuang)，助力(li)‘健康(kang)中(zhong)國(guo)2030’的(de)(de)(de)(de)早(zao)日實(shi)現(xian)！”
關于維昇藥業
維昇藥業（VISEN Pharmaceuticals）致力成為內分泌相(xiang)關(guan)治療(liao)領域的專家，將全(quan)球領先的治療(liao)方法及藥品引入中國(guo)，期望(wang)讓更多的中國(guo)患者(zhe)更早地受惠于全(quan)球先進可靠的治療(liao)方案(an)。
維昇(sheng)藥業于2018年成立，由Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)與維梧資(zi)本（Vivo Capital）領(ling)導的(de)聯(lian)合投資(zi)人共(gong)同創(chuang)立，Sofinnova Ventures參與首(shou)輪(lun)投資(zi)。維昇(sheng)獲(huo)得(de)Ascendis獨家授權，將(jiang)其旗下的(de)內分(fen)泌治(zhi)療方案在大(da)中華區開(kai)發并推廣，授權覆蓋中國大(da)陸(lu)及(ji)港澳臺等地區。
關于TransConTM技術
TransCon是指“暫(zan)時連接”（Transient Conjugation）。TransCon技(ji)術(shu)平臺通過(guo)創新的(de)技(ji)術(shu)開發新的(de)治療(liao)方案，以潛在性(xing)(xing)地優化包(bao)括有(you)效(xiao)性(xing)(xing)、安全性(xing)(xing)和給藥頻(pin)率在內的(de)治療(liao)效(xiao)果。
TransCon分(fen)子(zi)(zi)包(bao)括3個部分(fen)：未(wei)(wei)經(jing)修(xiu)飾(shi)(shi)的(de)原(yuan)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)物(wu)，保護原(yuan)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)惰(duo)性(xing)(xing)載體(ti)(ti)分(fen)子(zi)(zi)和(he)將(jiang)兩(liang)者暫時連接(jie)起來的(de)連接(jie)結(jie)構。當3部分(fen)結(jie)合后，載體(ti)(ti)分(fen)子(zi)(zi)可(ke)以(yi)使得原(yuan)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)物(wu)失活(huo)并且不(bu)被人體(ti)(ti)清除。當注射至人體(ti)(ti)內，在生理條件(jian)的(de)pH和(he)體(ti)(ti)溫下，有活(huo)性(xing)(xing)的(de)、未(wei)(wei)經(jing)修(xiu)飾(shi)(shi)的(de)原(yuan)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)物(wu)將(jiang)以(yi)可(ke)控的(de)方式釋放(fang)出來。由于原(yuan)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)物(wu)是未(wei)(wei)經(jing)修(xiu)飾(shi)(shi)的(de)，因此可(ke)以(yi)維持其原(yuan)有的(de)藥(yao)(yao)理機制。TransCon技術可(ke)以(yi)廣(guang)泛的(de)應(ying)用(yong)(yong)于各種治療領(ling)域(yu)的(de)蛋白質、多(duo)肽(tai)或小分(fen)子(zi)(zi)，可(ke)以(yi)全(quan)身(shen)或局(ju)部應(ying)用(yong)(yong)。
前瞻性聲明
本(ben)新(xin)聞(wen)(wen)稿(gao)(gao)中包含(han)對(dui)TransCon CNP未來臨床研究進展的前瞻性(xing)聲明(ming)，涉及(ji)帶(dai)有(you)風險與不確定(ding)性(xing)的預期結(jie)果。該(gai)聲明(ming)以維昇(sheng)藥業(ye)的假設和預估為基礎(chu)，并且會(hui)受到風險和不確定(ding)性(xing)因素的影響。所(suo)有(you)本(ben)新(xin)聞(wen)(wen)稿(gao)(gao)的信(xin)息僅截至(zhi)發布本(ben)新(xin)聞(wen)(wen)稿(gao)(gao)之日。維昇(sheng)藥業(ye)在此聲明(ming)，當新(xin)資料(liao)，未來事件(jian)或其他情況出現時，本(ben)公司無義(yi)務因上述原(yuan)因對(dui)本(ben)新(xin)聞(wen)(wen)稿(gao)(gao)中的任何前瞻性(xing)陳(chen)述公開地進行更(geng)新(xin)或修改。
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[2] Pauli RM. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1-49
[3] Waller DK, Correa A, Vo TM, Wang Y, Hobbs C, Langlois PH, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A 2008;146A: 2385-9
[4] Tachibana K, Suwa S, Nishiyama S, Matsuda I. Study on height in patients with achondroplasia by national survey. Shounika Sinryou 1997;60: 1363-9
[5] Vibeke Miller Breinholt, et al. TransCon CNP, a Sustained-Release C-Type Natriuretic Peptide Prodrug, a Potentially Safe and Efficacious New Therapeutic Modality for the Treatment of Comorbidities Associated with Fibroblast Growth Factor Receptor 3-Related Skeletal Dysplasias. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):459-471
[6] TransCon CNP: A Once Weekly Novel C type Natriuretic Peptide Therapy in Children with Achondroplasia, Sho Ota, PharmD Ascendis Pharma, A/S; ISDS CONFERENCE SEPTEMBER 2019, OSLO
[7] ENDO 2017 PR
[8] TransCon CNP: Preliminary Phase 1 Data November 28, 2018
