上海2021年6月16日 /美(mei)通社/ -- 甘萊制藥是歌(ge)禮制藥有限(xian)公(gong)(gong)司（香港聯交所代碼：1672）旗下(xia)專注于非酒精性(xing)脂肪性(xing)肝炎（NASH）領(ling)域(yu)創(chuang)新藥開發和商業化的全(quan)資子公(gong)(gong)司。公(gong)(gong)司今(jin)日宣布其非酒精性(xing)脂肪性(xing)肝炎候選藥物(wu)法尼醇(chun)X受體（FXR）激動劑ASC42在美(mei)國I期臨床試驗(yan)中取(qu)得良好(hao)的安全(quan)性(xing)和藥效學生物(wu)標志物(wu)頂線數據（topline results）。

ASC42在美國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)I期試(shi)(shi)驗(yan)(yan)是(shi)一項首次(ci)在人(ren)體(ti)中開展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)隨機、安(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)對(dui)照、雙盲、單(dan)(dan)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)和(he)多(duo)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)遞增以(yi)及食(shi)物(wu)影(ying)響的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)。參加研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)64例健康受試(shi)(shi)者(zhe)分別接受ASC42或(huo)匹配安(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)給(gei)藥(yao)。在單(dan)(dan)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)遞增研(yan)(yan)究中，給(gei)藥(yao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)為(wei)5mg至200mg，單(dan)(dan)次(ci)給(gei)藥(yao)；在多(duo)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)遞增研(yan)(yan)究中，給(gei)藥(yao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)為(wei)5mg至50mg，每日一次(ci)，連續14天給(gei)藥(yao)。另外(wai)，在15mg隊(dui)列中，還研(yan)(yan)究了食(shi)物(wu)對(dui)ASC42藥(yao)代(dai)(dai)動(dong)力(li)學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)響。該試(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要目的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)評估(gu)ASC42對(dui)比安(an)(an)慰劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)安(an)(an)全性、藥(yao)代(dai)(dai)動(dong)力(li)學和(he)藥(yao)效(xiao)學。試(shi)(shi)驗(yan)(yan)通過測(ce)量(liang)(liang)7α-羥基(ji)-4-膽(dan)甾烯(xi)-3-酮(tong)（C4）和(he)成纖(xian)維細胞生(sheng)長因子19 （FGF19），評估(gu)了FXR靶向激活的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)標志物(wu)水平。其中C4是(shi)膽(dan)汁酸合成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)血液生(sheng)物(wu)標志物(wu)，會隨著FXR的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)激活而減少；FGF19是(shi)FXR激活后在腸道產生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)激素，用于(yu)調節膽(dan)汁酸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)合成以(yi)及葡萄糖和(he)脂肪的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)代(dai)(dai)謝。

基于(yu)(yu)小鼠(shu)和(he)(he)大鼠(shu)非(fei)酒(jiu)精性脂肪(fang)(fang)(fang)性肝(gan)炎動物模型，預(yu)測(ce)得出人體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)劑量(liang)(liang)為(wei)每(mei)(mei)日(ri)(ri)一次、每(mei)(mei)次15mg。ASC42 I期頂(ding)線(xian)數(shu)據(ju)顯示，在(zai)為(wei)期14天(tian)(tian)、每(mei)(mei)日(ri)(ri)一次、每(mei)(mei)次15mg的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)過程中，FXR靶向激(ji)活的(de)(de)(de)(de)(de)生物標(biao)志(zhi)物FGF19相(xiang)較(jiao)于(yu)(yu)給藥前分別(bie)在(zai)第1天(tian)(tian)和(he)(he)第14天(tian)(tian)顯示出1195%和(he)(he)1632%的(de)(de)(de)(de)(de)增幅(fu)；FXR靶向激(ji)活的(de)(de)(de)(de)(de)生物標(biao)志(zhi)物C4相(xiang)較(jiao)于(yu)(yu)基線(xian)分別(bie)在(zai)第1天(tian)(tian)和(he)(he)第14天(tian)(tian)顯示出88%和(he)(he)93%的(de)(de)(de)(de)(de)降幅(fu)。基于(yu)(yu)上述數(shu)據(ju)，每(mei)(mei)日(ri)(ri)一次、每(mei)(mei)次15mg的(de)(de)(de)(de)(de)劑量(liang)(liang)已(yi)被確定(ding)作為(wei)非(fei)酒(jiu)精性脂肪(fang)(fang)(fang)性肝(gan)炎患者II期試(shi)(shi)驗(yan)的(de)(de)(de)(de)(de)三(san)個劑量(liang)(liang)之一，該試(shi)(shi)驗(yan)將(jiang)于(yu)(yu)2021年年底(di)前啟動。FGF19增加和(he)(he)/或C4減少的(de)(de)(de)(de)(de)幅(fu)度(du)可(ke)以(yi)預(yu)測(ce)非(fei)酒(jiu)精性脂肪(fang)(fang)(fang)性肝(gan)炎患者肝(gan)臟脂肪(fang)(fang)(fang)減少的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)平，同時，通(tong)過MRI-PDFF檢測(ce)，≥30%的(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)對肝(gan)臟脂肪(fang)(fang)(fang)減少可(ke)以(yi)預(yu)測(ce)肝(gan)臟組織學獲益。

