• 一項正在開展的sitravatinib聯合百澤安^®的 1b 期臨床試驗數據顯示，該組合用藥針對PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者和鉑類耐藥卵巢癌患者具有初步抗腫瘤活性且總體耐受

美國麻省劍橋和中國北京2021年4月12日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼： 06160），是一家處于商業階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內開發和商業化創新藥物。公司今日 在美國癌癥研究協會（AACR）2021 年年會上的兩項口頭報告中公布了其抗 PD-1 抗體百澤安^®（替雷利珠(zhu)單(dan)抗）聯合(he)與Mirati Therapeutics, Inc.合(he)作(zuo)開發的在研選擇性激酶抑制劑 sitravatinib的臨床數據。在年會上(shang)公布的數據來自一項1b期臨床試驗（NCT03666143）的兩個(ge)隊列，分別用于治(zhi)療PD-1/PD-L1 療法難(nan)治(zhi)性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患(huan)者以及用于治(zhi)療晚期鉑類耐藥卵(luan)巢(chao)癌（PROC）患(huan)者。

百濟神(shen)州(zhou)先(xian)前與Mirati Therapeutics, Inc.達成獨家(jia)合作和(he)(he)授權(quan)協議，在亞(ya)(ya)洲(zhou)（不包(bao)括日本）、澳大利(li)亞(ya)(ya)和(he)(he)新西蘭共同開發、生產(chan)和(he)(he)商業化sitravatinib。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫學官賁勇醫學博士表示：“從今天公布的數據來看，我們認為sitravatinib聯合百澤安^®有望為晚(wan)期(qi)實體(ti)瘤患者(zhe)提供臨床益處，并支持(chi)我們(men)在(zai)(zai)正在(zai)(zai)開展的(de)(de)(de)臨床試(shi)驗中(zhong)進(jin)一步(bu)評(ping)估這項組(zu)合用(yong)藥(yao)(yao)。此外，我們(men)很興奮地在(zai)(zai)PD-1/PD-L1 療法難治性或(huo)耐(nai)藥(yao)(yao)性黑色(se)素瘤患者(zhe)中(zhong)觀(guan)察到(dao)了初步(bu)抗(kang)腫瘤活性。我們(men)將繼續對(dui)患者(zhe)進(jin)行隨(sui)訪并完成(cheng)試(shi)驗的(de)(de)(de)全部患者(zhe)入組(zu)，也期(qi)待同時不斷加(jia)深對(dui)該組(zu)合用(yong)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)認知，為世界各地的(de)(de)(de)患者(zhe)提供一款新(xin)型抗(kang)擊癌癥的(de)(de)(de)療法。”

這項開放性、多中心的1b 期臨床試驗旨在評估sitravatinib 聯合百澤安^®針對晚(wan)期實體(ti)瘤患者的安(an)全(quan)性(xing)/耐(nai)受(shou)性(xing)和初步抗腫瘤活(huo)性(xing)。試(shi)驗的主要終點為該項組(zu)合用藥的安(an)全(quan)性(xing)/耐(nai)受(shou)性(xing)；關鍵次要終點包(bao)括經(jing)研究者基于實體(ti)瘤療效(xiao)評(ping)價標準(zhun)（RECIST 1.1) 評(ping)估(gu)的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無(wu)進展生存期（PFS）。此外，該試(shi)驗也對總生存期（OS）進行評(ping)估(gu)。

針對PD-1/PD-L1 抑制劑療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的試驗結果

北京腫瘤醫院崔傳亮教授表示：“免疫檢查點抑制劑的出現改變了針對晚期黑色素瘤的治療方法，但由于原發性或先天性耐藥，很大一部分患者無法從中獲益。在這項1b期臨床試驗中，我們很高興地看到sitravatinib 聯合百澤安^®針對(dui)PD-1/L1耐藥性(xing)黑色素瘤患(huan)者總(zong)體耐受良好，并(bing)且展(zhan)現(xian)了初步抗腫瘤活(huo)性(xing)，這一點十(shi)分令人鼓舞。”

截(jie)至數(shu)據截(jie)點2020年10月13日，共有(you)25例(li)先前PD-1/PD-L1 療法難治性或耐(nai)藥性且未(wei)接受(shou)過其(qi)他(ta)免疫療法的的不可切除或轉移性黑色素瘤(liu)患(huan)者(zhe)入組1b期試(shi)驗G隊列(lie)，其(qi)中(zhong)包(bao)(bao)括(kuo)(kuo)12例(li)皮膚型(xing)、7例(li)肢端型(xing)和4例(li)黏(nian)膜(mo)型(xing)患(huan)者(zhe)。截(jie)至數(shu)據截(jie)點，16例(li)患(huan)者(zhe)（64%）仍在接受(shou)研究治療。在中(zhong)位(wei)隨訪時(shi)間為5.5月時(shi)，結果包(bao)(bao)括(kuo)(kuo)：

