德(de)國殷格(ge)翰(han)(han)和(he)丹麥哥本哈根(gen)2021年4月(yue)14日 /美通(tong)社/ -- 勃(bo)林格(ge)殷格(ge)翰(han)(han)和(he)Zealand Pharma A/S公司（"Zealand"）（NASDAQ：ZEAL）宣(xuan)布啟動(dong)兩項針對GLP-1 /胰(yi)高(gao)血(xue)糖素(su)雙激動(dong)劑BI 456906的(de)II期(qi)臨床試驗，用(yong)(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)成(cheng)人超(chao)重或(huo)肥胖癥和(he)成(cheng)人非(fei)酒(jiu)精性(xing)脂(zhi)肪性(xing)肝(gan)炎（NASH）。該化合(he)物(wu)于(yu)2011年授權(quan)自Zealand，并且正在開(kai)展(zhan)(zhan)一(yi)項II期(qi)研究用(yong)(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)2型糖尿病(bing)。 與(yu)目前(qian)單一(yi)使用(yong)(yong)GLP-1激動(dong)劑化合(he)物(wu)治(zhi)療(liao)相比，雙激動(dong)劑每周一(yi)次進行治(zhi)療(liao)可能在長期(qi)體重管理、NASH改善以及預(yu)防肝(gan)硬(ying)化發展(zhan)(zhan)方面都(dou)能帶來(lai)獲益。BI 456906是勃(bo)林格(ge)殷格(ge)翰(han)(han)不斷發展(zhan)(zhan)的(de)肥胖癥和(he)NASH疾病(bing)領域(yu)產品(pin)管線(xian)的(de)一(yi)部(bu)分。
弗吉尼亞州里(li)士滿弗吉尼亞聯邦大學醫(yi)學院醫(yi)學、生理學和(he)分子病理學教(jiao)授Arun J. Sanyal教(jiao)授解釋說：“在(zai)肥(fei)(fei)胖(pang)癥(zheng)(zheng)和(he)NASH領域存著高度未滿足的醫(yi)療(liao)(liao)需(xu)求，目前獲批的療(liao)(liao)法非(fei)常有限，這兩種疾病會降低患者生活質量，并增加死亡率(lv)。 我希(xi)望這種新療(liao)(liao)法能為(wei)臨床醫(yi)生和(he)肥(fei)(fei)胖(pang)癥(zheng)(zheng)或NASH患者提(ti)供他們(men)迫切需(xu)要的治療(liao)(liao)選擇。”
勃林格殷格翰與(yu)Zealand建立了長期(qi)且卓有(you)成效的(de)(de)合作伙伴關系(xi)，將Zealand在新(xin)型肽基(ji)藥物發(fa)現(xian)方面的(de)(de)專業(ye)能力(li)(li)與(yu)勃林格殷格翰在心血(xue)管疾(ji)病新(xin)藥研究和開發(fa)方面的(de)(de)專長相結合。Zealand Pharma公司執行(xing)副總裁兼首(shou)席醫學官Adam Steensberg說：“我(wo)(wo)們很高興看到BI 456906用于治療肥胖癥和NASH的(de)(de)II期(qi)試驗(yan)已經啟動。通(tong)過(guo)將GLP-1和胰高血(xue)糖(tang)素激動劑進行(xing)機(ji)械(xie)結合，我(wo)(wo)們相信我(wo)(wo)們的(de)(de)雙激動劑有(you)潛力(li)(li)通(tong)過(guo)改(gai)善患者的(de)(de)代謝能力(li)(li)來實現(xian)體重減輕，并有(you)潛力(li)(li)通(tong)過(guo)減少上游脂肪(fang)變性來緩解非(fei)酒精性脂肪(fang)肝(gan)炎。”
“我(wo)們在心(xin)血(xue)管代謝領(ling)域的(de)(de)研發專注于探(tan)索肥(fei)胖(pang)癥(zheng)和(he)非(fei)酒精性脂肪性肝炎的(de)(de)新(xin)療法，以滿足這些巨大的(de)(de)未滿足的(de)(de)臨床需求(qiu)，”勃(bo)林(lin)格殷格翰心(xin)血(xue)管、代謝和(he)呼(hu)吸領(ling)域醫(yi)學(xue)負責人(ren)Waheed Jamal博士說。“我(wo)們正(zheng)在探(tan)索許(xu)多具(ju)有巨大潛(qian)力的(de)(de)獨特(te)療法以幫助(zhu)肥(fei)胖(pang)癥(zheng)患(huan)者或(huo)NASH患(huan)者。 我(wo)們相信雙激動劑是(shi)下一(yi)代候選藥物，在減輕體重和(he)改善NASH /預防肝硬化方面可能具(ju)有更(geng)好的(de)(de)療效。”
