• 該批準基于CheckMate-743臨床試驗數據，研究結果證實，接受歐狄沃聯合逸沃治療的患者總生存期顯著優于標準化療；這是腫瘤免疫治療在該患者人群中首個獲得陽性結果的III期臨床研究 
• 歐狄沃聯合逸沃成為15年來首個為胸膜間皮瘤患者帶來生存獲益的新系統性療法，打破多年無新藥僵局 
• 逸沃成為國內首個且目前唯一獲批的CTLA-4抑制劑

上海2021年6月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶今日宣布，歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）聯合逸沃^®（伊匹木單抗注射液）獲中國國家藥品監督管理局批準用于不可手術切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。這是雙免疫聯合治療在國(guo)(guo)內(nei)獲批的第(di)一個適應(ying)證，標志(zhi)著全球首個CTLA-4抑制(zhi)劑逸沃正式登陸(lu)中國(guo)(guo)。

此次獲批基于一項名為CheckMate-743的臨床研究，這是首個且目前唯一證實一線雙免疫治療對比標準含鉑化療能夠為所有惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者帶來生存獲益的隨機、III期臨床研究。研究結果顯示，最短隨訪22個月時，在總人群中雙免疫治療組患者的中位OS為18.1個月，化療組為14.1個月 (風(feng)險比[HR]: 0.74 [96.6% 置信區間]: 0.60, 0.91; p=0.002)。歐狄沃聯合伊匹(pi)木單抗組患者(zhe)2年生(sheng)存率為41%，化療組為27%。

組織學類型是惡性胸膜間皮瘤公認的預后因素，非上皮樣組織類型通常預后更差。在CheckMate-743研究中，患者按組織學類型隨機分層，使用歐狄沃聯合逸沃治療的非上皮樣和上皮樣胸膜間皮瘤患者的生存期均有改善，在非上皮樣組織類型患者亞組中觀察到的優勢更大。在雙免疫聯合治療組中，非上皮樣組織類型患者的中位OS為 18.1個月，而化療組中對應患者的中位OS僅為8.8個月 (風險比[HR]: 0.46 [95% 置信區間]: 0.31, 0.68)。

CheckMate-743中國主要研究者、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授表示：“惡性胸膜間皮瘤是一種具有高度侵襲性的罕見癌癥，治療選擇十分有限。其發病與石棉暴露高度相關，大部分患者在確診時已為晚期，5年生存率不足10%^[1]。在所有的組織學類型中，非上皮樣組織類型患者的預后更差^[2]，患者亟需新的治療方案以改善治療效果，延長生存時間。作為15年來首個獲批的系統性療法，歐狄沃聯合逸沃為非上皮樣患者帶來了兩倍于化療的總生存獲益，使得患者長期生存成為可能，具有里程碑的意義，有望成為惡性胸膜間皮瘤新的標準治療。”

在最新發布的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)免疫檢查點抑制劑臨床應用指南(2021年版)》^[3]中，歐狄沃聯合逸沃一線治療非上皮樣和上皮樣胸膜間皮瘤成為唯一獲得I級（1類證據）和II級推薦（2A類證據）的治療方案。

歐狄沃(wo)聯合(he)逸(yi)沃(wo)是兩種免疫(yi)檢查點抑制劑(ji)的獨(du)特組合(he)，分別靶向兩個不(bu)同(tong)的檢查點（PD-1和CTLA-4）以幫(bang)助(zhu)破壞腫瘤(liu)細胞(bao)，兩者具有潛(qian)在(zai)的協同(tong)作用(yong)機制：逸(yi)沃(wo)能(neng)促進T細胞(bao)的激(ji)活(huo)(huo)和增殖，而歐狄沃(wo)幫(bang)助(zhu)現(xian)有的T細胞(bao)識別腫瘤(liu)細胞(bao)。逸(yi)沃(wo)激(ji)活(huo)(huo)的部(bu)分T細胞(bao)還(huan)可以分化為記憶T細胞(bao)，幫(bang)助(zhu)實現(xian)長期的抗腫瘤(liu)免疫(yi)反應。

廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長吳一龍教授表示：“歐狄沃聯合逸沃通過潛在的協同作用為晚期惡性胸膜間皮瘤患者帶來顯著且持久的總生存獲益，使得“去化療”成為可能。在CheckMate-743研究中，歐狄沃（3mg/kg，每2周一次）聯合逸沃（1mg/kg，每6周一次）一線治療惡性胸膜間皮瘤的安全性特征與該聯合治療此前在其他瘤種研究中的安全性一致，包括肺癌一線雙免疫治療在內，實現了療效和安全的平衡，預示著雙免疫聯合治療在未來將有機會在不同瘤種中為中國患者帶來獲益。”