• 全部 25 例患者均經歷了至少一起任一級別的治療期間出現的不良事件（TEAE）。最常見（≥20%）的為谷丙轉氨酶（ALT）升高（76%）、谷草轉氨酶（AST）升高（68%）、膽固醇升高（56%）、血高甘油三酯升高（52%）、甲狀腺功能減退（48%）、體重減輕（48%）、血肌酸激酶升高（BCK; 40%）、腹瀉（40%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（GGT; 40%）、蛋白尿（40%）、血膽紅素升高（BB; 36%）、心電圖T波異常（36%）、高血壓（36%）、掌趾紅斑感覺異常綜合癥（32%）、肌酸激酶-心肌同工酶升高（CK-MB; 28%）、高尿酸血癥（28%）、上腹痛（24%）、嘔吐（24%）和低鉀血癥（20%）
• 12 例患者（48%）經歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（12%）、ALT升高（8%）和GGT升高（8%）
• 1例患者（4%）經歷了肛門膿腫的嚴重TEAE，經認定與sitravatinib相關
• 2例患者（8%）由于 TEAE 中斷試驗治療；1例因陰道出血而終止百澤安^®治療（與百澤安^®無關），另1例由于BCK升高而終止sitravatinib治療（與sitravatinib有關）
• 分別有18例患者（72%）和13例患者（52%）經歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 所有25例患者均納入有效性評估， 經確認的ORR為24%（95% CI：9.4，45.1），其中6例患者達到了部分緩解（PR），DCR為88%（95% CI：68.8，97.5）
• 中位持續緩解時間（DoR）尚未達到，經研究者評估的中位PFS為 6.7個月（95% CI：4.07，未能評估）

針對晚期PROC患者的試驗結果

澳大利亞 Icon 癌癥中心內外全科醫學士Jeffrey Goh表示：“卵巢癌患者在接受當前標準治療后對鉑類療法產生耐藥性或難治性十分常見。Sitravatinib 聯合百澤安^®用(yong)(yong)于治(zhi)療(liao)包(bao)括先前(qian)接受過多項(xiang)(xiang)療(liao)法的晚期(qi)PROC患者(zhe)時，均(jun)體現了(le)初(chu)步(bu)抗腫(zhong)瘤活性(xing)且總體耐受良好(hao)。雖然目前(qian)患者(zhe)樣本相(xiang)對較小，但是我們期(qi)待這(zhe)項(xiang)(xiang)全(quan)新的組合用(yong)(yong)藥在(zai)PROC中進一步(bu)評估。”

截(jie)(jie)至數(shu)據(ju)截(jie)(jie)點2020年10月13日(ri)，共有(you) 60 例(li)先前(qian)未接受(shou)(shou)過(guo)抗 PD-1/PD-L1 治(zhi)(zhi)療的復發(fa)性(xing)PROC患者(zhe)入組(zu)了1b期試(shi)驗的 E 隊列，其中13例(li)（22%）仍在接受(shou)(shou)研究治(zhi)(zhi)療。這些患者(zhe)先前(qian)接受(shou)(shou)過(guo)的中位治(zhi)(zhi)療線數(shu)為4（范(fan)圍：1，11）。在中位隨訪時間為6個月時，結(jie)果(guo)包括：

• 58例入組患者（97%）經歷了至少一起任一級別的TEAE。最常見（≥20%）為腹瀉（67%）、惡心（57%）、疲勞（48%）、高血壓（40%）、食欲下降（37%）、嘔吐（37%）、腹痛（35%）、便秘（33%）、ALT升高（ 30%）、尿路感染（27%），AST升高（ 20%）、發聲困難（20%）、頭痛（20%）和掌趾紅斑感覺異常綜合癥（20%）
• 41例患者（68%）經歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（18%）和腹痛（12%）
• 42例患者（70%）經歷了至少1起嚴重TEAE
• 23例患者（38%）由于 TEAE 中斷試驗治療，其中9例（15%）中斷百澤安^®治療、14例（23%）中斷sitravatinib治療
• 分別有50例患者（83%）和30例患者（50%）經歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 4例患者由于 TEAE 死亡，均認定與試驗治療無關
• 在納入有效性評估的53例患者中，經確認的ORR為26%（95% CI：15.3，40.3），其中14例患者達到了PR，DCR為77%（95% CI：63.8, 87.7）
• 中位DoR為4.7個月（95% CI：2.8, 未能評估）
• 中位PFS和OS分別為 4.1個月（95% CI：4.0, 5.1）和12.9 個月（95% CI: 6.3, 17.2）