蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康(kang)寧(ning)杰瑞生(sheng)物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療胰腺導管腺癌（PDAC）的Ⅱ期臨床研究數據（研究編號：KN046-IST-04），以壁報形式在2021年(nian)美(mei)國臨床(chuang)腫瘤學會(hui)（ASCO 2021）年(nian)會(hui)上(shang)公布。
胰腺癌是醫學界公認的“癌中之王”，其中約90%的胰腺癌為胰腺導管腺癌（PDAC），發現難、進展快、致死率高，病人早期沒有明顯癥狀，一旦發現多數已失去手術指征，臨床上缺少有效的治療手段，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。KN046-IST-04是一項由研究者發起在中國開展的Ⅱ期臨床研究，截至2021年1月15日的初步研究結果已于美國東部時間6月4日在ASCO 2021線上年會上以壁報形式公布，電子壁報可在公司網站www.alphamabonc.com上查閱。
壁報主題： KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)一線治療的有效性和安全性
壁報編號： 198868
分會場標題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 金鋼教授，海軍(jun)軍(jun)醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）
這項正在(zai)中國進行的(de)Ⅱ期(qi)(qi)(qi)臨床研究(jiu)，入(ru)組(zu)經組(zu)織學或(huo)細胞學證實的(de)不(bu)可(ke)切除局(ju)部(bu)(bu)晚期(qi)(qi)(qi)或(huo)轉(zhuan)移(yi)性(xing)胰腺(xian)導管(guan)腺(xian)癌（PDAC）患(huan)者(zhe)，ECOG PS 0-1分，既往未接(jie)受過針(zhen)對不(bu)可(ke)切除局(ju)部(bu)(bu)晚期(qi)(qi)(qi)或(huo)轉(zhuan)移(yi)性(xing)疾(ji)病的(de)系統(tong)性(xing)治(zhi)療(liao)(liao)。患(huan)者(zhe)接(jie)受KN046聯(lian)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治(zhi)療(liao)(liao)4～6個周(zhou)期(qi)(qi)(qi)，然后(hou)接(jie)受KN046（5mpk，Q2W）維持治(zhi)療(liao)(liao)。每8周(zhou)根據RECIST 1.1進行腫瘤評估(gu)(gu)。主要(yao)研究(jiu)終點(dian)(dian)是研究(jiu)者(zhe)評估(gu)(gu)的(de)客觀緩(huan)解率(lv)（ORR），次要(yao)研究(jiu)終點(dian)(dian)是疾(ji)病控制率(lv)（DCR）、療(liao)(liao)效持續時間（DOR）、疾(ji)病進展(zhan)時間（TTP）、無進展(zhan)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)（PFS）、總(zong)生存(cun)期(qi)(qi)(qi)（OS）和安(an)全性(xing)。
截(jie)至2021年1月(yue)15日，共入組(zu)17例患者(zhe)(zhe)，中(zhong)位年齡（范圍(wei)）為(wei)(wei)(wei)56（36-75）歲，9例患者(zhe)(zhe)ECOG PS 1分，7例患者(zhe)(zhe)基線(xian)時(shi)存在肝轉移。KN046中(zhong)位暴露時(shi)間(jian)為(wei)(wei)(wei)9.5周。其中(zhong)，9例患者(zhe)(zhe)接受至少一(yi)次腫瘤(liu)評估，進(jin)入療效分析數據(ju)集(ji)，17例患者(zhe)(zhe)進(jin)入安全分析數據(ju)集(ji)。部分緩解（PR）為(wei)(wei)(wei)55.6%（5/9），疾(ji)病穩定（SD）為(wei)(wei)(wei)33.3%（3/9）；客觀緩解率(lv)(lv)（ORR）為(wei)(wei)(wei)55.6%（95% CI: 21.2~86.3），疾(ji)病控制率(lv)(lv)（DCR）為(wei)(wei)(wei)88.9%（95% CI: 51.8~99.7）。治療相關不良(liang)事件（TRAE）發(fa)生率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)64.7%，3級及以上占29.4%。最常(chang)見(jian)（≥10%）的TRAE分別為(wei)(wei)(wei)：丙氨酸轉氨酶升高（n=5，29.4%）、惡心(xin)（n=3，17.6%）、皮疹（n=3，17.6%）、天冬氨酸轉氨酶升高（n=2，11.8%）、腹瀉（n=2，11.8%）、高磷血(xue)癥（n=2，11.8%）、發(fa)熱（n=2，11.8%）、嘔吐（n=2，11.8%）。