百時美施貴寶中國大陸及香港地區總經理陳思淵女士表示：“加速全球創新(xin)(xin)藥物落地中國是百時(shi)美施貴寶矢志不(bu)渝的(de)(de)(de)(de)承(cheng)諾。繼在國內(nei)上市首個PD-1抑制(zhi)劑(ji)‘歐狄沃(wo)’后(hou)，百時(shi)美施貴寶再次將全球首個CTLA-4抑制(zhi)劑(ji)‘逸沃(wo)’帶(dai)入(ru)中國，并不(bu)斷通(tong)過科學改變患(huan)者的(de)(de)(de)(de)生命。未來，百時(shi)美施貴寶將繼續(xu)探(tan)索免(mian)疫腫瘤治療(liao)在不(bu)同瘤種中的(de)(de)(de)(de)應用，包(bao)括免(mian)疫聯合治療(liao)在內(nei)，以期(qi)為患(huan)者提供新(xin)(xin)的(de)(de)(de)(de)治療(liao)選擇。與此同時(shi)，我們(men)將不(bu)斷探(tan)索與中國政府、支付方(fang)及(ji)第三方(fang)機構的(de)(de)(de)(de)合作，通(tong)過創新(xin)(xin)的(de)(de)(de)(de)準(zhun)入(ru)模式以及(ji)多元化的(de)(de)(de)(de)舉措，共同提高雙免(mian)疫治療(liao)在國內(nei)的(de)(de)(de)(de)可及(ji)性(xing)。”

2015年10月，歐狄沃聯合逸沃成為全球首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤聯合治療，目前已在全球超過50個國家和地區獲批6個瘤種，涵蓋肺癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌。

關于CheckMate-743

CheckMate -743是一項開放標(biao)簽、多中(zhong)心(xin)、隨(sui)機(ji)III期臨(lin)床研究，旨在評估納武利尤單(dan)抗聯合伊(yi)匹木單(dan)抗對(dui)比標(biao)準(zhun)化療(liao)（培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)聯合順(shun)鉑(bo)或(huo)卡(ka)(ka)鉑(bo)）用于(yu)既往未經治療(liao)的(de)惡性(xing)(xing)胸膜間皮瘤（MPM）患(huan)者（n=605）的(de)治療(liao)效果(guo)。該研究排(pai)除了(le)間質性(xing)(xing)肺部疾(ji)病(bing)、活(huo)動性(xing)(xing)自身免(mian)疫疾(ji)病(bing)、臨(lin)床需要接(jie)受系統性(xing)(xing)免(mian)疫抑制、以及出(chu)現(xian)活(huo)動性(xing)(xing)腦轉(zhuan)移(yi)的(de)患(huan)者。在該研究中(zhong)，303例(li)患(huan)者隨(sui)機(ji)接(jie)受歐狄沃（3mg/kg，每(mei)2周(zhou)一次(ci)(ci)）聯合逸沃（1mg/kg，每(mei)6周(zhou)一次(ci)(ci)）治療(liao)，持續(xu)治療(liao)直至出(chu)現(xian)疾(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)或(huo)不(bu)可耐受的(de)毒性(xing)(xing)，最長治療(liao)時間為(wei)24個月。302例(li)患(huan)者隨(sui)機(ji)接(jie)受順(shun)鉑(bo)（75mg/m2）或(huo)卡(ka)(ka)鉑(bo)（AUC 5）聯合培(pei)(pei)美(mei)曲塞(sai)（500 mg/m2）治療(liao)，每(mei)3周(zhou)一次(ci)(ci)，持續(xu)6個周(zhou)期，或(huo)出(chu)現(xian)疾(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)或(huo)不(bu)可耐受的(de)毒性(xing)(xing)。試(shi)驗(yan)的(de)主要終點為(wei)所有隨(sui)機(ji)患(huan)者的(de)總生(sheng)存期（OS），其他療(liao)效結(jie)局(ju)指標(biao)包(bao)括(kuo)無進(jin)展(zhan)生(sheng)存期（PFS）、客觀緩(huan)解率（ORR）和(he)持續(xu)緩(huan)解時間（DOR），由盲態獨(du)立中(zhong)心(xin)審查委員會（BICR）根據改良(liang)的(de)RECIST標(biao)準(zhun)進(jin)行評估。探索性(xing)(xing)終點包(bao)括(kuo)安全性(xing)(xing)、藥代(dai)動力學(xue)，免(mian)疫原性(xing)(xing)和(he)患(huan)者報告的(de)治療(liao)結(jie)局(ju)。

關于惡性胸膜間皮瘤

間皮瘤是一種原發于間皮細胞的罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，中國每年確診病例約為3,000例^[4]，以胸膜間皮瘤為主^[5]。其發病與石棉暴露高度相關^[6]。因診斷延誤，大多數患者在確診時疾病已進展或發生轉移^[7]。惡性胸膜間皮瘤的預后一般較差，既往未經治療的晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤患者的中位生存期在12至14個月之間，五年生存率約10%^[8]。

關于歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）

歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為(wei)多(duo)瘤腫(zhong)的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發項目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗，包括Ⅲ期臨床試驗。截至目前，已有超過35,000名患者在臨床研發項目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗有助于更深入地了解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。

2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃與逸沃聯合治療黑色素(su)瘤成為首個獲(huo)(huo)得監管機構批(pi)準的免(mian)疫腫瘤（I-O）藥物聯合治療方案，目前已在超過(guo)50個地區獲(huo)(huo)得批(pi)準，包括美國和歐(ou)盟。

關于逸沃^®（伊匹木單抗注射液）

逸沃是一種重組人源化單克隆抗體，可與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4) 結合。CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，逸沃與CTLA-4結合后，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性效應T細胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信號傳導還可減弱調節性T細胞的功能，這可能有助于T細胞反應性（包括抗腫瘤免疫反應）的普遍提升。2011年3月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準逸沃（3 mg / kg）單藥療法用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多個國家獲批用于治療無法手術切除或轉移性黑色素瘤。逸沃正在多(duo)個腫瘤類型中開(kai)展更(geng)廣(guang)泛的探索(suo)。