總(zong)體而言，ASC42表現出良(liang)好的(de)(de)安全性和(he)耐受(shou)性。在(zai)試驗(yan)過(guo)程中，沒有和(he)試驗(yan)藥(yao)物相關的(de)(de)嚴重不良(liang)事件或(huo)提前停(ting)藥(yao)事件發生。值得(de)注意的(de)(de)是，在(zai)為期14天、每日一(yi)次(ci)、每次(ci)15mg的(de)(de)治療過(guo)程中，未(wei)觀(guan)察到瘙癢癥狀或(huo)治療引起的(de)(de)丙(bing)氨酸氨基轉(zhuan)移酶（ALT）和(he)天門(men)冬(dong)氨酸氨基轉(zhuan)移酶（AST）升高，且低密度脂蛋(dan)白(bai)膽固醇（LDL-C）的(de)(de)平均值維持(chi)在(zai)正(zheng)常(chang)值范圍內。

此外，試驗結果表明，高脂(zhi)餐對ASC42的藥代動(dong)力學參數沒有(you)顯著影(ying)響。

甘萊首席醫學官Melissa Palmer博士表示：“ASC42良好的安全性和耐受性讓我們感到非常振奮，期待在2021年(nian)底(di)前啟動II期臨床試驗。”

歌禮首席科學官何菡萏博(bo)士表示：“非常(chang)激(ji)動(dong)，我們(men)的(de)研(yan)發團隊根據(ju)臨(lin)床前(qian)數(shu)據(ju)成功預測了ASC42人體治(zhi)療劑量，此(ci)項分析預測的(de)能力可以幫助(zhu)我們(men)加速(su)多個(ge)內部(bu)開發項目的(de)研(yan)發進程。”

ASC42是一(yi)款由甘萊(lai)完全自主研發(fa)、有望成為同類最佳(jia)（best-in-class）的新型(xing)高效選擇性(xing)非甾(zai)類FXR激動劑(ji)。ASC42口(kou)服片劑(ji)由甘萊(lai)專有制劑(ji)技(ji)術開發(fa)，具有室溫下穩(wen)定的特點。ASC42既可作為單藥(yao)使(shi)用，也可與甲狀腺(xian)激素β受(shou)體（THR-β）激動劑(ji)ASC41或脂肪酸(suan)合成酶（FASN）抑制劑(ji)ASC40聯合使(shi)用。

關于歌禮

歌禮(li)是一家(jia)在(zai)香港證券交易所上(shang)市（1672.HK）的創新研發(fa)(fa)驅動型生(sheng)(sheng)物科技公司。歌禮(li)致(zhi)力于脂肪性肝(gan)炎、腫瘤(liu)（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒(du)性肝(gan)炎和艾(ai)滋病四大疾病領(ling)域創新藥的研發(fa)(fa)和商業(ye)化，滿足國內(nei)外患者(zhe)臨床需求(qiu)。在(zai)具備深厚專業(ye)知(zhi)識及優秀過往成就的管理(li)團隊帶領(ling)下，歌禮(li)已發(fa)(fa)展成為一體化平臺型公司，涵蓋(gai)了從新藥發(fa)(fa)現和開(kai)發(fa)(fa)直到生(sheng)(sheng)產和商業(ye)化的完整價值鏈。

歌禮目前擁有三個商業化產品和十七個在研產品（其中十一個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專注于非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊制藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種聯合用藥療法。2、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）：專注于在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注于乙肝臨床治愈創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用于治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批準。欲了解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。