該項臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗的(de)主(zhu)要研究(jiu)(jiu)者、海軍軍醫(yi)大學(xue)第一(yi)附屬醫(yi)院(yuan)金鋼教(jiao)授表示：“胰腺癌(ai)是我(wo)(wo)國(guo)常見的(de)消化系統(tong)惡性(xing)腫瘤(liu)之一(yi)，惡性(xing)程(cheng)度(du)高、預后(hou)極差。2015年(nian)至2020年(nian)，我(wo)(wo)國(guo)胰腺癌(ai)新(xin)發病(bing)例(li)增(zeng)(zeng)長31.6%左右，死亡病(bing)例(li)增(zeng)(zeng)加43.5%左右，患(huan)(huan)者新(xin)發病(bing)例(li)與死亡病(bing)例(li)幾乎(hu)持(chi)平，亟(ji)需有(you)效(xiao)的(de)治療(liao)方(fang)(fang)案。目前(qian)國(guo)內外(wai)指南均推薦(jian)白蛋(dan)白紫杉醇聯合(he)吉西他濱（AG方(fang)(fang)案）作為(wei)晚期(qi)PDAC的(de)一(yi)線治療(liao)，但(dan)療(liao)效(xiao)有(you)限(xian)且化療(liao)耐藥難以(yi)避免。免疫檢查(cha)點抑制劑聯合(he)化療(liao)的(de)協同增(zeng)(zeng)效(xiao)，可能是胰腺癌(ai)治療(liao)的(de)新(xin)方(fang)(fang)向(xiang)。我(wo)(wo)們(men)很高興看到PD-L1/CTLA-4雙(shuang)抗KN046聯合(he)AG方(fang)(fang)案在晚期(qi)胰腺導管腺癌(ai)患(huan)(huan)者中(zhong)獲(huo)得了55.6%的(de)客觀(guan)緩解(jie)率，這相較AG方(fang)(fang)案化療(liao)歷史ORR提高了一(yi)倍以(yi)上。我(wo)(wo)們(men)期(qi)待在后(hou)續臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)(jiu)中(zhong)繼續探索其巨大價值，為(wei)晚期(qi)胰腺癌(ai)患(huan)(huan)者帶來新(xin)的(de)治療(liao)希(xi)望。”
康寧杰瑞(rui)董事長兼總裁徐霆博士(shi)表示(shi)(shi)：“我們非常(chang)高(gao)興看到KN046在胰腺(xian)癌研(yan)(yan)究中(zhong)展示(shi)(shi)了振奮人心的(de)(de)(de)臨床(chuang)數(shu)據，再次驗(yan)證(zheng)了這(zhe)款(kuan)創(chuang)新藥的(de)(de)(de)巨大潛力。感謝(xie)發(fa)起(qi)并參(can)與這(zhe)項研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)專(zhuan)家，和共同(tong)參(can)與臨床(chuang)試驗(yan)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)。這(zhe)項臨床(chuang)研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)更(geng)(geng)新數(shu)據，包(bao)括更(geng)(geng)多患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)可評(ping)(ping)估結(jie)果，將在今(jin)年舉行的(de)(de)(de)學術(shu)會議上發(fa)布；基于這(zhe)些數(shu)據我們計劃今(jin)年啟動KN046聯合化療在一(yi)(yi)線(xian)胰腺(xian)癌的(de)(de)(de)Ⅲ期臨床(chuang)研(yan)(yan)究，進一(yi)(yi)步評(ping)(ping)估KN046針對胰腺(xian)癌的(de)(de)(de)療效(xiao)，早(zao)日為更(geng)(geng)多患(huan)者(zhe)帶(dai)來臨床(chuang)亟需的(de)(de)(de)治療方案。”