根據GLP-1 /胰高(gao)血糖素雙激(ji)動劑(ji)許可協(xie)議條款(kuan)(kuan)，勃林(lin)格(ge)殷格(ge)翰將為所(suo)有研究、開(kai)發和商業(ye)化活(huo)動提供資(zi)金(jin)。 Zealand有權獲(huo)得高(gao)達3.45億歐(ou)元的(de)重要里程碑付款(kuan)(kuan)。這些II期(qi)研究的(de)啟動沒有里程碑付款(kuan)(kuan)。該(gai)協(xie)議還包含基于(yu)全球銷售(shou)額的(de)高(gao)個位數(shu)到低兩(liang)位數(shu)百分比的(de)專利稅。
關于該兩項臨床研究
第一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量范圍研究試驗（NCT04667377）將評估BI 456906用于肥胖癥患者或BMI 27 kg / m2或(huo)更高而不伴糖尿(niao)病的(de)超(chao)重(zhong)患者(zhe)的(de)療(liao)效。 在試驗(yan)(yan)期間，參與者(zhe)將每周一次接受BI 456906或(huo)安慰劑(ji)皮下(xia)注射。 該試驗(yan)(yan)的(de)主(zhu)要終點是與安慰劑(ji)相比第(di)46周體重(zhong)的(de)百(bai)分(fen)比變化。
另一項II期隨機雙盲安慰劑對照劑量(liang)范圍研究試(shi)(shi)驗(yan)（NCT04771273）將(jiang)評(ping)估BI 456906用(yong)于(yu)伴或(huo)不伴糖尿病的(de)NASH和(he)肝纖維化(hua)（F2 / F3）患者的(de)療(liao)效。該試(shi)(shi)驗(yan)的(de)主要終點(dian)是治療(liao)48周后(hou)非酒精性(xing)脂肪性(xing)肝炎(yan)組織改(gai)善而不發(fa)生惡化(hua)。試(shi)(shi)驗(yan)期間，參(can)與者將(jiang)每周接受皮(pi)下注射不同劑量(liang)的(de)BI 456906或(huo)安慰劑。
關于肥胖癥
肥胖癥是一種復雜的慢性疾病，需要長期治療。 它是多種心血管疾病（例如心臟病、缺血性卒中）、肝臟疾病（例如非酒精性脂肪肝炎）和2型糖尿病以及多種癌癥的主要危險因素之一。 自1975年以來，全球肥胖癥患者幾乎增長了兩倍，2016年有近20億成年人被認為超重（BMI≥25 kg / m2），其中6.5億成年人被認為患有肥胖癥（BMI≥30 kg / m2）。
關于非酒精性脂肪肝炎
非酒(jiu)精(jing)性脂(zhi)肪性肝炎（NASH）由脂(zhi)肪在(zai)肝臟(zang)中(zhong)堆積引(yin)起，是(shi)肝纖維化(hua)和(he)肝硬化(hua)的(de)主要(yao)原因之(zhi)一(yi)。 NASH是(shi)一(yi)個具有(you)高度未滿足醫療需(xu)求的(de)領域(yu)，目(mu)前(qian)尚無獲批(pi)的(de)治療方(fang)法。 NASH是(shi)非酒(jiu)精(jing)性脂(zhi)肪肝病(bing)(bing)（NAFLD）的(de)一(yi)種較嚴重(zhong)的(de)形式，它是(shi)西(xi)方(fang)工業化(hua)國家(jia)中(zhong)最(zui)常(chang)見的(de)肝臟(zang)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)。 NASH和(he)NAFLD在(zai)患(huan)有(you)代(dai)謝性疾(ji)(ji)病(bing)(bing)（例如(ru)(ru)2型(xing)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)和(he)肥胖癥）的(de)人(ren)中(zhong)尤其(qi)普遍，但不僅限于這類人(ren)群(qun)。 如(ru)(ru)今，預計有(you)四分之(zhi)一(yi)的(de)成年人(ren)患(huan)有(you)NAFLD。 據估計，輕度NAFLD患(huan)者(zhe)的(de)NASH患(huan)病(bing)(bing)率在(zai)亞洲為6.67%，在(zai)北美(mei)為29.85%，在(zai)有(you)肝活檢指征的(de)NAFLD患(huan)者(zhe)中(zhong)最(zui)高達到63%，是(shi)20年前(qian)的(de)兩倍(bei)。
