差異(yi)化INHBE siRNA進入臨床，開啟肥胖治療(liao)新格局

上海(hai)和加(jia)利福尼亞州圣巴巴拉(la)2025年9月15日 /美(mei)通社/ -- 專注于(yu)開發下(xia)一(yi)代RNAi療法的(de)(de)全(quan)球化生物(wu)醫藥公司大睿生物(wu)（Rona Therapeutics）今日(ri)宣布(bu)，公司自主研發的(de)(de)RN3161已順利向澳大利亞人(ren)類研究倫理委(wei)員會（HREC）遞(di)交臨床(chuang)試驗申請。RN3161是一(yi)款靶向INHBE的(de)(de)GalNAc-siRNA，由自研GAIA?平臺打(da)造(zao)，旨(zhi)在為超(chao)重(zhong)及肥(fei)胖人(ren)群提供(gong)可(ke)復(fu)制、可(ke)長期維持的(de)(de)高質(zhi)量減(jian)重(zhong)解決方(fang)案。

當前(qian)，肥胖(pang)(pang)已成為全球公共健康問題。GLP-1等代(dai)謝(xie)類(lei)藥物快速發(fa)展，但(dan)仍面臨(lin)諸(zhu)如惡心、嘔(ou)吐等消(xiao)化道不良反應、肌肉(rou)流(liu)失及(ji)(ji)停(ting)藥后反彈等問題。研究發(fa)現，INHBE基(ji)因(yin)主要在(zai)肝臟中表達，編碼的(de)Activin E蛋白可調控脂肪代(dai)謝(xie)。部分人群若攜帶INHBE特定(ding)基(ji)因(yin)變(bian)異(yi)，往往呈現更健康的(de)脂肪分布和(he)體成分、更理(li)想的(de)血脂水平，并(bing)顯著降低2型(xing)糖(tang)尿病(bing)及(ji)(ji)心血管(guan)疾病(bing)風險。因(yin)此，INHBE已成為改善肥胖(pang)(pang)治療(liao)的(de)高潛力靶點。

RN3161基(ji)于大睿自研GAIA?平(ping)臺(tai)開(kai)發，能(neng)夠通過精準沉默(mo)(mo)INHBE減少(shao)脂肪、同(tong)時保(bao)持(chi)瘦體重，從而區別于現(xian)(xian)有(you)治療方(fang)式。其優化的GalNAc遞送設計與(yu)化學修飾組合，降低(di)(di)了脫靶風(feng)險，在猴模型中，低(di)(di)劑量單次(ci)給藥后即觀察到INHBE mRNA表(biao)達下調超過90%；并在效力(li)與(yu)持(chi)久性(xing)上實(shi)現(xian)(xian)了領(ling)先。臨床前研究顯(xian)示(shi)，RN3161可(ke)實(shi)現(xian)(xian)超過半年(nian)的基(ji)因沉默(mo)(mo)效應，有(you)望將給藥頻率(lv)降低(di)(di)至每年(nian)僅1–2次(ci)，顯(xian)著提升患者依從性(xing)和長期(qi)管理(li)價值。作為GAIA?平(ping)臺(tai)推(tui)出的第四個(ge)臨床候(hou)選分子，RN3161再次(ci)印證了大睿從研發到臨床持(chi)續推(tui)進差異(yi)化RNAi療法(fa)的能(neng)力(li)。

大睿生物首席醫學官（CMO）Alex M. DePaoli博士表示："RN3161的倫(lun)理遞交是肥胖領域的重要進展。它不僅有望幫助患者減重并保持肌(ji)肉質(zhi)量，還(huan)可(ke)能放大脂肪減少所帶來的代謝獲(huo)益。同時，低頻次給藥能夠提升依從性并幫助維(wei)持體重，這為肥胖管理提供了(le)全新的治療范(fan)式。"

大睿生物首席執行官（CEO）史藝賓女士補充(chong)道："在(zai)(zai)GLP-1藥(yao)物之后，RN3161有望進一(yi)步推動(dong)‘高質量減重(zhong)'的(de)實(shi)現。這一(yi)里程碑彰顯了我們重(zhong)塑肥胖治(zhi)療(liao)格局的(de)雄(xiong)心，也再次堅定了我們將創新且持久的(de)療(liao)法(fa)帶向(xiang)全球患(huan)者(zhe)的(de)使命。我們將繼續推動(dong)前沿siRNA技術(shu)在(zai)(zai)更多疾病領域的(de)臨床與商業轉化。"