關于KN046
KN046是康寧杰(jie)瑞自主研發的(de)PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體(ti)，其創新(xin)設計包括：采用機制(zhi)不同的(de)CTLA-4與(yu)PD-L1單(dan)域抗體(ti)融合組成；可靶(ba)向富集(ji)于PD-L1高表(biao)達(da)的(de)腫瘤微環境及清除抑(yi)制(zhi)腫瘤免(mian)疫的(de)Treg。
KN046在(zai)澳大(da)利(li)亞(ya)和中(zhong)國(guo)已開(kai)展(zhan)覆蓋非小細胞肺(fei)癌(ai)、三陰乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)、食管鱗癌(ai)、胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)、肝癌(ai)、胰腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)等10余種腫瘤的近20項(xiang)不同(tong)階段臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)，試(shi)驗(yan)(yan)(yan)結果顯示患者(zhe)獲得(de)生存獲益(yi)的優勢(shi)。美國(guo)FDA基于在(zai)澳大(da)利(li)亞(ya)和中(zhong)國(guo)取得(de)的臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)結果，批準KN046在(zai)美國(guo)直接進入Ⅱ期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)，并(bing)于2020年9月授予(yu)KN046用于治療胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)(xian)上皮腫瘤的孤兒(er)藥資格。目前KN046四個關鍵注冊臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)正在(zai)進行中(zhong)。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物(wu)制藥(yao)專(zhuan)注于研發、生產和(he)商業化創新抗腫(zhong)瘤藥(yao)物(wu)。2019年12月(yue)12日，公司在香(xiang)港聯合交易所(suo)主(zhu)板上(shang)市(shi)，股票代碼：9966。
康寧杰(jie)瑞生物制(zhi)藥(yao)在雙(shuang)特異(yi)性抗(kang)體及蛋(dan)白質工(gong)程方面擁(yong)有全產(chan)業(ye)鏈的(de)(de)發現、研(yan)發和制(zhi)造平(ping)臺。公司產(chan)品管(guan)線包括具(ju)有自(zi)主知(zhi)識產(chan)權的(de)(de)、高度差異(yi)化的(de)(de)15種以雙(shuang)抗(kang)為主的(de)(de)抗(kang)腫瘤候選(xuan)藥(yao)物，和一(yi)種Covid-19的(de)(de)多功能(neng)抗(kang)體，其中四個產(chan)品在中國、美國、日(ri)本(ben)、澳大利亞處(chu)于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩(en)沃(wo)利單(dan)抗(kang)注射液（KN035）上市申請已(yi)獲國家藥(yao)品監(jian)督管(guan)理局（NMPA）正式(shi)受理并納入優(you)先審評。
公司擁有異二聚(ju)體(ti)及混(hun)合抗體(ti)等多(duo)(duo)個具有自主知識(shi)產(chan)權的(de)技(ji)術平(ping)臺(tai)，和(he)符合中國(guo)、美國(guo)和(he)歐(ou)(ou)盟cGMP標準的(de)大規模生產(chan)能力，并且通(tong)過(guo)包(bao)括歐(ou)(ou)盟QP在內多(duo)(duo)次審計的(de)完整的(de)質量體(ti)系。公司致力于(yu)建(jian)設(she)國(guo)際領先的(de)、多(duo)(duo)維度的(de)藥物(wu)開發(fa)和(he)產(chan)業化平(ping)臺(tai)，聚(ju)焦多(duo)(duo)功能生物(wu)大分子新藥，惠及中國(guo)和(he)全球(qiu)的(de)患者。
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